第2代抗精神病藥物所致錐體外系反應相關因素調查

謝小兵 ，謝七零 ，吳清培 △

（1.重慶市精神衛生中心，重慶 401147； 2.重慶醫科大學附屬永川醫院，重慶 402160）

精神分裂癥是一種嚴重而持久的精神障礙，主要表現為思維和知覺的扭曲，情感淡漠和鈍化，以及進展性認知障礙［1］，不同人群患病率為 1.4‰ ～ 4.6‰［2］，我國約有重性精神疾病患者1 600萬［3］。第2代抗精神病藥物（SGA）與傳統抗精神病藥物相比安全性更高，尤其是錐體外系反應（EPS）的發生率更低［4］，但也有一些學者對此存疑［5］。抗精神病藥物常與抗抑郁劑、情緒穩定劑等藥物合用，但相關療效的證據目前還不足［6］。精神分裂癥藥物治療安全性和EPS發生率的變異性較大，目前尚無法就精神分裂癥的最佳藥物治療策略達成一致。EPS對患者的生活可產生重大影響，本研究中試圖通過隨機抽樣方法探討EPS與社會人口學、臨床特征和輔助藥物使用相關的風險。

1 資料與方法

1.1 研究設計和樣本

本研究為觀察性橫斷面研究，收集2016年6月至2017年2月于重慶市精神衛生中心門診接受治療的213例精神分裂癥患者相關臨床數據。納入標準：年齡18～65歲；滿足國際疾病分類（ICD－10）關于精神分裂癥的診斷（F20）；正在服用1種SGA。排除過去2周內接受過抗精神病藥物長效針劑治療的患者。

1.2 數據采集方法

收集患者的性別、年齡、受教育程度、家庭收入和參與學校和／或工作活動，SGA和其他精神藥物使用情況等臨床資料。為了提高數據收集的質量，在第1次收集數據平均30 d后進行第2次收集，排除期間停藥和／或換藥，以及收治入院的患者。采用辛普森安格斯量表（SAS）評估錐體外系癥狀，SAS共有10個題目，涉及步態測量1項，強直測量6項，眉間叩擊征、震顫和流涎各1項。最終以項目平均分評定癥狀嚴重程度，如平均得分大于 0.30分則可以認為 EPS陽性［7］。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。相關計量資料以均數和標準差表示，計數資料以例數和頻率表示。采用Logistic回歸分析確定變量與EPS的關聯。將變量分析中 P＜0.10的變量納入多變量Logistic回歸模型，P＜0.05時認為相關性具有顯著性。結果以調整后比值比（AOR）和95%置信區間（95%CI）表示。假定 EPS的整體發病率為40.00%，顯著性水平為5.00%，則220樣本量就有80.00%的統計功效表明SGA與EPS的 OR為2.00或更大，70.00%的統計功效表明SGA與EPS的 OR為1.70或更大。

表1 患者一般資料（n＝213）

2 結果

本研究中共納入了246例患者，其中33例（13.41%）未完成研究（4例撤回知情同意，29例未參加第2次訪視）。納入患者的社會人口學和臨床特征見表1，單因素分析結果見表2，多因素Logistic回歸分析結果見表3。

本研究中共有 81例患者［38.02%，95%CI（31.51%，44.99%）］發生了 EPS，其中導致 EPS 發生最頻繁的5種SGA依次為奧氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮和氯氮平；輔助藥物中苯二氮類使用率最高，氨甲酰衍生物（卡馬西平）稍低。EPS與家庭收入、學校教育、勞動力或其他治療活動、齊拉西酮、氯氮平、卡馬西平、SSRI和丙戊酸存在不同程度關聯。同時，卡馬西平可增加EPS風險，氯氮平和脂肪酸也可能增加EPS風險。但如SAS量表評分高于0.30分，則提示患者有EPS。

表2 EPS相關因素的單因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究中主要調查了SGA所致EPS的相關因素，目前這類調查還較少。本研究中樣本招募的是隨機抽樣的患者，拒絕率非常低，使用的EPS評價工具（SAS）效度和信度較高。抗精神病藥通過阻斷紋狀體內的D2受體，抑制黑質紋狀體多巴胺能通路引起EPS［8］。與傳統的抗精神病藥物相比，SGA藥物的EPS發生率更低［9］，其原因是與5－羥色胺2A（5－HT2A）能受體激活有關的D2受體親和力較低。

表3 EPS相關因素的多因素Logistic回歸分析

本研究中發現，約40.00%的受試者出現EPS，同時SGA類型和EPS癥狀表現無相關性。抗精神病藥物的療效不能與其安全性分離，所以SGA耐受性直接影響癥狀的改善和服藥依從性［10］。服用SGA的患者中EPS的發生率仍明顯較高，盡管在大多數情況下，不到25.00%或更多的患者可能僅表現為靜坐不能。有研究發現，使用高劑量利培酮、喹硫平和奧氮平治療帕金森綜合征時，EPS的發生率與第1代抗精神病藥物的EPS發生率相似，即使采用SGA藥物，也會出現遲發性運動障礙［10］。可見，EPS風險仍為SGA臨床運用中需要重點考慮的因素。

精神分裂癥的治療常選用卡馬西平作為輔助用藥，主要用于控制精神分裂癥患者的攻擊癥狀［11］。其確切作用機制尚不清楚，臨床普遍認為卡馬西平有調節情緒的功能［12－13］。卡馬西平輔助治療精神分裂癥的患者更容易出現EPS，這也是本研究的主要發現。但抗精神病藥物及其聯合卡馬西平使用的隨機臨床試驗數據還很少，目前還不能對卡馬西平的功效進行恰當地比較，卡馬西平輔助治療精神分裂癥所引起的EPS尚無定論，卡馬西平單藥治療可導致EPS譜中常見的運動障礙，如高劑量的卡馬西平常可以引起肌張力障礙和撲翼樣震顫。卡馬西平引起的運動障礙機制目前尚不清楚，但有研究提示與基底節γ－氨基丁酸（GABA）能活性增加有關［14］。

本研究的局限性是樣本量較小，患者家庭平均收入和文化程度較低。此特定的社會經濟特征可能會降低結果的代表性，將來還需要通過縱向研究探索EPS和卡馬西平的關系。

總之，EPS是SGA的常見不良反應，不同類別抗精神病藥物的錐體外系表現沒有差異。但與氨甲酰衍生物特別是卡馬西平聯合使用時可能增加EPS的風險。