盧憲媛,董雅倩,方楓琪,王 靜,劉孟華
腎臟疾病已成為繼心腦血管病、糖尿病、腫瘤之后的又一威脅人類健康的重大疾病,其持續存在會逐漸發展為終末期腎衰竭 (end stage renal disease,ESRD)。迄今,ESRD無有效治療手段,患者將接受終生透析或腎移植,給家庭、社會帶來巨大的經濟負擔[1]。腎臟疾病的病因復雜,發病機制尚未清楚,臨床上尚缺乏有效的藥物及治療手段防止其向終末期腎衰竭發展。因此,尋找腎臟相關疾病的有效治療藥物具有非常重要的臨床意義。
中醫認為“久病致腎”,屬于“消渴”“水腫”“虛勞”“尿濁”“關格”“溺毒”等范疇[2],清熱解毒、活血化瘀和培補腎精是中醫治療腎臟疾病的三大原則,不同時期側重點不同[3]。長期的臨床實踐中發現,中藥在治療腎臟相關疾病方面取得了較好的效果,可通過降低尿蛋白,改善腎功能,減弱氧化應激、抑制腎素血管緊張素系統等多種途徑來治療腎臟疾?。?,4]。 黨參為桔??浦参稂h參 Codonopsis pilosula、素花黨參C.Pilosula var.modesta或川黨參 C.tangshen的干燥根,始名見于《本草從新》,味甘,性平,歸脾、肺經,具有補中益氣,健脾益肺之功效。常用于治療脾肺氣虛,津傷口渴、內熱消渴等[5],與中醫學“消渴”范疇一致。因此,該文擬對《中國中醫藥數據庫》中治療腎臟相關疾病的方劑進行檢索,統計方劑中黨參的使用頻次及基于關聯規則的藥方組方分析,以便尋求治療腎病的中藥處方及藥材,更好地為臨床服務。
對《中國中醫藥數據庫》里的“中國方劑數據庫”及“方劑現代應用數據庫”進行人工檢索,建立數據庫,對收集到符合治療腎臟疾病的164個方劑進行統計,分別運用SPSS 20.0軟件和SPSS Clememetine 12.0軟件統計腎臟相關疾病的方劑中黨參使用頻次,并進行關聯規則分析,繪制黨參與常用中藥關聯的雷達圖與網絡圖。
2.1 用藥頻數統計 此次共納入治療腎臟相關疾病方劑164個,其中藥次累積≥10的有44味中藥,這些方劑主要以治療腎炎、糖尿病腎病、腎病綜合征、腎功能衰竭疾病為主;其中腎炎63例(38.41%),糖尿病腎病32例 (19.51%),腎病綜合征32例(19.51%),腎功能衰竭 13例(7.93%),腎病 15例(9.14%),其他9例(5.49%)。含黨參藥方中的常用中藥,經統計黃芪(104 次)、茯苓(101 次)、黨參(80次)、白術(72 次)、山藥(59 次)、丹參(55 次)、澤瀉(52 次)、山茱萸(49 次)、當歸(46 次)、生地黃(40次)使用頻次較高,其黨參居第三位,見表1。
2.2 基于關聯規則分析的藥方組方分析 關聯規則挖掘方法對80方含黨參的藥方進行分析,設置支持度為0.14(表示藥物組合出現在所選方劑中的頻次),置信度為0.8,得到189個常用組合(組合不分前后順序),含黨參的136個組合,占總組合72.0%,共涉及20味中藥,其中“黨參,黃芪”“黨參,茯苓”“黨參,茯苓,黃芪”“黃芪,茯苓”“黨參,白術”“黨參,山藥”“黨參,白術,茯苓”“茯苓,白術”使用頻數>35。

表1 含黨參藥方的常用中藥
2.3 關聯中藥的雷達及網絡圖 利用SPSS Clememetine12.0軟件通過設置連接數為20(連接數指兩種藥物共同出現的頻數),得到常用中藥之間關聯的“網絡化展示”,繪制藥物間關系雷達圖與網絡圖,從雷達圖可看出黨參與白術、茯苓、黃芪之間常常相伴出現,提示 “黨參-黃芪”“黨參-茯苓”“黨參-白術”可能為腎病方劑用藥中常用藥對。從網絡圖中可以看出各常用藥間的關聯關系(實線為強連接,連接數為40;虛線為弱連接,連接數為30)。結果見圖1、圖2。

