坤寧安丸聯(lián)合芬嗎通治療更年期綜合征療效及對血清激素水平和免疫功能的影響*

許 振

（山東省單縣東大醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274300）

更年期綜合征（menopausal syndrome，MPS）又稱圍絕經(jīng)期綜合征，是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致內(nèi)分泌和生物學改變引起的一系列臨床癥狀，多發(fā)生于45～55歲婦女，發(fā)病率約為80%，其中因臨床癥狀嚴重而不得不就醫(yī)的婦女占10%～15%，嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量［1－2］。芬嗎通為雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片組成的復(fù)合制劑，雖療效較佳，但長期服用易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，還會增加乳腺、子宮內(nèi)膜等靶器官患癌的風險［3］，因此臨床應(yīng)用受限。坤寧安丸是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下經(jīng)嚴格制備工藝提取桂枝、龍骨等藥物制成的濃縮水蜜丸，具有疏肝、益腎、健脾等功效［4］。本研究中，觀察了坤寧安丸聯(lián)合芬嗎通治療MPS的臨床療效及對患者血清激素水平和免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準［5］：符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中MPS的臨床診斷標準；患者及其家屬均對本研究知情并簽署同意書；近期未服用過試驗藥物。

排除標準：心、肝、腎等重要器官損傷；惡性腫瘤；精神疾病或意識障礙性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年7月至2017年8月收治的MPS患者110例，回顧性分析臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各55例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝55）

1.2 方法

對照組口服芬嗎通片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，進口藥品注冊證號H20150346，規(guī)格為每片1 mg＋1 mg∶10 mg），每次 1片，每天 1次，4周為 1個療程；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上加服坤寧安丸（黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院藥廠，組方為甘草、白芍、桂枝、當歸等，提取制成濃縮水蜜丸）治療，每次3 g，每天3次。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血清激素水平：于治療前后在清晨空腹及無菌狀態(tài)下抽取患者外周靜脈血3 mL，采用放射免疫法檢測血清卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，檢測過程嚴格按照說明書操作。

免疫功能檢測：抽取患者治療前后外周靜脈血各2 mL，靜置于肝素抗凝管中，6 h內(nèi)測定，采用貝克曼公司流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞CD亞群，即CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，嚴格按照說明書操作。

不良反應(yīng)：觀察兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效［6］：采用 Kupperman評分（簡稱 KI評分）進行評價，完全緩解為治療后KI評分降低程度≥80%；顯效為50%≤KI評分降低程度＜80%；有效為20%＜KI評分降低程度＜50%；無效為KI評分降低程度≤20%?？傆行В酵耆徑猓@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

MPS是指由于生理性、病理性或手術(shù)而引起的卵巢功能低下，進而引發(fā)器官和組織的退行性變化，并引起一系列臨床癥狀，以潮熱、潮紅為最典型癥狀，是婦科常見病和多發(fā)?。?－8］。目前，對于卵巢功能下降及早衰的發(fā)病機制尚未完全清楚，周期性激素替代治療是臨床常用方法［9］。芬嗎通廣泛用于人工激素替代療法，雖可有效緩解癥狀，但長期使用可增加靶器官患癌的風險［10］。因此，采取安全、有效的治療方法對于改善MPS患者的身心健康和生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

表2 兩組患者臨床療效比較 ［例（%），n＝55］

表3 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝55］

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。表 5 同。

組別FSH（U ／L） E2（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值91.23 ± 4.39 91.02 ± 4.25 0.255 0.799 44.23 ± 6.26ab 56.75 ± 5.84a 10.846＜ 0.001 7.01 ± 1.93 6.89 ± 1.36 0.377 0.707 62.73 ± 7.96ab 50.23 ± 5.48a 9.593＜ 0.001

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

組別CD3＋CD4＋CD8＋觀察組對照組t值P值治療前45.24 ±6.52 45.98 ±6.22 0.609 0.544治療后61.23 ±8.31ab 53.39 ± 5.88a 5.711＜0.001治療前25.58 ± 5.46 26.64 ± 7.12 0.876 0.383治療后42.95 ±5.24ab 35.46 ±4.22a 8.256＜0.001治療前36.83 ±5.38 37.02 ±3.88 0.212 0.832治療后23.74 ± 3.96ab 28.76 ±4.22a 6.433＜ 0.001

卵巢功能下降及早衰屬祖國醫(yī)學“閉經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“婦人臟燥”等范疇。婦女在絕經(jīng)前后隨著腎虛癸枯、精血耗竭，沖任血海也隨之空虛，最終導(dǎo)致絕經(jīng)，大多數(shù)女性若在此時期發(fā)生陰陽失調(diào)，會導(dǎo)致潮熱、潮紅等一系列臨床癥狀，因此其發(fā)病機制是以腎虛為基礎(chǔ)、肝郁為關(guān)鍵，且氣血失和［5，11］。故 MPS 治療應(yīng)以疏肝為主，兼顧補腎健脾、填精補血之法［12］。坤寧安丸方中，基礎(chǔ)藥物為桂枝、龍骨、柴胡、當歸、白芍、牡蠣、山藥、黨參、茯苓等，其中桂枝可調(diào)和陰陽，溫通經(jīng)脈；龍骨、牡蠣則有鎮(zhèn)靜安神、固澀滑脫的功效；柴胡可疏肝解郁；當歸可健脾養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝血，白芍可滋陰養(yǎng)血柔肝，兩者合用，對氣郁之證療效顯著；山藥健脾補腎；黨參安神解郁、滋養(yǎng)脾胃；茯苓交通心腎、寧心安神；多種藥物配伍有疏肝解郁、補腎健脾、調(diào)和陰陽氣血平衡之功效［13－14］。

MPS患者由于長期缺乏雌激素，心血管疾病發(fā)生的風險會相應(yīng)增加，補充雌激素可改善潮熱、潮紅等臨床癥狀［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過治療后，F(xiàn)SH水平明顯降低，E2水平明顯升高，且觀察組改變更明顯，表明坤寧安丸可改善MPS患者激素內(nèi)環(huán)境。坤寧安丸提高E2水平及降低FSH水平，主要是通過提高患者的卵巢功能和延緩卵巢衰老的功能實現(xiàn)的，與既往的研究結(jié)果相一致［16］?，F(xiàn)代藥理學研究表明，坤寧安丸組方在一定程度上可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，對植物神經(jīng)功能起調(diào)節(jié)作用［17］?！吧窠?jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)”是由皮膚、免疫分子、激素之間的相互作用所構(gòu)成，其中任一環(huán)節(jié)的紊亂都會對其他系統(tǒng)的功能造成影響［18］。本研究結(jié)果也顯示，兩組患者治療后CD3＋和CD4＋水平均明顯升高，CD8＋水平明顯降低，且觀察組改變更明顯。坤寧安丸組方中，柴胡可刺激活化的T淋巴細胞分泌白細胞介素2，改善細胞免疫功能；當歸可促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，促進機體的體液免疫反應(yīng)；黨參可增加淋巴細胞轉(zhuǎn)化［19］。因此，多種藥物配伍可明顯提高MPS患者的免疫功能。本研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，且藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，進一步表明聯(lián)合用藥能達到增效作用，且安全可靠。

綜上所述，坤寧安丸聯(lián)合芬嗎通治療MPS臨床療效顯著，能顯著降低患者的FSH水平，升高血清E2水平，提高患者免疫功能，且安全性高，值得臨床推廣。