不同劑量肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

朱影，王婧

(阜陽市人民醫院，安徽阜陽236000)

新生兒呼吸窘迫綜合征是新生兒出生后的常見疾病，臨床表現為逐漸加重的呼吸困難，若未及時得到有效的治療，可引發肺炎，加重病情的發展，嚴重時甚至導致死亡，嚴重威脅新生兒的生命健康[1,2]。研究表明，新生兒呼吸窘迫綜合征主要是由于缺乏肺泡表面活性物質所引起，進而導致肺泡進行性萎陷[3]。目前，臨床上多采用肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可有效改善新生兒的臨床癥狀和體征，提高生存率。常用的肺表面活性物質是豬肺表面活性物質(固爾蘇)，其為天然肺表面活性物質，用藥后可直接作用于肺泡表面，減少對肺功能的損害，治療療效顯著[4]。肺表面活性物質的常規治療劑量為100 mg，但對于治療新生兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量尚無明確標準。本研究旨在探討采用兩種不同劑量的固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效，為治療新生兒呼吸窘迫綜合征的最優方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月～2017年3月在阜陽市人民醫院就診的呼吸窘迫綜合征患兒161例，男89例、女72例，胎齡(35.2±0.50)周，出生體質量(1.30～2.60)kg。入選標準：符合《實用新生兒學》中對新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標準[5][有呼吸困難、發紺等癥狀，動脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg]，X線檢查示肺部毛玻璃樣改變或支氣管充氣癥，無其他肺部嚴重疾病)；胎齡<37周；無氣胸疾病。排除標準：心肝腎功能異常；對藥物不耐受；畸形兒；由羊水或胎糞吸入引起的呼吸窘迫；由肺炎引起的呼吸窘迫。將患兒隨機分為觀察組82例、對照組79例,兩組性別、胎齡、出生體質量具有可比性。本研究經阜陽市人民醫院倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患兒入院后均給予常規治療，包括持續正壓通氣改善肺循環、吸痰保持呼吸道通暢促進CO2排出、補充電解質糾正電解質紊亂等，如并發呼吸衰竭，則給予氣管插管呼吸機機械通氣。在此基礎上，采用固爾蘇(廣東雙林生物制藥有限公司)治療。氣管插管后，采用無菌注射器抽吸固爾蘇，于患兒的平臥位、左右側臥位沿管緩慢滴入藥液，對照組采用標準劑量100 mg/(kg·次)、觀察組采用高劑量200 mg/(kg·次)，滴入過程中采用復蘇氣囊保持正壓通氣，治療后6 h翻身輕拍患兒背部。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：用藥后72 h進行評價，臨床癥狀完全消失、體征恢復正常為顯效；臨床癥狀明顯改善，體征明顯好轉，PaO2為70～90 mmHg、PaCO2為35～45 mmHg，影像學檢查顯示病灶明顯吸收為有效[6]；臨床癥狀、體征、病灶無變化為無效。②治療時間相關指標：包括用氧時間、持續正壓通氣(CPAP)時間、住院時間。③血氣指標：用藥后24 h采用血氣生化分析儀(南京普朗醫療公司)檢測血氣指標PaCO2、PaO2、pH；④不良反應發生率：患兒出生后3 d，進行顱腦B超觀察有無顱內出血，X線片觀察并記錄氣胸及肺出血發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組顯效65例、有效13例、無效4例、總有效率為95.12%(78/82)；對照組分別為52、12、15例及81.01%(64/79)，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療時間相關指標比較 觀察組用氧時間、住院時間、CPAP時間均少于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療時間相關指標比較

2.3 兩組血氣指標比較 兩組治療前PaCO2、PaO2、pH差異無統計學意義。治療后，兩組PaCO2較治療前降低，PaO2、pH較治療前升高(P均<0.05)；觀察組治療后PaCO2低于對照組，PaO2、pH高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標比較

2.4 不良反應 觀察組出現氣胸4例、顱內出血9例、肺出血5例、不良反應總發生率為21.95%，對照組分別為8、12、10例及37.97%，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

胎兒在20孕周左右會逐漸產生肺表面活性物質，通常在35周時肺才會成熟[7]。以往研究表明，早產兒在30周分娩時，由于此時肺功能還尚未發育完全，早產兒出生后6 h內極易因缺乏肺表面活性物質從而誘發呼吸困難，甚至呼吸衰竭[8]。該病為自限性疾病，能生存3 d以上者肺成熟度增加，恢復希望較大，但大多數患兒會并發肺炎，促進病情進一步的發展[9]。因此，早期有效的治療對改善新生兒的病情具有重要的意義[10]。以往臨床多采用機械通氣治療呼吸窘迫綜合征，雖對疾病有一定的控制作用，但對于血氣指標的改善程度較小，治療效果較局限，預后不佳[11]。隨著對新生兒呼吸窘迫綜合征的不斷研究發現，在常規治療的基礎上，采用肺表面活性物質代替機械通氣治療具有顯著的療效[12]。

目前，臨床上常采用豬肺表面活性物質，其在新生兒呼吸窘迫綜合征的治療中具有顯著效果，可降低肺張力，避免肺功能順應性和肺泡毛細血管間液失衡[13,14]。鐘鑫琪等[15]報道，肺表面活性物質具有提高新生兒免疫功能、保護肺細胞活性、防止肺水腫發生、緩解酸中毒與呼吸抑制的作用。豬肺表面活性物質是一種混合物，由豬肺的肺泡及磷脂等制備而成，能夠補充肺表面活性物質，促進肺泡表面活性物質的合成及分泌，可有效減輕機械通氣對肺部及氣道造成的損傷，具有改善患兒的臨床癥狀及肺功能的作用。趙冰等[16]研究表明，牛肺表面活性物質在用藥前需要先注射水進行溶解，而豬肺表面活性物質可直接用藥，可縮短機械通氣時間，減少患者的住院時間。肺表面活性物質給藥方法目前無特殊，但給藥劑量則有差別，首次高劑量給藥時，往往多數患兒只需一次給藥即可達到治療目的；而采用小劑量給藥治療；多數患兒需給藥2次乃至3次，反而增加患兒反復給藥的治療風險及治療費用。本研究發現，觀察組治療后PaCO2低于對照組，PaO2、pH值高于對照組，提示低劑量肺表面活性物質治療的患兒體內的藥物濃度較小，萎陷的肺泡無法全部張開，從而使血流比例與肺泡通氣出現嚴重失調，達不到預期的效果，不利于患兒預后；而采用每次200 mg/kg治療，可有效改善肺通氣，使肺表面活性物質迅速分散至各級肺泡，維持體內酸堿平衡，保持患兒呼吸順暢，改善患兒的臨床癥狀。本研究發現，觀察組不良反應發生率低于對照組，提示采用高劑量治療的患兒不良反應發生率低于采用低劑量治療的患兒，表明高劑量安全性更高，可顯著改善患兒的血氣指標，治療效果更為顯著，有利于預后。

綜上所述，高劑量的肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效較低劑量更為顯著，可有效改善患兒的病情，提高新生兒存活率。