圖1 黨參關聯中藥雷達圖

圖2 黨參關聯中藥網絡圖
中藥黨參在臨床上常用于脾肺氣虛,食少倦怠,咳嗽虛喘,氣血不足,面色微黃,心悸氣短,津傷口渴,內熱消渴等治療。在民族用藥中黨參也發揮極其重要的作用:[傈僳藥]黨起:根用于脾胃虛弱,氣血兩虧,體倦無力,食少,口渴,久瀉,脫肛;[藏藥]性苦、幸、澀、涼,具有消炎散腫、滋陰壯陽,健脾胃,補氣之功效,在我國藏族中全草常用于關節炎、神經痛、麻風、腳氣病及癔癥的治療[6,7];[阿昌藥]潞黨:治脾虛,食少便清,四肢無力,心悸,口干,自汗;[蒙藥]根(黨參):治氣短心悸,口干,自汗,體倦乏力,脾胃虛弱,肺虛燥咳,產后血虛,食少,便溏,便血,崩漏,脫肛,子宮脫垂;也可與硫黃研為細粉,外用治療銀屑?。?]。
《本草正義》曰“黨參力能補脾養胃,潤肺生津,健運中氣,本與人參不甚相遠,其尤可貴者,則健脾運而不燥,滋胃陰而不濕,潤肺而不犯寒涼,養血而不偏滋膩,鼓舞清陽振動中氣,而無干燥之弊”通過與不同中藥配伍,可發揮健脾補中、益氣養血、滋陰潤燥之功。該文通過運用SPSS 20.0軟件及SPSS Clememetine12.0軟件統計和分析,在收集的164方治療腎臟相關疾病的方劑中,共涉及164味中藥,黃芪、茯苓、黨參、白術、山藥、丹參、澤瀉、山茱萸、當歸、生地黃的使用頻率最高(>40次),關聯規則結果及中藥之間關聯網絡化展示中顯示,這些中藥之間組成的藥對或兩個以上中藥配伍較多,其中通過對含黨參的中藥配伍發現其主要與健脾益腎藥、利水消腫藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥等配伍。在中藥使用中,黨參甘平補氣,亦能養陰生津,一方面其與黃芪、白術、山藥、芡實、山茱萸等健脾益腎藥相須為伍,共助補氣之效,以治腎虛之不攝尿蛋白之功。另一方面,與利水消腫藥(茯苓、澤瀉、車前子等)、活血化瘀藥(丹參、益母草、當歸等)及清熱解毒藥(生地黃、大黃、牡丹皮)相使為用,既增強黨參補益之功,又兼利水消腫、化瘀導滯、清熱解毒,改善腎功能,以達“補而不滯”之功。這與腎臟相關疾病多因低蛋白血癥導致水腫與高脂血癥導致的血液黏稠度增加、腎病尿毒癥期導致膿血癥相一致。白術,黃芪、山藥亦為中醫常用的補氣藥,黨參與之為伍,不但可加強黨參健脾益氣之效,且白術尤擅燥濕醒脾,黃芪兼補氣固表,利尿脫毒,山藥兼可生津益肺,補腎澀精,尤善補五臟之虛勞。臨床上四者長相須為用,補中益氣湯、歸脾湯等為其代表方。茯苓、車前子三者均可利水滲濕,黨參與之為伍可增強利水消腫除濕之功,然茯苓入心、脾、肺、腎經,可兼補脾寧心;澤瀉入腎、膀胱經,尤善行水,兼可瀉腎經相火,化濁降脂;車前子入肝、腎、肺、小腸經,尤善利水清熱,兼可清熱除濕。丹參、益母草、當歸三者均可活血化瘀,黨參與之為伍可增強化瘀導滯之功,然丹參入心、肝經,可兼清心除煩;益母草入肝、心包、膀胱經,兼利水消腫,尤善消水瘀互結之水腫;當歸入肝、心、脾經,尤善補血。生地黃、大黃、牡丹皮三者均可清熱解毒,黨參與之為伍可增強清熱解毒之功。然生地黃甘、寒,清熱涼血,兼養陰生津,有清熱而不傷陰的特點;大黃清熱解毒、瀉下攻積,兼活血涼血,利濕退黃,有“解毒、瀉下、涼血、化瘀、利濕”的特點;牡丹皮清熱涼血,兼活血化瘀,有涼血而不留瘀,活血而不妄行的特點。
綜上所述,腎臟相關疾病其病機常常是本虛標實,臟腑功能失調是其根本,多為脾腎兩虛,且常常兼有“痰、瘀、火”之實證,因此中醫在治療腎病相關疾病時常常采用補虛瀉實之法,由關聯規則結果亦可看出健脾益腎,利水消腫、活血化瘀、清熱解毒為基本治則。
腎病種類繁多,病因復雜,尋找有效的藥物及治療的手段是腎臟疾病研究的重要方向。黨參及其方劑在腎臟疾病治療中可發揮健脾益肺的功效,通過提高免疫功能、改善微循環及降血脂、降血黏度等作用,可改善腎功能,提高療效,能更好地延緩腎功能衰竭的速度,尤其是改善臨床癥狀、延緩病情發展及提高生存質量方面顯著,具有西藥不可取代的優勢,且中藥安全性高,值得臨床使用。分析研究黨參及其方劑在腎臟相關疾病中的應用,將有助于腎臟相關疾病的治療,以期為腎臟相關疾病的治療提供可能的藥物,提高療效。