新生兒重癥監護室285株病原菌耐藥性回溯性分析

謝榮，鄧純，劉翩翩

（永州市中心醫院新生兒科,湖南 永州 425000）

感染是導致新生兒死亡的重要原因之一，而在新生兒重癥監護室（NICU）中，由于患兒病情危重，有創操作多，極易合并重癥感染[1-2]。而廣譜抗生素的使用率高，存在不合理使用抗生素的問題，這不但影響治療效果，易發生二重感染，而且病原菌耐藥日趨嚴重，在新生兒發現多重耐藥和泛耐藥菌株時有報道[3-5]。因此，分析NICU中細菌及其對抗菌藥物耐藥性的變遷規律，對指導合理使用抗菌藥物具有重要的意義。本文收集2014～2017年間本院NICU標本中分離的病原菌進行回顧性分析，了解其分布特點和耐藥性，以期為指導合理使用抗菌藥物提供依據。

1 材料與方法

1.1 臨床材料 收集2014年1月～2017年12月永州市中心醫院NICU病原菌培養結果，排除同一患者相同部位的重復分離菌株。細菌鑒定與藥敏試驗采用梅里埃VITEK 2 Compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統，藥敏結果按照CLSI標準判讀。

1.2 統計學方法 計數資料以率或百分比表示，計數資料比較用單（多）因素c2檢驗或Fisher’s精確檢驗，以SPSS19.0軟件作統計處理。檢驗標準：α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NICU中病原菌的分布 2014年1月～2017年12月，從各種檢材共分離出病原菌285株，其中革蘭氏陽性細菌145株，占50.8%，革蘭氏陰性細菌117株，占41.1%，真菌23株，占8.1%。以年度為單位，2014～2017年間，每年革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌所占比例比較差異無統計學意義（c2=1.989，P＞0.05）；標本來源部位革蘭氏陽性菌、陰性菌及真菌所占比例比較差異有統計學意義（c2=21.410，P＜0.001），見表1。

在革蘭氏陽性菌中，金黃色葡萄球菌（32/145,22.1%）、表皮葡萄球菌（32/145,22.1%）和溶血葡萄球菌（28/145,19.3%）位居前3位；在革蘭氏陰性菌中，大腸埃希氏菌（35/117,29.9%）、肺炎克雷伯菌（20/117,17.1%）和鮑曼不動桿菌（11/117,9.4%）位居前3位；在真菌中，以白色念珠菌（8/23,34.8%）、光滑假絲酵母菌（5/23，21.7%）和近平滑假絲酵母菌（5/23，21.7%）。

2.2 主要的致病菌對常用抗菌藥物敏感性 在分離出的主要革蘭氏陽性菌中，金黃色葡萄球菌除了對青霉素、阿莫西林及紅霉素敏感的菌株低于50%外，對其他常用抗菌藥物均超過50%；而表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌對青霉素、苯唑青霉素、阿莫西林、頭孢克洛、頭孢呋辛等抗菌藥物敏感率不足50%，見表2。

表1 NICU致病菌構成比及標本來源分布Table 1 Distribution of pathogenic bacteria and specimen sources in NICU

表2 主要的革蘭氏陽性菌對常用抗菌藥物敏感率Table 2 Susceptibility of major gram-positive bacteria to commonly used antibiotics

2.3 主要革蘭氏陰性菌對常用抗菌藥物敏感率 分離出的主要革蘭氏陰性菌對常用的抗菌藥物敏感率較高，大腸埃希氏菌和肺炎克雷伯菌僅對氨芐西林敏感率低于50%，而鮑曼不動桿菌對氨芐西林、哌拉西林/舒巴坦和頭孢呋辛敏感率低于50%，見表3。分離出來的主要真菌對常用的抗真菌藥物的敏感率達到80%以上，見表4。

3 討論

在NICU中，如何合理地使用抗菌藥物有效控制感染是一個令人困擾的問題。一方面由于新生兒，尤其是早產兒，自身免疫功能低下，容易發生感染，另一方面抗生素的應用，尤其是廣譜抗生素的應用，易誘發耐藥致病菌的出現及二重感染的發生，而新生兒不成熟的機體對抗生素不良反應更為敏感，因此限制了許多抗生素的使用[6-7]。

永州市中心醫院作為中部省份的地市級區域中心醫院承擔著本地區的危重新生兒的救治工作，2014～2017年從NICU送檢的標本分離出病原菌285株，以革蘭氏陽性球菌為主，這和國內大型NICU所做的病原菌監測多以革蘭氏陰性菌為主不一致[8-9]，這可能NICU所收治的新生兒疾病病種不同有一定相關性。作為地市級的NICU收治的患者危重程度不及國內大型NICU、住院時間短、中心靜脈置管等有創操作較少、以及不同NICU醫院內感染病原菌各不相同，這可能是本研究中革蘭氏陽性菌占優勢的原因。表皮葡萄球菌、鮑曼不動桿菌等作為機會性致病菌，雖然致病力不強，但是新生兒尤其早產兒免疫力較低，NICU患兒的采血、插管等侵入性操作較多，更易發生感染[7]。在本研究中，這些機會性致病菌所占的比例亦較高，在臨床實踐中應給與重視。

表3 主要革蘭氏陰性菌對常用抗菌藥物敏感率Table 3 Susceptibility of major gram-negative bacteria to commonly used antibiotics

表4 主要真菌對常用抗真菌藥物敏感率Table4 Susceptibility of major fungi to commonly used antifungus drugs

在本研究中，不同來源的臨床標本所分離出的病原菌中革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌所占的比例有顯著性差異，在血液和皮膚培養中以革蘭氏陽性菌為主，而痰培養中以革蘭氏陰性菌為主。來自于氣管插管、中心靜脈置管等有創操作獲得的標本中，真菌的比例高于其他來源的標本，這對于在本地區本NICU中，發生不同部位感染時，早期經驗性選擇抗菌藥物具有一定的幫助。

本組收集的革蘭氏陽性菌株，除金黃色葡萄球菌對絕大多數常用的抗生素敏感外，排列在第2、3位的革蘭氏陽性菌表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌則對多種在新生兒期常用的抗生素耐藥，尤其是溶血性葡萄球菌僅對糖肽類抗生素敏感率超過95%，而對其他抗生素敏感率最高的慶大霉素僅為14.3%，與其他文獻報道的對氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素有較高的敏感率不同[9-11]，這提示在此類細菌感染時應慎重選用抗生素。而本組常見的革蘭氏陰性菌和真菌對大部分新生兒常用的抗菌藥物敏感，多重耐藥的菌株少，這與其他地區新生兒病房報道的耐藥情況也不盡相同[12-13]，在臨床上抗菌藥物選擇有較大的余地。

總之，不同地域不同層級的NICU的病原菌的組成及對抗菌藥物的敏感性各具特點，在臨床工作中應注意做好監測和分析，更有針對性地應用抗菌藥物，避免濫用。