二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察

唐文清

（山東省濰坊市坊子區人民醫院，山東 濰坊 261200）

PCOS病因與機體內分泌、代謝紊亂有關，疾病多發于育齡女性，相關數據統計顯示發生率近5.6%，PCOS者不孕為其長期無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗等導致，同時有研究表明此病會造成患者血脂代謝異常、子宮內膜受刺激，引發內膜癌、乳房癌等疾病[1]。若不及時治療給患者身心健康、生育功能造成影響，目前臨床認為此病治療重點在于促進排卵、調節患者激素水平，其中炔雌醇環丙孕酮為治療常用藥，其對雄激素有抑制效果，同時能促進患者排卵[2]。但大量實踐表明此藥單藥治療，療效較差、患者妊娠率不理想，有學者提出以炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍聯合用藥，能提高臨床患者妊娠率、排卵率。本文觀察2015年7月至2016年5月46例患者以上述兩種藥物聯合用藥的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據收治的87例多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥者為研究對象，所有患者經檢查有卵巢多囊樣改變、排卵障礙，符合PCOS

診斷標準[3]，同時患者有生育要求，未有子宮畸形、輸卵管異常、盆腔粘連，排除為男方因素導致不孕，或由其他疾病引發的不孕，其中對照組41例，不孕時間2～5年，平均時間（3.1±0.6）年，年齡最小者為24歲，最大為38歲，平均年齡（31.8±2.5）歲；觀察組46例，不孕時間1～5年，平均時間（3.0±0.7）年，年齡最小為25歲，最大者38歲，平均年齡（31.7±2.3）歲，資料組間比較無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法。觀察組：患者經確診PCOS后于其經期第5天開始口服給藥鹽酸二甲雙胍片（批準文號：國藥準字H22021373，產品規格：0.25 g），每天3次，0.5克/次，連續用藥3個月，同時期每天1次使用炔雌醇環丙孕酮片（批準文號：國藥準字H20094005，產品規格：炔雌醇0.035 mg，醋酸環丙孕酮2 mg，上海信誼天平藥業有限公司），劑量1片/次，連續用藥21 d停藥7 d，以1個月經周期為1個療程，共治療3個療程。患者于第4個月經期第5天根據其卵泡生長情況肌內注射HMG，以小劑量增遞方式用藥，開始劑量為37.5 U/d，逐漸增加至150 U/d，在進行促排卵治療期間需以陰道B超觀察患者卵泡生長情況，在卵泡直徑18 mm以上后，適時注射10000 IU HCG。對照組：患者確診后于其經期第5天開始口服炔雌醇環丙孕酮片，給藥方式、用藥劑量、用藥時間與對照組，并于患者第4個月經期開始與觀察組相同促排卵治療。同時兩組均在促排卵后給予黃體支持，指導患者正常性生活。

1.3 觀察指標：檢測患者治療前后激素[睪酮（T）、胰島素、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）]水平變化情況，記錄患者妊娠、排卵、流產情況。其中激素檢查于患者經期第2～4天清晨空腹抽靜脈血，采用電化學發光法進行測定。妊娠標準：尿妊娠檢查為陽性，2周后行陰道B超檢查，發現孕囊、心管搏動。排卵標準：患者陰道B超檢查成熟卵泡消失、形態改變、結構模糊，出現不規則回聲，子宮直腸陷凹處有游離液體出現。

1.4 統計學分析：數據以SPSS16.0系統行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，結果以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者激素水平變化：治療前兩組激素水平差別無意義，P＞0.05，治療后觀察組激素水平改善優于對照組好，P＜0.05，見表1。

2.2 治療效果情況比較：觀察組妊娠率、排卵率為45.7%、82.6%，對照組為24.4%、63.4%，觀察組妊娠、排卵效果理想，P＜0.05，見表2。

表1 患者激素水平變化表（±s）

表1 患者激素水平變化表（±s）

組別 胰島素(mIU/L) LH(U/L) FSH(IU/L) T(nmol/L)入院時 治療后 入院時 治療后 入院時 治療后 入院時 治療后觀察組(n=46) 13.0±2.1 8.2±1.7 13.2±3.0 5.4±1.6 4.8±1.6 6.2±1.9 2.6±0.2 1.3±0.4對照組(n=41) 13.2±1.9 10.6±2.3 13.1±2.9 7.6±1.7 4.7±1.8 5.4±2.3 2.6±0.3 1.8±0.3 t 0.464 5.573 0.158 6.216 0.274 1.776 0.000 6.531 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 治療效果情況比較[n（%）]

3 討 論

PCOS不僅影響患者生育能力，可致機體多個系統功能失調引發肥胖、血脂異常、高胰島素血癥等，研究表明PCOS者雄激素、LH升高，FSH水平降低，致使卵泡發育受到抑制，從而導致卵泡閉鎖、卵子排出障礙，患者臨床表現為不孕。故有學者提出對癥治療，使用促排卵藥物、調整激素、減輕代謝紊亂、恢復排卵周期的藥物進行治療，炔雌醇環丙孕酮此藥臨床有良好降胰島素、抑制雄激素分泌的效果，是PCOS治療常用藥。但其單藥使用改善較為緩慢，效果不理想，因此有學者提出將其與二甲雙胍聯用，以提高治療效果，提升患者排卵率、妊娠率[4]。

本次結果顯示對照組治療后激素水平有明顯改善，同時對照組患者治療后排卵率、妊娠率為63.4%、24.4%，結果提示炔雌醇環丙孕酮對改善患者不孕癥狀有一定積極性意義。此藥由炔雌醇、醋酸環丙孕酮組成，能有效控制垂體分泌促性腺激素，從而抑制黃體素生成，降低機體內激素水平[5]。同時其能抑制雄激素分泌，阻斷外周靶器官雄激素產生，能有效降低患者體內雄激素水平，其抗雄激素作用，故臨床使用炔雌醇環丙孕酮用于治療PCOS能改善患者癥狀[6]。但本次研究中觀察組激素水平改善效果優于對照組，同時觀察組患者妊娠率、排卵率明顯高于對照組，P＜0.05，這可能與觀察組加用二甲雙胍藥物有關。此藥能抑制機體葡萄糖攝取，增加胰島素敏感性，從而有效改善患者胰島素抵抗、減少胰島素分泌，對恢復患者代謝有重要意義[7]。兩種藥物聯合使用能有效改機體者激素分泌異常、代謝紊亂情況，產生協同效果，從而更好調節患者激素水平，有效改善患者癥狀，促使其排卵、提高患者臨床妊娠率。

綜上所述，POCS不孕癥者以炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍聯合治療，患者激素水平改善良好，臨床排卵率、妊娠率高。