瑞舒伐他汀對老年冠心病合并高脂血癥病人血管內皮功能及血漿腦鈉肽的影響

冠心病為冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化,導致血管腔狹窄,心肌缺血、缺氧、壞死,多見于老年病人[1]。因老年病人常合并高脂血癥,而高脂血癥為冠心病重要的危險因素之一,故老年冠心病合并高脂血癥病情更重,危險性更大[2]。膽固醇水平升高可直接損傷血管內皮細胞,引起內皮功能異常。腦鈉肽(BNP)為血管生物學標志物,與充血性心力衰竭、急性冠脈綜合征、心肌梗死等關系密切,但在冠心病合并高脂血癥病人中的研究尚不多見[3-4]。高血脂會引起心肌損傷,而BNP主要由心肌細胞合成,心肌缺血時BNP合成增加[5]。為探討瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果,本研究選擇2014年8月至2016年8月期間,我院住院部收治的120例冠心病高脂血癥老年病人為研究對象,觀察瑞舒伐他汀對此類病人血管內皮功能及血漿BNP的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2014年8月至2016年8月共收治120例老年冠心病合并高脂血癥病人,因冠心病入院,實驗室輔助檢查提示合并高脂血癥。采用完全隨機設計法分為對照組和觀察組,每組各60例。對照組男34例,女26例;年齡60～80歲,平均(71.52±8.63)歲。體質量指數為23.82±2.46。觀察組男33例,女27例;年齡60～80歲,平均(71.26±8.51)歲。體質量指數為23.81±2.53。2組性別、年齡、體質量指數等基礎資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準同意,所有病人對本次研究均知情同意。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準[6]:(1)對本次治療藥物無過敏;(2)符合冠心病臨床診斷標準;冠脈造影提示冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支、右主干至少存在1支狹窄程度75%以上;(3)符合高脂血癥臨床診斷標準,入院前近4周內未服用他汀類藥物;(4)自愿簽署知情同意書。

排除標準[7]:(1)合并糖尿病、高血壓等疾病者;(2)合并嚴重肝、腎功能障礙者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、腦卒中或其他嚴重疾病者;(4)合并甲狀腺疾病者。

1.3 治療方法 對照組采用抗血小板聚集、擴血管、營養(yǎng)腦細胞、改善心肌細胞代謝、降脂等常規(guī)治療。觀察組在對照組的基礎上加用瑞舒伐他汀(購自AstraZeneca UK limited,國藥準字:J20120006,規(guī)格:10 mg*7 s)治療,1次/d,每次1片,口服。觀察組與對照組均連續(xù)治療60 d。

1.4 觀察指標 所有病人于治療前及治療60 d后清晨取上肢靜脈血5 mL,離心分離血清待檢。檢測血脂指標包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。血脂采用全自動生化分析儀檢測。同時檢測血管內皮功能指標:血流介導的血管舒張功能(FMD)、一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)。FMD采用超聲診斷儀檢測,NO采用硝酸還原酶比色法檢測,ET-1采用放射免疫法檢測。血漿BNP采用羅氏E601免疫分析儀采用化學發(fā)光法檢測。

1.5 臨床療效 參考馬圣庭的相關標準判斷治療效果[8]:治療后病人臨床癥狀完全消失,心絞痛分級降低2級及以上,心絞痛發(fā)作次數顯著減少為顯效;治療后病人臨床癥狀顯著改善,心絞痛分級降低至少1級,心絞痛發(fā)作次數減少為有效;治療后,病人臨床癥狀未見明顯好轉甚至惡化,心絞痛分級無改善,發(fā)作次數未見減少甚至增多為無效。以顯效率+有效率計算總有效率。

1.6 統(tǒng)計學分析 統(tǒng)計學軟件為SPSS 19.0,計量資料以均數±標準差表示,兩樣本均數比較采用t檢驗;定性資料2組比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療效果比較 2組治療后總有效率分別為91.67%和71.67%,觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.005)。見表1。

表1 2組治療效果比較(n,%,n=60)

