以乳糖為輔料的苯磺酸氨氯地平片工藝優(yōu)化

孫國萍

摘要：隨著人們生活水平的提高，一些身體問題也逐漸出現(xiàn)，患有高血壓，糖尿病的人數(shù)不斷增加。苯磺酸氨氯地平片作為一種治療高血壓，冠心病的藥物，其藥用效果關(guān)系到人們的生命安全。在傳統(tǒng)制藥過程中，由于苯磺酸氨氯地平片中的兩個(gè)試藥混合在一起，導(dǎo)致成品的藥效下降。本文就是通過實(shí)驗(yàn)的方法對傳統(tǒng)直接壓片的工藝和改良后的工藝在過程中對比，觀察改良后的工藝做出的苯磺酸氨氯地平片的藥用效果。

關(guān)鍵詞：苯磺酸氨氯地平片；乳糖；工藝優(yōu)化

一、進(jìn)行工藝優(yōu)化的原因

苯磺酸氨氯地平是美國輝瑞公司研制的一種抗高血壓的藥物。在1992年進(jìn)入中國市場。因?yàn)槿樗岬娜芩粤己茫诜煤竽芸焖俜纸猓虝r(shí)間內(nèi)產(chǎn)生藥效。因此乳糖成為制作苯磺酸氨氯地平片不可缺少的輔助原料，但苯磺酸氨氯地平片中的伯氨基會與乳糖發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致按原有方式制成的苯磺酸氨氯地平片具有藥效低的問題[1]。所以國家藥典委員會為了提高藥效，通過實(shí)驗(yàn)對苯磺酸氨氯地平片進(jìn)行工藝優(yōu)化。

二、實(shí)驗(yàn)儀器和試藥

（一）實(shí)驗(yàn)所需的儀器

在實(shí)驗(yàn)過程中，儀器作為輔助儀器是必不可少靠的，最常見儀器有試管，鑷子等。但在不同的實(shí)驗(yàn)中都有屬于其實(shí)驗(yàn)的專屬儀器。在這次實(shí)驗(yàn)中需要準(zhǔn)備的專屬儀器有智能溶出度試驗(yàn)儀，紫外線光光度計(jì)，電子天平，恒溫干燥箱，單沖壓片機(jī)和微型顆粒機(jī)等。在實(shí)驗(yàn)中儀器的使用可以最快達(dá)到想要的結(jié)果，因此儀器設(shè)備在每個(gè)實(shí)驗(yàn)中都起到極其重要作用。

（二）實(shí)驗(yàn)所需的試藥

為了優(yōu)化苯磺酸氨氯地平片的工藝，在實(shí)驗(yàn)中除了必要的苯磺酸氨氯地平原料藥和乳酸以外，還需要硬脂酸鎂，淀粉，微晶纖維素等試藥。實(shí)驗(yàn)要求較高的技術(shù)性和準(zhǔn)確性，所以應(yīng)對于每種試藥的用量有嚴(yán)格的控制，并且在加入試藥的順序也不容改變。否則會造成嚴(yán)重的后果[2]。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究每種試藥的用量和加入的順序，使得產(chǎn)品藥效達(dá)到最好。

三、實(shí)驗(yàn)方法

（一）傳統(tǒng)的直接壓片法

美國輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平片的制成，但來了許多的便利，控制了當(dāng)時(shí)的高血壓的病癥，拯救了部分人的生命，傳統(tǒng)的直接壓片法的主要過程為：首先將苯磺酸氨氯地平、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂過篩，分別過100目篩。將乳糖，微晶纖維素過60目篩。然后將苯磺酸氨氯地平、交聯(lián)聚維酮、乳糖和微晶纖維素混入三維混合機(jī)中進(jìn)行混合20分鐘。再加入硬脂酸鎂混合，最后壓片成型。但由于當(dāng)時(shí)科技力與現(xiàn)在相比較為低下，因此制成的產(chǎn)品并沒有使藥效達(dá)到最優(yōu)的效果。

