沙美特羅聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥因子及肺功能的影響

呂娜

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是由多種因素所致的慢性呼吸系統病，多伴有喘息、慢性咳嗽、呼吸困難等癥狀，更為嚴重者可誘發呼吸衰竭，臨床病死率較高[1]。目前COPD治療多采取保守治療為主，但臨床不適癥狀、肺功能改善并不顯著，且患者長時間用藥副作用較大[2]。噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，沙美特羅為長效β2受體激動劑，經研究發現，將上述兩藥物聯合應用利于抑制血清炎癥因子釋放與其細胞遷移活性，發揮出良好的抗炎功效[3]。鑒于此，本研究將觀察沙美特羅與噻托溴銨聯合作用對COPD患者血清炎癥因子及肺功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2015年8月至2017年7月治療的94例COPD患者作為研究對象，患者均自愿加入，研究經院內倫理委員會通過，將其運用隨機數表法分為兩組，各47例。觀察組：男28例，女19例；年齡44～78歲，平均年齡(62.07±4.38)歲；病程2～11年，平均(4.52±1.36)年。對照組：男25例，女22例；年齡46～77歲，平均年齡(61.89±4.13)歲；病程2～13年，平均(4.30±1.29)年。兩組基本資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 符合2013年版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中標準；經主要癥狀表現、胸部CT、X線檢測確診；均可積極遵醫囑治療者。

1.2.2 排除標準 對沙美特羅、噻托溴銨不耐受者；伴有糖尿病病史、心血管病史者；近期內接受激素藥物治療者；嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法 對照組實施沙美特羅丙酸氟替卡松(葛蘭素史克公司，注冊證號H20090242)50/250 μg治療(每吸含50 μg沙美特羅、250 μg丙酸氟替卡松)，2次/d。觀察組則加以噻托溴銨干粉吸入劑(南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110)治療，18 μg/次，1次/d。兩組持續用藥3個月。

1.4 評價指標 于治療前、治療周期結束后抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，采取酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)等水平，并應用肺功能檢測儀測定兩組1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、每分鐘最大通氣量 (maximal voluntary ventilation，MVV)等 ，計算FEV1/FVC，并統計兩組治療期聲嘶、口舌干燥、心悸等不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比較 治療前兩組IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組IL-8、MMP-2水平低于對照組，FEV1/FVC、MVV高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比較(±s)

組別 例數 IL-8/(ng·mL-1) MMP-2/(ng·mL-1) (FEV1/FVC)/% MVV/(L·min-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 0.58±0.13 0.34±0.17 0.57±0.09 0.33±0.10 44.18±0.57 63.53±0.78 63.03±1.38 76.41±1.17對照組 47 0.54±0.15 0.45±0.12 0.59±0.10 0.42±0.14 44.21±0.60 58.14±0.74 62.85±1.43 69.87±1.25 t值 1.382 3.624 1.019 3.586 0.249 34.368 0.621 26.187 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者不良反應比較 觀察組出現了輕微聲嘶2例，口舌干燥1例，不良反應發生率為6.28%(3/47)；對照組出現輕微心悸2例，不良反應發生率為4.26%(2/47)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2＝0.000，P＞0.05)。

3 討論

COPD臨床主要特征表現為不完全可逆氣流受限，且病情多呈進行性發展，對患者日常生活、生命健康影響較大[5]。研究發現，COPD病理過程與多種炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子相互作用有關，并可致肺血管、肺實質慢性炎癥反應，在病變處存在多種炎癥細胞聚集、激活，可釋放多種炎性介質與細胞因子，加重肺部結構損傷，為此COPD肺部氣流阻塞與氣道慢性炎癥間具有重要關聯。目前抗炎、改善COPD不良癥狀、阻礙肺功能進行性惡化為該病治療中重要步驟[6-8]。

沙美特羅為COPD治療中常用藥物，其脂溶性較高，利于與β2受體選擇性結合，有效保障人體支氣管平滑肌功能，改善血管通透性，緩解人體氣道腫脹現象，從而達到良好的肺功能改善作用。經臨床實踐發現，該藥物可利于促使糖皮質激素受體逐漸朝向細胞核移位，促進敏感基因轉錄，進而可有效提升抗炎活性，增強疾病治療效果[9]。噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物，具有良好的特異性與長效性，利于長時間促進支氣管舒張，緩解患者呼吸困難癥狀，同時該藥物抗炎功效良好，利于降低氣道分泌物，對肺泡巨噬細胞的釋放作用進行抑制，降低人體內嗜酸粒細胞、中性粒細胞趨化活性物質，對疾病轉歸產生積極影響[10]。同時研究發現，噻托溴銨副作用少且影響輕微，利于提升患者依從性與耐受性，有利于其長期規律用藥。本次研究結果得出，治療后觀察組IL-8、MMP-2水平低于對照組，FEV1/FVC、MVV高于對照組，且兩組不良反應發生率相比差異無統計學意義，由此可見，沙美特羅與噻托溴銨聯合利于發揮協同作用，提升疾病治療效果且安全性較好，降低機體炎癥因子水平，抑制炎癥反應，進而緩解氣道阻塞現象，促進患者肺功能的恢復，這對患者病情控制、生活質量的改善具有重要意義。

綜上所述，沙美特羅與噻托溴銨聯合治療COPD有助于下調體內血清炎癥因子水平，提升患者肺功能，安全性良好。