注：與對照組比較，**P<0.01

2.2 2組治療前后血脂指標改善情況比較 2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前,HDL-C水平顯著高于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂指標改善情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后血管內皮功能指標改善情況比較 2組治療前FMD、NO、ET-1水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后FMD、NO水平顯著高于治療前,ET-1水平顯著低于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血管內皮功能改善情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組治療前后血漿BNP變化 2組治療前BNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后BNP水平顯著低于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血漿BNP水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 老年冠心病合并高脂血癥的臨床特點 高脂血癥為血漿脂質水平異常升高的一種疾病,脂質水平過高可引起糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病而危及病人生命[9]。老年病人因身體機能衰退,脂質代謝紊亂,冠心病合并高脂血癥發(fā)生率顯著高于其他年齡段人群[10]。老年冠心病合并高脂血癥多有心肌缺血、心絞痛、心律失常等表現,在高血脂影響下,較高水平的LDL-C及TC水平可損傷血管內皮細胞,促進單核細胞向巨噬細胞轉化,經清道夫受體吞噬LDL-C而誘發(fā)動脈粥樣硬化[11]。老年病人的血脂異常可誘發(fā)慢性炎癥反應,損害血管內皮細胞,激活血小板活化因子而促進血栓發(fā)生。臨床治療應以改善血脂水平、糾正血流動力學指標、延緩冠脈粥樣硬化進展、促進硬化斑塊消退、恢復心肌與冠脈供血間正常需求為主。

3.2 瑞舒伐他汀治療對血管內皮功能的影響 瑞舒伐他汀為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可通過抑制HMG-CoA向甲戌酸鹽的轉化速度,抑制極低密度膽固醇的合成;也可提高肝臟LDL細胞表面受體密度、數量,使LDL-C降解加快,從而使LDL-C、極低密度脂蛋白(VLDL)水平顯著下降。臨床研究顯示,瑞舒伐他汀還具有逆轉冠心病病人血清中相關因子表達、抑制血管平滑肌增殖、改善血管內皮功能、抑制炎癥細胞浸潤等多種作用。本組研究中,觀察組病人治療后FMD、NO水平顯著升高,ET-1水平顯著下降。其中NO、ET-1均由血管內皮細胞分泌,NO可舒張血管,抑制動脈血管粥樣硬化過程；ET-1可拮抗NO作用,具有收縮血管,促進動脈血管粥樣硬化過程等作用[12]。FMD為評價內皮功能的無創(chuàng)方法之一,通過改變局部切應力變化刺激血管內皮,舒張血管,計算反應前后的血管內徑變化百分比表示動脈內皮功能。觀察組治療后FMD水平顯著升高,提示治療后血管內皮功能顯著增強。

3.3 瑞舒伐他汀治療對血漿BNP的影響 血漿BNP主要由心室分泌,具有排鈉、利尿、擴血管,抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等多種作用。既往的研究顯示,由于BNP僅由心室分泌,在心室容量擴張、充盈壓增加時,BNP分泌增加[13]。朱啟偉等[14]報道顯示,不同臨床類型冠心病病人血漿BNP濃度存在差異,BNP監(jiān)測可準確反映冠狀動脈病變情況,冠心病各亞組隨病情加重,血漿BNP水平顯著升高。本組研究中,2組治療后血漿BNP均顯著下降,提示冠心病病情顯著好轉,觀察組好轉效果優(yōu)于對照組。

觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎上,加用瑞舒伐他汀治療,治療后總有效達91.67%,顯著高于對照組的總有效率,這與楊丹等[15]的報道結論一致。加用瑞舒伐他汀后,可提高降脂效果,尤其是LDL-C水平顯著下降,可降低冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。此外,瑞舒伐他汀還具有提高血漿NO濃度,降低ET-1濃度等作用,而NO、ET-1與擴血管、冠脈血流量調節(jié)密切相關,觀察組治療后病人血管內皮功能、血漿BNP水平均改善明顯,也進一步提高了治療效果。

綜上所述,瑞舒伐他汀可顯著改善老年冠心病合并高脂血癥病人血管內皮功能,減輕冠心病病情,值得臨床推廣應用。