（二）優(yōu)化的工藝

進(jìn)行苯磺酸氨氯地平片的工藝優(yōu)化是在原有處方不變的情況下進(jìn)行的。但它的制作過程與傳統(tǒng)制作方法相比存在著一定的區(qū)別。在制作過程中先取出苯磺酸氨氯地平和微晶纖維素，并將其混合。隨后加入一定量的羥丙基甲基纖維素配置成水溶液，產(chǎn)出顆粒。然后將這些顆粒在一定溫度下進(jìn)行一系列的加工。下一步是在過篩的過程中加入乳糖，交聯(lián)聚維酮混合，接著加入硬脂酸鎂混合。最終壓片成型。這兩種制作過程在一定程度上是具有較高的相似度，但優(yōu)化后的工藝在制作過程中更加精細(xì)。這也使得出品的產(chǎn)品在質(zhì)量上出現(xiàn)了不同。與傳統(tǒng)的工藝相比最大的差別是在改良后的制作過程中在苯磺酸氨氯地平加入了羥丙基甲基纖維素溶液，形成的顆粒進(jìn)行加工，在混合乳酸時(shí)，成功將乳酸和苯磺酸氨氯地平分離。這種方式阻止了乳酸和苯磺酸氨氯地平內(nèi)的伯氨基反應(yīng)。但是利用粘合劑制粒的方法，可能會在一定程度上阻止了藥物的溶出性，這樣也會降低藥物的藥效。

四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

在完成每一個(gè)實(shí)驗(yàn)后都必須進(jìn)行驗(yàn)證。由于實(shí)驗(yàn)具有很大的偶然性，并不是所有的實(shí)驗(yàn)都能成功，同樣在實(shí)驗(yàn)過程中制造出的苯磺酸氨氯地平片也并不是每一個(gè)質(zhì)量都會提高，有時(shí)反而會出現(xiàn)品質(zhì)降低或不達(dá)標(biāo)的現(xiàn)象。苯磺酸氨氯地平片作為一個(gè)控高血壓的藥，在制造過程中只有確保零誤差，才能保正對人類的身體健康不會造成負(fù)面影響。所以一個(gè)高度準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證是實(shí)驗(yàn)中必不可少的一個(gè)過程。當(dāng)然在實(shí)驗(yàn)過程中制作出成品的數(shù)量也不能過少，一般在實(shí)驗(yàn)中制作將近1000粒。這樣可以降低誤差。另外在驗(yàn)證過程中要將成品分成三部分，加入不同的試劑觀察其溶出情況。如果所制藥物的溶出性低，會造成藥品內(nèi)部的苯磺酸氨氯地平短時(shí)間進(jìn)入不了人體。當(dāng)使用者發(fā)生意外時(shí)，不能短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生藥效。會對使用者的身體造成危害，甚至?xí)绊懯褂谜叩纳踩?/p>

五、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果

在實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證中，主要利用美拉德反應(yīng)的特征為顏色反應(yīng)。對于優(yōu)化工藝的改良的成品最主要的是由于采用粘合劑制粒，可能會對藥物的溶出度產(chǎn)生影響。因此實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證主要是驗(yàn)證藥物的溶出度。鑒定溶出度的方法是將產(chǎn)品在鹽酸溶劑中按照一定的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)幾個(gè)不同的時(shí)間，出溶液。加入甲醇適量溶劑和鹽酸，稀釋搖勻。在一定光度下計(jì)算溶出量。通過對比實(shí)驗(yàn)，如果制得的片子在5分鐘的藥物溶出達(dá)到90%。證明優(yōu)化工藝的原理是合理的[3]。最終確定了實(shí)驗(yàn)所需試劑的用量，主要的試藥有6.93克苯磺酸岸綠地平，80克微晶纖維素，80克乳糖，作為輔助的試藥羥丙基甲基纖維素需9克，5%的淀粉漿適量，1.5克的硬脂酸鎂。每一種試藥的用量都是確定的，隨意改變用量將會降低產(chǎn)品的藥效。

總結(jié)：

現(xiàn)在患有高血壓的人的數(shù)量越來越多，對于藥品的要求不僅數(shù)量要多，而且還要提高藥物的質(zhì)量。在制作過程中以乳酸為輔助原料主要是使用乳酸造成的藥物的溶出度。這一特性使得當(dāng)人突然發(fā)病時(shí)能迅速控制病情。但是傳統(tǒng)的制作方法使得乳酸和苯磺酸氨氯地平相接觸，產(chǎn)生了反應(yīng)降低了藥性。經(jīng)過改良的工藝將兩者分離，有效地消除了傳統(tǒng)方式產(chǎn)生的后果。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥品監(jiān)督管理局.WS1-（X-010）-2001Z，苯磺酸氨氯地平片[S].2011.

[2]梁雁，趙俠，許俊羽，劉曉，田碩涵，李靜姿，崔一民.苯磺酸氨氯地平葉酸片在健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（15）：1509-1511+1515.

[3]畢京峰，魏文，李文淑，魏振滿，屠舒，孫斌，陳紅鴿，胡琳，劉軍.苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（06）：432-435.