溫針灸對胃癌化療患者消化道反應及免疫功能的影響

朱艷華，節(jié)陽華，戴 明

胃癌為常見的惡性腫瘤，病死率占全部惡性腫瘤的23%左右[1]。外科手術是胃癌的主要治療方案，同時輔以放療、化療、靶向治療等，其中以化療最為常用。文獻報道[2-3]，化療療效確切，但其殺滅癌癥細胞的同時也會對機體正常細胞造成損傷，引起惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆等消化道反應，并影響免疫功能，出現(xiàn)免疫抑制。針灸療法為祖國醫(yī)學特有的非藥物治療手段[4]，已在現(xiàn)代抗腫瘤治療中得到廣泛應用，在抑瘤、消瘤、提高免疫、減輕放化療毒副反應等方面均具有積極作用。但目前有關針灸減輕放化療毒副反應的研究多集中于其對骨髓抑制的改善，針對消化道反應及免疫功能研究較為缺乏。本研究觀察了溫針灸對胃癌患者化療后消化道反應及免疫功能的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2012年3月—2017年5月收治的胃癌200例。按治療方法分為觀察組與對照組，每組100例。觀察組男60例，女40例；年齡42～68(53.65±5.99)歲；腫瘤分期：Ⅲ期66例，Ⅳ期34例；手術時間2～4(2.85±0.99) h；手術方式：全胃切除16例，近端胃切除35例，遠端胃切除49例。對照組男55例，女45例；年齡40～70(53.15±6.32)歲；腫瘤分期：Ⅲ期61例，Ⅳ期39例；手術時間2～5(3.01±0.87) h；手術方式：全胃切除14例，近端胃切除38例、遠端胃切除48例。納入標準：①經(jīng)術前病理學證實為胃癌，行根治性手術；②術前腸道功能正常；③術后給予相同化療方案，且出現(xiàn)惡心、嘔吐、免疫抑制等毒副反應；④年齡18～70歲；⑤卡氏行為(KPS)評分[4]≥60分；⑥患者對研究知情并簽署同意書。排除標準：①伴糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病者；②合并嚴重肝、腎、腦等器質(zhì)性損害及骨髓造血功能障礙者；③采取腸內(nèi)營養(yǎng)治療者；④伴精神障礙疾病或不自主運動無法配合治療者。2組性別、年齡、腫瘤分期、手術時間、手術方式等病情資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2治療方法

1.2.1化療方案：2組均采用PF化療方案：順鉑注射液(Hospira Australia Pty Ltd，注冊證號H20140372)3 mg/m2靜脈滴注，d1,d5；5-氟尿嘧啶注射液(南通精華制藥股份有限公司，國藥準字：H32022246)，160 mg/m2靜脈滴注，d1,d28。每4周重復1個療程，共4個療程。

1.2.2對抗消化道反應治療：對照組用常規(guī)治療：化療前6 h將地塞米松磷酸鈉注射液(上海現(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國藥準字H41021924)5 mg溶解于0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1/d。化療前15 min鹽酸昂丹司瓊注射液(齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093183)8 mg靜脈注射，1/d。化療前15 min鹽酸甲氧氯普胺注射液(成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32021539)10 mg肌內(nèi)注射，1/d。觀察組在對照組基礎上采取溫針灸。取穴：足三里與氣海穴(均為雙側(cè))。患者仰臥位，放松身體，反復揉按雙側(cè)足三里(犢鼻穴下3寸，脛骨前嵴外1橫指處)與氣海穴(下腹部，前正中線上，臍中下1.5寸)1 min。穴位消毒，找準穴位后將毫針(0.35 mm×50 mm)刺入，進針1.5寸左右。行針時在皮膚處放置墊片防止燙傷，得氣后行補法，在針尾放置艾柱(10 mm×10 mm)并點燃，留針10 min，1次/d。以患者局部皮膚出現(xiàn)紅暈(直徑約2 cm)且自覺溫熱感上傳，腹部有腸蠕動感為佳。于每次化療用藥后給予治療。

1.3觀察指標及方法 分別統(tǒng)計2組治療期間消化道反應的嚴重程度(以癥狀最嚴重時的評分計算)，治療前、后的骨髓抑制情況及免疫功能。

1.3.1消化道反應：參照美國國家癌癥研究所制訂的常見毒副反應分級標準3.0版[5]將消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆)分為無、輕度、中度、重度等不同等級，分別計0、1、2、3分。比較2組治療后惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆等癥狀的評分。

1.3.2骨髓抑制情況：比較2組治療前、后的血白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)及血小板計數(shù)(PLT)、血紅蛋白(Hb)。檢測方法：于空腹狀態(tài)下采集5 ml外周靜脈血，離心(25000 r/min速度下離心15 min)后留取血清待測，采用全自動血液分析儀檢測。

