人參縮心飲對腹主動脈狹窄致大鼠心肌肥厚的影響

治丁銘，高子任

（1.長春中醫藥大學針灸推拿學院，長春 130117；2.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091）

心力衰竭是各種心血管疾病發展的終末階段，由 于心臟長時間處于重負荷下，使其心肌細胞大部分損害，心肌收縮功能嚴重減退，最后導致心功能不全[1-4]。本實驗采用結扎腹主動脈方法建立壓力負荷性心肌肥厚模型[5]，觀察大鼠的血流動力學參數、左室前壁及室間隔厚度、左心室膠原含量及心肌間質膠原容積的變化，從而探討人參縮心飲對腹主動脈狹窄致大鼠心肌肥厚的影響。旨在為臨床研制出防治心力衰竭的有效藥物提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料 動物 ：120只Wistar大鼠，雌雄各半，鼠齡約8個月，體質量180～200 g，由吉林大學實驗動物中心提供。藥物 ：人參縮心飲（人參15 g，川芎15 g，丹參25 g，白術20 g，遠志15 g，香加皮5 g，水紅子20 g，葶藶子30 g，白茅根30 g，甘草15 g），卡托普利片。試劑 ：乙醇，氯化鈉注射液，水合氯醛，肝素鈉注射液。儀器 ：多道生理記錄儀（RM-6000），生物顯微鏡，制冰機（SIM-F140），電子分析天平（ALC-10.4），電熱恒溫水溫箱（DR-HW-1）。

1.2 方法

1.2.1 分組 將Wistar大鼠120只按體質量及性別隨機分為6組，即對照組、模型組、卡托普利組、人參縮心飲低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。

1.2.2 給藥方法 對照組給予蒸餾水，模型組給予生理鹽水，卡托普利組給予5%卡托普利片，人參縮心飲低、中、高劑量組分別給予5%、10%、20% 人參縮心飲。

1.2.3 模型建立 Wistar大鼠腹腔注射麻醉（水合氯醛300 mg/kg），打開腹腔并找到腎動脈分支，鈍性分離腹主動脈，將6號注射針頭（去尖，直徑0.6 mm）與腹主動脈平行后用5號醫用絲線結扎，抽出針頭，飼養6周，建立壓力負荷性心肌肥厚模型。對照組僅分離腹主動脈但不結扎。手術后第6周起，各組大鼠按上述實驗分組給予不同藥物，連續給藥2周。

1.3 統計學方法 選用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，統計結果以均數±標準差（x±s）表示，組間比較進行t檢驗，多組間均數比較采用χ2分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠心率、收縮壓、舒張壓及平均動脈壓變化比較 見表1。

1.2.4 血流動力學指標的測定 將大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉（300 mg/kg），待大鼠麻醉后，仰臥固定，分離左側頸總動脈插入直徑已充滿肝素的心導管，換能器連接RM-6000型多道生理記錄儀，穩定后記錄左頸總收縮壓、舒張壓及平均動脈壓，然后繼續緩慢推進，當波型提示心導管已經進入左心室時停止推進，記錄心率、左室收縮峰壓、左室舒張末壓、室內壓最大上升速率及室內壓最大下降速率。

1.2.5 左室前壁及室間隔厚度測定 各組大鼠分別取心肌組織，加入福爾馬林固定，石蠟包埋、切片。鏡下觀察左心室形態后，通過專業圖像分析軟件測量心室前壁厚度及室間隔厚度。

1.2.6 左心室膠原含量測定 各組大鼠分別稱取左心室組織，制備2%組織勻漿，以測定組織勻漿中總蛋白含量，以總蛋白含量（mg）/組織（mg）表示；各組大鼠分別稱取左心室組織，制備10%大鼠心肌組織勻漿，用于測定心肌組織勻漿中羥脯氨酸含量，分別以μg/mg蛋白和μg/mg組織表示。

1.2.7 心肌間質膠原容積分數測定 各組大鼠取左心室赤道面組織，福爾馬林液中固定，然后石蠟包埋切片，切片厚度4 μm，進行天狼星紅染色。在偏光顯微鏡下，選擇切片中血管以外的區域觀察膠原著色，通過Image-ProPlus 1.4圖像分析軟件測定心肌間質膠原面積，以單位測量面積中的膠原所占百分比表示間質膠原容積分數。

表1 各組大鼠心率、收縮壓、舒張壓及平均動脈壓變化比較（x± s ，n = 20）

2.2 各組大鼠左室收縮峰壓、左室舒張末壓、室內壓最大上升速率、室內壓最大下降速率變化比較 見表2。

2.3 各組大鼠左心室膠原含量變化比較 見表3。

表2 各組大鼠左室收縮峰壓、左室舒張末壓、室內壓最大上升速率、室內壓最大下降速率變化比較（x± s，n = 20）

表3 各組大鼠左心室膠原含量變化比較（x± s ，n = 20）

2.4 各組大鼠左室前壁及室間隔厚度變化比較 見表4。

表4 各組大鼠左室前壁及室間隔厚度變化比較（x± s，n = 20） mm

2.5 各組大鼠心肌間質膠原容積分數變化比較 見表5。

表5 各組大鼠心肌間質膠原容積分數變化比較（x ± s，n = 20） 分

3 小結

人參縮心飲共10味藥，人參大補元氣，有救脫扶危之功，對心力衰竭、心源性休克都有較好的療效，故為方中君藥；川芎、丹參共為臣藥，共奏活血行氣之功，加強活血化瘀之力；香加皮、葶藶子、水紅子、白茅根、白術，上5味藥均有利水消腫之功，對于治療心衰所致的水腫氣喘有較好的療效，炙遠志有寧心安神之功，上6味共為佐藥；炙甘草能補心氣，治療心氣虛之癥，又能調和藥性，調和脾胃，在方中為使藥。本方寒溫共用，補中有瀉，主要治療氣虛血瘀所致的心力衰竭，及其并發的水腫、喘咳等癥，臨床收到良好療效[6-8]。心肌肥厚是心臟適應血流動力學負荷的改變而發生的增生，血流動力學參數是機體的重要功能表現之一[9]。在本實驗中，給予人參縮心飲藥物治療后，中、高劑量組大鼠收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、左室收縮峰壓及室內壓最大上升速率、室內壓最大下降速率水平顯著升高，而心率及左室舒張末壓水平顯著降低。心肌肥厚的基本變化不僅是心肌細胞的肥大和增生，也有非心肌細胞如膠原細胞及蛋白質等的生成、增殖與增生，伴有心室形態與結構的改變和心肌機械功能的減退等[10-13]。藥物干預治療可通過降低了大鼠心室臟器系數，進而減少大鼠左室前壁及室間隔厚度，從而改善心肌肥大癥狀[14]。本實驗發現，中、高劑量人參縮心飲可明顯改善大鼠左室前壁及室間隔厚度。壓力超負荷左室重構早期舒張功能的降低主要與心肌膠原增生和膠原類型比值的改變密切相關[12]。本研究結果表明，中、高劑量人參縮心飲可以有效減少大鼠左心室膠原含量和心肌間質膠原容積分數。