低劑量阿司匹林在夫精人工授精中的應(yīng)用

帥妹,黃云，吳潤(rùn)香，岳林林

（贛州市婦幼保健院生殖科，江西 贛州 341000）

近年來(lái)，隨著不孕人群的不斷增加，夫精人工授精解決妊娠的有效技術(shù)之一。夫精人工授精（AIH）是通過(guò)非性交方式將丈夫的精液注入女性生殖道內(nèi)，使得精卵自然結(jié)合，從而達(dá)到妊娠、生育的一種輔助方法，成為臨床治療不孕癥的治療方法之一[1]。但是，AIH實(shí)際使用時(shí)妊娠率較低（一般為10.0%～15.0%）[2]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[3]：AIH成功率受到的影響因素相對(duì)較多，包括：患者的年齡、不孕年限、促排方式及子宮內(nèi)膜因素等，在上述因素中存在諸多難以人為改變的因素[4]。因此，許多學(xué)者開(kāi)始嘗試改變促排、改善子宮內(nèi)膜容受性等提高臨床妊娠率。研究表明[5-6]：將阿司匹林用于AIH患者中能改善血小板活性，預(yù)防微血栓形成，有助于改善局部微循環(huán)，能增加子宮內(nèi)膜的容受性，從而提高臨床妊娠率，但是該方案有待進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，本研究以2017年5月～2017年12月進(jìn)行夫精人工授精患者200例，探討低劑量阿司匹林在夫精人工授精中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年5月～2017年12月進(jìn)行夫精人工授精患者200例，根據(jù)患者是否采用阿司匹林分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組100例，年齡21.00～37.60歲，平均（31.61±5.69）歲，不孕年限1～8年，平均（4.36±0.92）年。觀(guān)察組100例，年齡21.50～37.40歲，平均（32.68±5.71）歲，不孕年限1～9年，平均（4.41±0.94）年。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督、批準(zhǔn)，兩組年齡及不孕年限比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合不孕臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，夫妻同居具有正常的性生活，但是超過(guò)1年未孕；②女性能定期排卵，男性精液檢查各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)；③輸卵管造影或腹腔鏡手術(shù)提示至少一側(cè)輸卵管通暢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿司匹林過(guò)敏者；②不符合夫精人工授精適應(yīng)證者。

1.2 方法 對(duì)照組IUI周期均未使用阿司匹林，觀(guān)察組月經(jīng)干凈后服75 mg低劑量阿司匹林至IUI手術(shù)當(dāng)日。①促排卵及卵泡監(jiān)測(cè)方法。女性于月經(jīng)第3～5天行陰道超聲后開(kāi)始進(jìn)行促排卵，促排卵方案：克羅米芬（CC）50～100 mg/d，5 d/次或來(lái)曲唑（LE）2.5～5.0 mg/d，5 d/次；絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）75 U/D，5～6 d/次。通過(guò)陰道超聲動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜厚度與類(lèi)型，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整促排卵藥物用量[8]。②人絨毛膜促性腺激素（HCG）。當(dāng)主導(dǎo)卵泡大于18 mm后肌內(nèi)注射5 000～10 000 U HCG，注射后加強(qiáng)患者尿LH檢測(cè)，對(duì)于LH呈弱陽(yáng)性則在HCG使用后36 h行IUI；對(duì)于LH呈陽(yáng)性者，在注射后24 h行IUI；對(duì)于尿LH呈強(qiáng)陽(yáng)性，在注射后數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行IUI。③精液采集及處理。將夫采集的精液0.3～0.5 ml，經(jīng)過(guò)離心后備用。④授精方法。授精時(shí)患者保持膀胱截石位，利用生理鹽水完成陰道及宮頸的擦洗，沿著宮頸方向緩慢將精液推入宮腔內(nèi)，完畢后將人工授精管緩慢退出，讓患者保持臀高位30～60 min。⑤黃體支持。觀(guān)察組與對(duì)照組患者術(shù)后均給予黃體支持，促進(jìn)增生內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①子宮內(nèi)膜厚度及RI水平。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組HCG注射當(dāng)天子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）水平；②A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率。記錄并統(tǒng)計(jì)A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率（IUI后15 d左右對(duì)于尿和血HCG陽(yáng)性者即可確定為妊娠）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜厚度及RI水平比較 觀(guān)察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組RI水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度及RI水平比較（）Table 1 Comparison of endometrial thickness and RI levels in two groups()

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度及RI水平比較（）Table 1 Comparison of endometrial thickness and RI levels in two groups()

RI 0.75±0.07 0.91±0.09 18.242＜0.05組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100子宮內(nèi)膜厚度（cm）0.96±0.16 0.72±0.09 15.893＜0.05

2.2 兩組A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率比較 觀(guān)察組A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the proportion of typeAendometrium and pregnancy rate in two groups[n(%)]

3 討論

夫精人工授精是臨床上治療不孕癥常用的方法，是指通過(guò)非性交方法將丈夫的精液注入女性生殖道內(nèi)，從而達(dá)到妊娠、生育的目的。但是，該方法臨床妊娠率相對(duì)較低，并且妊娠受到的影響因素較多，部分因素難以改善、控制，導(dǎo)致夫精人工授精在臨床上使用受到一定限制[9]。

近年來(lái)，低劑量阿司匹林在夫精人工授精患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀(guān)察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組RI水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此看出：將低劑量阿司匹林用于夫精人工授精中有助于改善子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)，提高子宮血流量。阿司匹林是臨床上常用藥物，能不可逆的與環(huán)氧合酶相互結(jié)合，從而能抑制血栓素、前列腺素水平。同時(shí)，由于血小板環(huán)氧化酶對(duì)于阿司匹林更加敏感，低劑量藥物能抑制血栓素水平，并且不會(huì)對(duì)前列腺素水平產(chǎn)生影響。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：小劑量阿司匹林能獲得較好的血栓素/前列腺素平衡，有助于降低血管緊張度，進(jìn)一步改善組織灌注，提高子宮內(nèi)膜血供，從而能改善患者子宮內(nèi)膜的容受性[10]。國(guó)外學(xué)者研究表明：從月經(jīng)開(kāi)始第1天給予低劑量阿司匹林能改善子宮內(nèi)膜形態(tài)，有助于提高臨床妊娠率。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：小劑量阿司匹林用于夫精人工授精中能增加子宮血流供應(yīng)，利于子宮內(nèi)膜的發(fā)育，對(duì)改善子宮內(nèi)膜容受性均發(fā)揮了重要的作用。本研究中，觀(guān)察組排卵后7 d E2、P水平，均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組A型內(nèi)膜占比、臨床妊娠率，均高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示：阿司匹林有助于提高夫精人工授精臨床妊娠率。但是，阿司匹林臨床使用時(shí)會(huì)對(duì)黃體期產(chǎn)生明顯的影響，導(dǎo)致黃體發(fā)生缺血。因此，夫精人工授精采用阿司匹林時(shí)應(yīng)加強(qiáng)黃體補(bǔ)充，提高患者臨床妊娠率[11]。

綜上所述，對(duì)于患者無(wú)使用阿司匹林禁忌證，行夫精人工授精時(shí)常規(guī)添加低劑量的阿司匹林可有效提高臨床妊娠率。