超純透析對維持性血液透析患者炎癥因子、血生化指標及預后的影響

尹正義

維持性血液透析是臨床治療慢性腎衰竭的一種安全可靠的治療方式，通過凈化血液從而改善患者生活質量[1-2]。但臨床研究表明，維持性血液透析患者普遍存在營養不良及微炎癥，兩者相互促進相互影響，形成惡性循環，是導致患者死亡的重要原因，因此有效的減輕機體炎癥、改善營養狀態具有重要意義[3]。近年來隨著醫學技術不斷的研究，部分學者提出提高透析液純度對減輕炎癥反應、改善患者預后具有重要意義[4-5]。鑒于此，本研究選取我院收治的98例維持性血液透析患者作為研究對象，進一步探求超純透析對維持性血液透析患者炎癥因子及預后的影響，旨在為臨床治療提供方法和經驗。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年3月在本院血液透析中心行維持性血液透析患者98例，經醫學倫理委員會批準，按照抽簽法將其隨機分為兩組，每組各49例。觀察組中男30例，女19例；年齡24～69歲，平均年齡(45.98±5.31)歲；透析時間9～47個月，平均(27.31±3.06)個月；基礎病：梗阻性腎病9例，糖尿病腎病12例，多囊腎3例，慢性腎小球腎炎15例，狼瘡性腎炎4例，高血壓腎損害6例。對照組中男29例，女20例；年齡24～70歲，平均年齡(46.02±5.32)歲；透析時間9～46個月，平均(27.29±3.04)個月；基礎病：梗阻性腎病8例，糖尿病腎病13例，多囊腎4例，慢性腎小球腎炎14例，狼瘡性腎炎3例；高血壓腎損害7例。比較兩組一般資料(年齡、性別、基礎病、透析時間等)，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 均符合《腎臟病學》[6]中慢性腎衰竭診斷標準，腎小球濾過率＜15 mL/min，尿素清除指數(Kt/V)≥1.2；維持性血液透析每周≥3次，且時間＞6個月；患者及其家屬了解研究目的和內容，并簽署知情同意書；無免疫功能疾病。

1.2.2 排除標準 合并心、肝、肺等重要臟器疾病；合并慢性或急性感染性疾病；入組前1個月使用過抗氧化、抗炎及免疫抑制劑治療者；合并其他惡性腫瘤疾病者；研究中途退出者。

1.3 方法 兩組治療期間均予以調脂、降壓、糾正貧血等常規治療，對照組采用常規透析：采用德國費森尤斯提供的4008S型血液透析機，使用碳酸氫鹽透析液，血流量為220～250 mL/min，透析流量為500 mL/min，并采用低分子量肝素鈉進行抗凝。觀察組在與對照組用藥相同的基礎上采用超純透析治療，于透析機后安裝Diacap超純濾器(德國貝朗公司提供)，使超純透析液內毒素濃度＜0.3 EU/mL，細菌菌落數＜0.1 CFU/mL。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療3個月后取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清后，采用酶聯免疫法檢測白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用比濁法檢測C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；采用全自動生化分析儀檢測白蛋白(Albumin，Alb)、血細胞比容(hematocrit，Hct)、血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)等血生化指標；治療后隨訪18個月，記錄兩組心血管并發癥、腦血管意外及嚴重感染等不良事件發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計數資料以率和例數表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(表1) 治療前，兩組血清炎性因子水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組IL-6、TNF-α及CRP水平均較對照組低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

組別 例數 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 76.35±10.32 62.03±8.64 80.69±11.30 70.26±9.03 10.04±2.15 7.39±1.46觀察組 49 76.39±10.34 54.62±9.41 80.71±11.23 61.03±7.64 10.06±2.16 5.09±1.10 t值 0.019 4.060 0.009 5.462 0.046 8.807 P值 0.985 0.000 0.993 0.000 0.964 0.000

2.2 兩組患者治療前后血生化指標水平比較(表2) 治療前，兩組各項血生化指標水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組Alb水平較對照組低，Hct、Hb水平較對照組高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后血生化指標水平比較(±s) 單位：g/L

表2 兩組患者治療前后血生化指標水平比較(±s) 單位：g/L

組別 例數 Alb Hct Hb治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 36.82±5.64 46.74±4.15 73.25±11.35 86.26±20.47 84.62±10.21 89.65±12.41觀察組 49 36.85±5.61 40.03±4.21 73.30±11.37 109.25±19.64 84.71±10.24 95.36±10.35 t值 0.026 7.945 0.022 5.673 0.044 2.474 P值 0.979 0.000 0.983 0.000 0.965 0.015

2.3 兩組患者不良事件發生率比較(表3)觀察組總不良事件發生率較對照組低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者不良事件發生率比較[n(%)]

3 討論

近年來隨著血液透析技術不斷的提升，慢性腎衰竭患者生存期限得到有效的延長，但長期治療相關并發癥也逐漸顯露，包括營養不良、微炎癥、心血管并發癥、感染等[7]。由于臨床治療中在清除毒素的同時將營養物質清除，引起患者營養不良，導致機體免疫系統紊亂，從而增加心血管不良事件發生率；且治療時透析液中內毒素和細菌通過半透膜激活，進入血液循環，從而誘發炎癥反應，增加患者感染率，從而提高疾病病死率[8]。因此，臨床有效減輕機體炎癥反應、改善營養狀態是提高患者生存質量的關鍵。

目前臨床尚未明確維持性血液透析患者微炎癥發生機制，主要認為與病毒和細菌的持續感染、氧化應激等因素有關[9]。IL-6、TNF-α及CRP是臨床常見的炎性因子，其中CRP是一種急性時相反應蛋白，機體發生感染后其水平在短時間內快速升高，且其不受性別、治療藥物、年齡等外界因素影響，臨床可將其視為感染疾病一種敏感指標，對患者預后具有重要評估作用，CRP持續處于高狀態下可引起心血管并發癥發生，是導致患者死亡的重要原因之一；疾病發生后，IL-6水平顯著提升，而長時間處于高水平狀態可導致心肌細胞因子網絡受到破壞，從而導致心肌受損[10]。且炎性因子可增強肌肉蛋白質代謝，從而降低脂肪和肌肉體積，減少白蛋白的合成，從而引起機體不良反應[11-12]。本研究結果顯示，觀察組血清炎性因子水平、血生化指標水平及總不良事件發生率均優于對照組，結果提示，維持性血液透析治療患者采用超純透析治療效果顯著，改善生存質量。分析原因在于超純透析通過在透析機內安裝超純濾器，從而降低透析液中內毒素與細菌菌落數水平，降低CRP水平，抑制單核細胞的活性，從而降低炎性因子釋放，減輕炎癥反應，改善患者低免疫功能狀態；此外，超純透析通過減少透析液中氯胺、氯、鋁等重金屬及微量元素的攝入，從而提高血紅蛋白的合成，同時促進促紅細胞生成素等分泌，預防貧血現象發生，改善患者營養不良狀況。

綜上所述，相較于常規透析，超純透析可減輕維持性血液透析治療患者機體炎癥反應，改善血生化指標，降低不良事件發生率，改善患者預后。