1.3.3免疫功能：比較2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標。檢測方法：空腹狀態(tài)下采集患者外周靜脈血5 ml，離心(25000 r/min速度下離心15 min)后留取血清采用流式細胞術測定。

2 結(jié)果

2.12組消化道反應比較 觀察組化療及止吐治療后的惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆癥狀評分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組骨髓抑制情況比較 2組治療前血WBC、N、PLT、Hb的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組血WBC、N、PLT、Hb與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組血WBC、N、PLT、Hb均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組上述指標高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組免疫功能比較 2組治療前血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后對照組各項指標與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低(P<0.05)。治療后觀察組血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組胃癌治療后消化道反應評分比較分)

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上采取溫針灸治療

表2 2組胃癌骨髓抑制情況比較

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上采取溫針灸治療；與治療前比較，aP<0.05

表3 2組胃癌免疫功能比較

注：對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上采取溫針灸治療；與治療前比較，aP<0.05

3 討論

消化道癥狀為化療常見毒副反應，于化療開始后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，持續(xù)時間因人而異。化療藥物刺激延髓背外側(cè)嘔吐中樞使胃幽門及前庭收縮，導致胃逆蠕動；化療藥還可激活小腸內(nèi)5-羥色胺受體導致迷走神經(jīng)興奮而激活腦部嘔吐中樞，最終引起惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆等[6-7]，給患者帶來痛苦。

化療的臨床研究包括提高化療效果與防治化療毒副反應兩個主要方向。文獻報道[8-9]，化療的毒副反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應、骨髓抑制、免疫抑制。目前臨床用鹽酸甲氧氯普胺減輕化療所致胃腸道反應，并以升白細胞藥預防和治療骨髓抑制；可對重要臟器進行保護，在一定程度上減輕消化道癥狀，改善骨髓造血功能、提高免疫力，但效果仍欠佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆癥狀評分均低于對照組，提示消化道癥狀更輕。

中醫(yī)認為[10]，化療藥物屬內(nèi)毒，加之惡性腫瘤患者正氣不足，身體虛衰，癌毒內(nèi)生，致脾胃損傷，水谷運化失常，腎精不足而不能生髓。治宜調(diào)理脾胃，補益正氣。針灸學指出[11]，足三里為胃經(jīng)合穴，也是陽明經(jīng)匯集的穴位，是疏導胃氣樞紐所在，具有調(diào)理脾胃、補益正氣、理氣降逆等作用，針刺該穴可保護胃腸組織，緩解胃腸道反應。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)溫針灸治療后，惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆等消化道癥狀評分均低于對照組，提示溫針灸可和順脾胃，改善患者胃腸道狀態(tài)，與Lee等[12]結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，對照組治療后存在一定程度的骨髓抑制，而觀察組治療前后血WBC、N、PLT、Hb結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學意義；說明針灸可通過影響骨髓細胞、造血因子、造血微環(huán)境刺激外周血白細胞數(shù)量，與文獻報道一致[13]。魏紹武等[14]提出，針灸可加速造血干細胞分裂増殖，增加外圍血中白細胞數(shù)量，減輕因化療所導致的白細胞減少癥。

溫針灸療法是將針刺與艾灸有機結(jié)合的療法，具有雙向調(diào)節(jié)作用，通過統(tǒng)調(diào)五臟氣血陰陽促使患者機體功能獲得改善。溫針灸具備針刺的機械作用與艾灸的溫補作用，同時聯(lián)合穴位的調(diào)理作用達到通調(diào)經(jīng)絡、補益臟腑的作用，促精血生成，最終緩解因化療所引起的骨髓抑制[15]。刺激足三里可補益臟腑虛損，調(diào)節(jié)臟腑功能，通暢氣機，補益后天以益先天[10]。氣海穴居于下焦，是生氣之所，主一身之氣，可補氣、固本[16]。灸氣海可益氣固陽、補益臟腑[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組、CD8+低于對照組，提示免疫功能得到改善，可能原因為刺激氣海、足三里有助于扶正補虛、培元固本，可增強人體免疫力。與Jang等[18]研究結(jié)果一致。溫針灸屬于物理療法，安全性高，本研究中，觀察組僅1例溫針灸過程中出現(xiàn)輕度局部水腫，經(jīng)合適力度的按壓后即消腫，未見其他不良反應。且溫針灸將針法與灸法結(jié)合，使經(jīng)由毫針將灸火的熱力傳遞至患者體內(nèi)，會產(chǎn)生一種舒適感，有助于緩解疲勞。

綜上所述，溫針灸在胃癌化療患者中的應用可減輕消化道反應并增強免疫功能，緩解骨髓抑制，且操作簡便，費用低廉，值得臨床應用。