纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)血壓變異性的影響

史艷婷

原發(fā)性高血壓是一種由環(huán)境和遺傳等多種因素引起的心血管綜合征，多發(fā)于中老年人群，臨床癥狀表現(xiàn)為失眠、心悸、頭暈?zāi)X脹等，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]。長(zhǎng)期的高血壓可導(dǎo)致血管、心臟功能的改變，從而增加病死率。目前臨床治療高血壓疾病的藥物種類較多，其中氨氯地平、纈沙坦是臨床常用藥物，但如何有效的降低血壓水平，降低血壓變異性成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[3-4]。基于此，本研究將進(jìn)一步探究纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)血壓變異性的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年7月至2017年5月收治的原發(fā)性高血壓患者84例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將所有患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各42例。對(duì)照組中男27例，女15例；年齡57～80歲，平均年齡(67.34±4.15)歲；病程3～11年，平均病程(6.59±2.03)年；平均舒張壓(89.65±6.58)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，平均收縮壓(156.26±7.13)mmHg。觀察組中男25例，女17例；年齡56～80歲，平均年齡(67.30±4.13)歲；病程3～12年，平均病程(6.61±2.06)年；平均舒張壓(89.70±6.60)mmHg，平均收縮壓(156.30±7.16)mmHg。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情，簽署知情同意書(shū)；對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重的腦血管疾病；腎臟功能不全者；存在溝通障礙，且治療依從性較差者。

1.3 方法 給予對(duì)照組患者纈沙坦(桂林華信制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820)80 mg/d，氫氯噻嗪(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110157)12.5 mg/d，每日于清晨服用。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組患者氨氯地平(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083524)5 mg/d，8周為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 1個(gè)療程后根據(jù)患者血壓改善情況評(píng)估臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀基本消失，治療后患者24 h平均收縮壓(24 h SBP)和24 h平均舒張壓 (24 h DBP)恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀顯著改善，24 h SBP和24 h DBP下降值在10～19 mmHg；無(wú)效：臨床癥狀及血壓水平無(wú)明顯改善。總有效率為顯效率和有效率之和。分別于治療前、治療1個(gè)療程后采用ABP-06B型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(深圳市博聲醫(yī)療器械有限公司)對(duì)兩組患者血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，時(shí)間為24 h，分別記錄24 h收縮壓、日間、夜間收縮壓及相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的舒張壓，按照各個(gè)時(shí)間段差值計(jì)算24 h舒張壓變異性(24 h DBPV)、24 h收縮壓變異性(24 h SBPV)。分別于治療前、治療1個(gè)療程后取患者空腹靜脈血液5 mL，低速離心取血清，采用德國(guó)羅氏cobas e411型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清中內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平。記錄兩組治療期間出現(xiàn)頭疼、惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，血壓變異性、血管內(nèi)皮功能計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；臨床療效、藥物不良反應(yīng)計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 與對(duì)照組臨床總有效率80.95%(34/42)相比，觀察組95.24%(40/42)較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(表2) 治療后兩組患者24 h DBPV、24 h SBPV水平均低于治療前，組間相比，觀察組24 h DBPV、24 h SBPV水平更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(±s) 單位：%

表2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(±s) 單位：%

組別 例數(shù)24 h DBPV 24 h SBPV t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后t值 P值對(duì)照組 42 14.48±2.89 12.46±1.98 3.737 ＜0.05 12.54±2.15 10.50±2.04 4.461 ＜0.05觀察組 42 14.50±2.91 10.03±1.87 8.375 ＜0.05 12.56±2.20 8.04±1.89 10.100 ＜0.05 t值 0.032 5.782 0.042 5.733 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較(表3)治療后，兩組患者ET、NO水平均明顯優(yōu)于治療前，組間相比，觀察組改善更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較(±s)

ET/(ng·L-1)NO/(μmol·L-1)t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 45.26±5.98 36.48±5.21 7.174 ＜0.05 31.21±8.14 45.36±8.69 7.702 ＜0.05觀察組 42 45.21±6.02 32.68±5.01 10.368 ＜0.05 31.19±8.16 53.06±9.04 11.638 ＜0.05 t值 0.038 3.407 0.011 3.980 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)t值 P值

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)，其中惡心1例、頭暈2例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42)，其中頭疼1例、惡心2例、頭暈2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.138，P＞0.05)。

3 討論

近年來(lái)，原發(fā)性高血壓發(fā)病率呈逐年上升發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床通常采用藥物治療，其作用機(jī)制為降低患者血壓水平，從而減少心腦血管事件的發(fā)生，改善患者生存質(zhì)量[6-7]。相關(guān)研究表明，腎素-血管緊張素和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮異常與疾病的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)，且發(fā)病后其血壓出現(xiàn)變異性，而高水平的血壓變異性可促進(jìn)細(xì)胞侵蝕血管內(nèi)皮，增加心腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，加重病情[8-9]。因此臨床治療中有效的減輕血壓變異性對(duì)提高臨床療效具有重要意義[10]。

纈沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，具有高度的選擇性，通過(guò)刺激AT2受體同時(shí)抑制AT1受體，從而有效的使血管擴(kuò)張，并對(duì)醛固酮的釋放起到抑制作用，從而達(dá)到降低血壓的效果。對(duì)其他激素受體無(wú)明顯的影響，口服后吸收較快，用藥2 h后開(kāi)始起效，藥效可維持24 h，且殘留藥物均以原形藥從糞便及腎排泄排出體外，對(duì)心收縮功能及心率無(wú)明顯影響，安全性較高，且與氫氯噻嗪合用，可進(jìn)一步增加降壓作用。氨氯地平屬于一種鈣離子拮抗劑，是一種外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，可有效的減少外周血管壓力，通過(guò)阻滯鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌得到良好的舒張，進(jìn)而達(dá)到降壓效果。口服用藥藥效發(fā)揮慢且作用時(shí)間較長(zhǎng)，從而有效的改善血管平滑肌功能。同時(shí)還可清除血管中的自由基，有效的增加冠狀動(dòng)脈血流量及心輸出量，改善心功能，對(duì)LDL受體起到激活作用，減少冠狀動(dòng)脈脂肪堆積，改善血壓功能，減少動(dòng)脈硬化。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效、血壓變異性及血管內(nèi)皮功能相比，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，結(jié)果提示纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓效果更為顯著，安全性較高。分析原因在于利用兩種藥物雙重藥效，進(jìn)一步降低患者血壓水平，同時(shí)纈沙坦可減少因氨氯地平擴(kuò)張外中靜脈引起的組織水腫癥狀，同時(shí)可減少尿蛋白作用，從而有效的預(yù)防腎臟病變，增強(qiáng)臨床療效。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可提高原發(fā)性高血壓的臨床療效，改善血管內(nèi)皮功能，減輕血壓變異性，且不增加藥物不良反應(yīng)率，安全性較高。