舒肝定志湯聯(lián)合二甲雙胍對奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝和體質(zhì)量的影響

賈 杰，王 姍，李界興，黨 偉

（西安市精神衛(wèi)生中心，西安 710061）

精神分裂癥患者發(fā)生代謝疾病的風(fēng)險普遍較高，其原因可能與生活方式、抗精神病藥的應(yīng)用、遺傳因素以及飲食習(xí)慣等因素緊密相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者中奧氮平治療常常會引發(fā)過高的糖脂代謝異常和體質(zhì)量升高等不良反應(yīng)[1-2]。因而，臨床上迫切需要研究出一種有效的方法對奧氮平所導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量增加進(jìn)行預(yù)防或治療。多項臨床研究表明，二甲雙胍不但能顯著降低餐后血糖及空腹血糖，還可以有效調(diào)整血脂水平和抵抗體質(zhì)量升高等功能[3-4]。但單獨使用的效果往往不佳。本研究創(chuàng)新性地探討了舒肝定志湯聯(lián)合二甲雙胍對奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝和體質(zhì)量的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月－11月在我院門診或住院診治的80例精神分裂癥患者，均符合 ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往均未服用任何抗精神病藥物；排除妊娠期和哺乳期女性，排除患有心臟病、高血壓、肝腎功能不全和糖尿病疾病患者。隨機分為2組。觀察組40例，男24例，女16例；年齡18～64歲，平均（30.27 ± 6.95）歲；病程1～7年，平均（4.05 ± 1.27）年；病癥臨床分型：偏執(zhí)型18例，緊張型 9例，未定型13 例。對照組40例，男23例，女17例；年齡18～63歲，平均（30.46 ± 6.23）歲；病程1～7年，平均（4.13 ± 1.09）年；病癥臨床分型：偏執(zhí)型19例，緊張型 9例，未定型12 例。所有患者均簽署知情同意書。2組的一般資料具有可比性（ P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組均口服二甲雙胍以及奧氮平治療，二甲雙胍（批號：國藥準(zhǔn)字H22021373，生產(chǎn)廠家：上海北杰集團(tuán)關(guān)東藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g*30片/瓶）每天中、晚餐服用，奧氮平（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010799，生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg）服用的劑量為2～10 mg/d。觀察組聯(lián)合服用我院自擬的舒肝定志湯治療，藥物組成：瓜萎30 g，生龍骨、生牡蠣各 30 g，柴胡 15 g，枳實 15 g，梔子 15 g，白芍 15 g，姜半夏 12 g，郁金 12 g，膽南星10 g，石菖蒲 10 g，黃連 10 g，炙甘草 6 g。常規(guī)加水煎煮，1劑/d，分早、晚2次服用。2組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 1）于治療3個月后使用陰性和陽性癥狀評定量表（PANSS）[4]總分減分率判斷2組的臨床療效，分為痊愈（減分率≥75%）、顯著進(jìn)步（減分率在≥50%）、進(jìn)步（減分率＞25%）和無效（減分率≤25%）4個等級；2）糖代謝指標(biāo)：餐后2 h血糖（2 h PG）以及空腹血糖（FBG）；3）體質(zhì)量指標(biāo)：體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、體質(zhì)量以及腰圍；4）脂代謝指標(biāo)：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，經(jīng)t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

2.2 2組糖代謝指標(biāo)對比 見表2。

表2 2組糖代謝指標(biāo)對比（x± s ，n = 40）mmol/L

2.3 2組體質(zhì)量指標(biāo)對比 見表3。

表3 2組體質(zhì)量指標(biāo)對比（x± s ，n = 40）

2.4 2組脂代謝指標(biāo)對比 見表4。

3 討論

精神分裂癥患者的臨床表現(xiàn)主要為妄想以及幻聽，病程極易遷延反復(fù)，必須長期或終身服用抗精神病藥物[5-7]。奧氮平不但對五羥色胺受體以及多巴胺受體具有較強的親和力，還可以對乙酰膽堿、腎上腺素和組胺H1受體發(fā)揮作用，并選擇性地作用于中腦邊緣系統(tǒng)5-羥色胺受體以及D2受體，但是對精神分裂癥患者的糖脂代謝具有一定程度的不良反應(yīng)[8-11]。代謝綜合征會使患者發(fā)生心腦血管疾病和糖尿病的風(fēng)險明顯提高，增加了臨床選用藥物的局限性，最終引發(fā)較早死亡[12-14]。目前，國內(nèi)外尚缺乏有效的治療方法對奧氮平所導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量升高進(jìn)行預(yù)防。

表4 2組脂代謝指標(biāo)對比（x± s ，n = 40） mmol/L

本研究自擬的舒肝定志湯中，瓜萎具有寬胸散結(jié)、清熱滌痰、潤燥滑腸之功效，生龍牡各具有鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽之功效，柴胡具有疏肝升陽、和解表里之功效，枳實具有祛停水、消痰癖、破結(jié)胸、逐宿食之功效，梔子具有利膽、護(hù)肝、降壓、止血、鎮(zhèn)靜、消腫之功效，白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛、斂陰止汗之功效，姜半夏具有降逆止嘔之功效，郁金具有行氣解郁、活血止痛、利膽退黃、清心涼血之功效，膽南星具有寒能清熱、燥濕化痰之功效，石菖蒲具有開竅豁痰、化濕開胃、醒神益智之功效，黃連具有瀉火解毒、清熱燥濕之功效，炙甘草具有通陽復(fù)脈、益氣滋陰之功效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療3個月后總有效率高于對照組（P＜0.05）；表明二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯可以顯著改善精神分裂癥患者的臨床癥狀。由于舒肝定志湯具有清熱化痰、疏肝解郁、安神定志之功效，對精神分裂癥患者的臨床癥狀具有較好的治療效果。

本研究結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯可以顯著減輕奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量升高。分析其原因：1）二甲雙胍可以通過引發(fā)腸道不良反應(yīng)，間接抑制食欲；對腸道吸收葡萄糖進(jìn)行直接的抑制而發(fā)揮降低體質(zhì)量的效果[15-17]。2）二甲雙胍作為臨床上常用的胰島素增敏劑，可以對機體的糖代謝造成直接的影響，從而影響胰島素的分泌，有效預(yù)防奧氮平所導(dǎo)致的胰島素抵抗。3）二甲雙胍可以通過影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而改善患者的血脂代謝異常狀況[18-21]。本研究擬進(jìn)一步開展探討關(guān)于舒肝定志湯減輕奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量升高的具體機制。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯可以顯著減輕奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量升高，且治療效果顯著。