加味逍遙丸治療乳腺癌術(shù)后伴抑郁療效及其對(duì)血漿5-HT、DA、NE的影響

胡 鑫，李鳳珍，尚亞平，王 寧，韓 濤，李 京*

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，沈陽(yáng) 110034；2.沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院，沈陽(yáng) 110016）

近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，40～50歲為我國(guó)女性乳腺癌高發(fā)階段[1-4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后抑郁癥無疑是雪上加霜，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量及生活質(zhì)量。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，臨床對(duì)本病的認(rèn)識(shí)與腦組織分泌神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）及多巴胺（DA）關(guān)系最為密切，故多采用抗抑郁藥治療本病，以提高血漿中神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE及DA的有效濃度，但療效常不甚滿意。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥與“郁證”相對(duì)應(yīng)，可因情志抑郁、肝郁氣滯、憂思過度等導(dǎo)致五臟氣機(jī)升降失調(diào)，故應(yīng)以疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、健脾養(yǎng)心為治療大法。本研究采用加味逍遙丸治療乳腺癌術(shù)后抑郁癥患者，取得較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年12月－2018年1月我院收治的乳腺癌術(shù)后抑郁癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各40例。研究對(duì)象均為女性，均有婚育史。治療組平均年齡（47.37±8.60）歲，病程（4.81±2.61）年；對(duì)照組平均年齡（48.23±8.10）歲，病程（5.17±2.13）年；2組患者各項(xiàng)基本臨床資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì)《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]及2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)提出的《乳腺癌診斷辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》[7]共擬。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中“郁癥”肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床主要以情志抑郁、神情沮喪為主癥；兼有失眠多夢(mèng)、心悸健忘、急躁易怒、善嘆息，舌紅苔黃或厚膩，脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）患者意識(shí)神態(tài)正常，具有完備的言語(yǔ)表達(dá)能力者；3）年齡28～65歲者；4）各項(xiàng)生命指標(biāo)均提示在正常范圍內(nèi)者；5）自愿參與本次臨床研究并簽署知情同意書者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)藥物治療，鹽酸文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20171226），晚餐前口服，起始劑量37.5 mg/d，隨病情變化及機(jī)體耐受性逐漸加量至220 mg/d，15 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以加味逍遙丸聯(lián)合治療，藥物組成：當(dāng)歸10 g，白芍15 g，柴胡15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，梔子（炒）15 g，牡丹皮15 g，甘草10 g。以上諸藥，以水400 mL，煎至200 mL，溫水送服，2次/d。15 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 檢測(cè)治療后2組情緒低落，思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制等臨床抑郁表現(xiàn)改善情況，并計(jì)算其總有效率；分別檢測(cè)治療前、治療2周后、治療4周后患者血漿5-HT、DA、NE表達(dá)水平。抑郁癥狀積分評(píng)定參照漢密頓抑郁量表（HAMD），主要包括體重減輕、睡眠不深、早醒、入睡困難、人格、罪惡感或現(xiàn)實(shí)解體、強(qiáng)迫癥狀、偏執(zhí)癥狀等24例項(xiàng)目，以患者主訴癥狀為主，記錄數(shù)據(jù)并分析數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)病情的嚴(yán)重程度及治療結(jié)果。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《HAMD 量表評(píng)分的減分率》共擬。痊愈：患者情緒低落，思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制等臨床抑郁表現(xiàn)消除；顯效：患者情緒低落，思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制等臨床抑郁表現(xiàn)顯著改善；無效：患者情緒低落，思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制等臨床抑郁表現(xiàn)無明顯改善甚或加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

2.2 2組治療前后血漿5-HT、DA、NE表達(dá)水平比較 見表2。

2.3 2組治療前后抑郁癥狀積分水平比較 見表3。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

表2 2組治療前后血漿5-HT、DA、NE水平比較（x± s ，n = 40）

表3 2組治療前后抑郁癥狀積分水平比較（x± s ，n = 40） 分

3 討論

乳腺癌[9-13]與中醫(yī)學(xué)“郁證”“梅核氣”“臟燥”“百合病”等疾病相對(duì)應(yīng)，臨床以情緒抑郁、健忘失眠、煩躁易怒等為特征表現(xiàn)。其病位主要為肝、脾、心，病甚可涉及肺腎。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，肝氣郁結(jié)則氣機(jī)瘀滯，功能失常，造成情志抑郁，悲憂善慮等不良反應(yīng)；心主神明，心神失養(yǎng)，日久則造成心脾兩虛，氣血虧虛，表現(xiàn)出一系列精神、軀體癥狀，故治療時(shí)應(yīng)以疏肝解郁、健脾養(yǎng)心、寧心安神為治療大法。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明本方具有較強(qiáng)的抗應(yīng)激損傷功效，減少胸腺細(xì)胞凋亡，降低血糖皮質(zhì)激素，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸分泌功能，降低慢性心理應(yīng)激損傷，故可顯著提高心理應(yīng)激能力。方中以柴胡為君藥，疏肝解郁利膽、透表泄熱散火，其有效成分柴胡皂甙可顯著改善5-羥色胺、組胺等分泌水平，提高機(jī)體免疫力，保護(hù)肝組織[14]；白芍柔肝緩急、養(yǎng)血斂陰；當(dāng)歸補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)止痛，研究[15]表明當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可鎮(zhèn)靜催眠、減輕氯胺酮引起的躁動(dòng)不安、精神異常；當(dāng)歸、白芍同用，共為臣藥；白術(shù)，燥濕和中、補(bǔ)脾益胃，可提高機(jī)體免疫力；茯苓健脾益氣、寧心安神，主治心悸不安、失眠健忘等癥；牡丹皮清熱涼血、活血散瘀；梔子瀉三焦火熱，涼血利濕除煩，共奏舒肝清熱，健脾養(yǎng)血、寧心安神之功；甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥；薄荷疏散郁遏之氣，透達(dá)肝經(jīng)之郁熱，與甘草同為使藥。以上諸藥共奏疏肝解郁、調(diào)和肝脾、安神益智等功效，補(bǔ)瀉兼施，杜絕致病根源，顯著改善5-HT、DA、NE神經(jīng)遞質(zhì)分泌水平，整體調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)生理環(huán)境。

綜上所述，加味逍遙丸可以顯著改善或消除乳腺癌患者術(shù)后情緒低落、思維遲緩、沉默寡言、運(yùn)動(dòng)抑制等一系列抑郁表現(xiàn)，具有調(diào)暢情志、疏肝解郁、養(yǎng)血寧心之功效，改善患者血漿5-HT、DA、NE等神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)指數(shù)，整體調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，可提高患者的生存質(zhì)量及生活質(zhì)量，值得臨床推廣。