氯吡格雷聯合高壓氧對進展型腦梗死患者神經功能、日常生活能力和血流動力學的影響

鄧美瑤，安 輝

（河北省保定市第一中心醫院總院重癥醫學科，河北 保定 071000）

進展型腦梗死是指發病后6 h至數天內神經功能缺損癥狀呈階梯式加重，直至出現較嚴重的神經功能缺損的一類腦梗死，具有發病率、致死率及致殘率均高等臨床特點［1］。藥物是目前臨床治療該病的重要手段，常用藥包括抗血小板聚集藥物、抗凝藥物、降壓藥物、營養神經藥物等，其中氯吡格雷具有較強的抗血小板聚集作用，可有效控制病情的進展［2］。相關研究表明，高壓氧在提高進展型腦梗死患者的腦組織氧張力，改善其細胞缺氧狀態及神經功能障礙等方面有一定的臨床價值［3］。國內外關于氯吡格雷聯合高壓氧治療進展型腦梗死的報道極少見［4］。本研究中通過回顧性分析124例進展型腦梗死患者的臨床資料，探討氯吡格雷聯合高壓氧對進展型腦梗死患者神經功能、日常生活能力和血流動力學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經頭顱CT或MRI等影像學檢查確診為腦梗死，且發病6～48 h內神經功能缺損評分進行性加重；患者及其家屬均對本研究知情并簽署同意書。

排除標準：心、肝、腎等重要器官損傷；精神疾病或意識障礙；自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2015年2月至2017年9月收治的進展型腦梗死患者124例，按治療方法的不同分為對照組和觀察組，各62例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝62）

1.2 方法

兩組患者均予以營養神經，降顱內壓，脫水，活血化瘀，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂等常規對癥支持治療，同時對合并的基礎疾病進行對癥治療。對照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片（商品名波立維，賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格為每片75 mg），每次75 mg，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上，待患者生命體征平穩后給予高壓氧治療，采用多人氧艙，首選空氣加壓25 min，在壓力穩定后給予面罩持續吸純氧 2次，每次 30 min，2次吸氧間隔 10 min，高壓氧治療每日1次，10 d為1個療程。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）神經功能［5］，采用美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）進行評價，滿分45分，得分越高，表示患者神經功能缺損越嚴重。2）日常生活活動能力［6］，采用改良 Barthel指數（MBI）評分進行評價，滿分100分，得分越高，表示患者日常生活活動能力越強。3）血流動力學變化，兩組患者于治療前及治療后10 d、治療后30 d采用彩色顱多普勒超聲診斷儀檢測雙側大腦中動脈的血流情況，取平均值，記錄平均收縮期峰值流速（PSV）、血流速率（Vm）、阻力指數（RI），血管搏動指數（PI）及舒張末期血流速率（EDV）。

臨床療效［7］：根據全國第四屆腦血管會議制訂的《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（1995）》判定療效。基本痊愈，NIHSS評分減少91% ～100%；顯效，NIHSS評分減少46% ～90%；有效，NIHSS評分減少18% ～45%；無效，NIHSS評分減少≤17%。總有效＝基本痊愈＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗或重復測量方差分析，多重比較采用LSD－t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝62］

表3 兩組患者NIHSS與MBI評分比較（ ±s，分，n＝62）

表3 兩組患者NIHSS與MBI評分比較（ ±s，分，n＝62）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。

NIHSS評分 MBI評分組別對照組觀察組t值P值治療前17.24 ± 1.57 17.46 ± 1.47 0.805 0.422治療后10.46 ± 1.12a 7.35 ± 0.79a 17.867＜0.001治療前28.78 ± 3.23 29.24 ± 3.13 0.805 0.422治療后64.46 ±4.13a 75.24 ±5.79a 11.935＜ 0.001

表4 兩組患者血流動力學相關指標比較（ ±s，n＝62）

表4 兩組患者血流動力學相關指標比較（ ±s，n＝62）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組同時點比較，bP ＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后10 d治療后30 d F值P值治療前治療后10 d治療后30 d F值P值PSV（cm ／s）66.34 ±6.63 71.20 ±8.01 74.47 ± 8.23a 17.70＜ 0.001 66.52 ±6.34 81.83 ± 7.18ab 85.80 ± 6.50ab 143.87＜ 0.001 EVD（cm ／s）28.76 ± 6.52 30.25 ± 6.56 31.78 ± 5.47a 3.33 0.038 28.42 ± 6.64 35.80 ±7.06ab 37.17 ±6.26ab 30.95＜0.001 Vm（cm ／s）41.03 ± 7.57 48.04 ± 7.22 49.80 ±8.09a 22.89＜0.001 40.41 ± 8.23 54.67 ±8.86ab 55.47 ±7.74ab 64.78＜0.001 PI 0.76 ± 0.25 0.89 ± 0.27 0.96 ±0.22a 10.42＜0.001 0.78 ± 0.27 0.96 ±0.27ab 1.02 ±0.26ab 13.60＜0.001 RI 0.99 ±0.28 0.93 ±0.27 0.80 ±0.26a 8.02＜ 0.001 0.97 ±0.29 0.71 ±0.26ab 0.69 ±0.25ab 21.19＜ 0.001

3 討論

進展型腦梗死占全部腦梗死的26%～43%，其病情危重，發病機制復雜，病因較多，屬于難治性腦血管疾病［8］。相關研究表明，本病發病機制可能為：首先，血栓栓子可繼續在血管內增大，進一步阻塞側支循環，或血栓栓子脫落造成新的血管阻塞，導致短期內多發；其次，梗死區域隨缺血區血液灌注壓降低而逐漸擴大，不斷加重腦組織損傷，同時進行性加重神經功能損傷；再次，病灶周圍血流中斷后，形成大量氧自由基及興奮性氨基酸，進一步損害腦組織［9－10］。進展型腦梗死發生后的腦梗死部位包括壞死區和周圍缺血半暗帶，其中周圍缺血半暗帶的神經元細胞結構仍保持完整，若能及時增加腦血流量，仍能恢復部分神經元功能，發揮正常作用［11］。因此，除了控制血栓的擴展或再形成之外，增加腦血容量和及時促進側支循環形成，對改善病情也至關重要［12］。

氯吡格雷為血小板集聚腺苷二磷酸通路抑制劑，不可逆地與血小板表面腺苷二磷酸受體結合，阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa復合物活化增加，從而抑制血小板聚集［13］。高壓氧治療是指在超過1個大氣壓的環境中呼吸純氧氣，可有效增加進展型腦梗死患者血液中溶解氧濃度，提高血氧彌散能力，糾正腦組織缺氧程度，促進損傷腦組織的修復［14］。有文獻提及，患者經過高壓氧治療后，其循環動脈血流可增至18%以上，有利于促進中樞功能的恢復［15］。高壓氧治療還可促進患者側支循環的建立，避免進一步損傷周圍缺血半暗帶，促進部分神經元功能恢復，控制進展型腦梗死病情的發展［16］。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，同時，兩組患者治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，MBI評分均較治療前明顯升高，且觀察組改善更明顯，表明聯合治療可發揮協同增效作用，顯著提高臨床療效，對患者的神經功能及日常生活活動能力的恢復均有良好的促進作用，可有效控制進展型腦梗死患者的病情發展［17］。觀察組患者PSV，EDV，Vm，PI均較對照組明顯增高，而RI較對照組明顯降低，表明聯合治療可有效抑制凝血系統，防止原有血栓的擴增及新血栓的形成，從而改善患者的血流動力學水平，促進腦神經的恢復［18］。

綜上所述，氯吡格雷聯合高壓氧治療進展型腦梗死臨床療效顯著，可有效促進患者的神經功能和日常生活活動能力的恢復，明顯改善患者的血流動力學水平，值得臨床推廣。