氟替卡松聯合孟魯司特對哮喘患者白細胞介素23水平及肺功能的影響

李 新，韓利梅，古力鮮·馬合木提

（新疆醫科大學第二附屬醫院呼吸科，新疆 烏魯木齊 830063）

哮喘即支氣管哮喘，是多種炎性細胞及細胞組分參與的，以氣道反應性增高和氣道可逆性阻塞為主要特征的慢性炎癥性疾病，臨床癥狀主要有反復發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等［1］。近年來，哮喘發病率呈不斷升高趨勢，且該病反復發作、病程長、難以治愈，嚴重影響患者的生活、工作和學習［2］。氟替卡松雖為臨床常用哮喘治療藥物，但療效并不理想，長期應用還會出現藥物依賴和抵抗狀況［3］。近年來，白三烯在哮喘發生與發展中的作用逐漸得到認可，以孟魯司特為代表的白三烯受體拮抗劑在哮喘治療領域的應用越來越多［4］。白細胞介素23（IL－23）為炎性細胞因子，在一些變態反應性疾病中具有促進炎癥發展的作用［5］。本研究中探討了氟替卡松聯合孟魯司特治療哮喘對血清IL－23水平及肺功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合支氣管哮喘診斷標準［6］，且有喘息、氣促、胸悶等癥狀；1個月內未服用過糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑；對研究藥物無過敏史；患者均知曉研究內容并自愿簽署知情同意書；研究方案經醫院醫學倫理委員會批準執行。

排除標準：肝、腎功能異常；心腦血管病史、精神病史，或有其他肺功能障礙疾病；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選擇我院2015年4月至2017年4月收治的哮喘患者100例，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

對照組患者給予丙酸氟替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，進口藥品注冊證號H20130190，規格為每撳125 μg）吸入治療，每次 250 μg，每天早晚各 1 次。試驗組患者在對照組患者治療基礎上加服孟魯司特鈉片（Merck Sharp＆ Dohme ltd.＜U.K ＞，國藥準字 J20130047，規格為每片10 mg）每次1片，每天1次。兩組患者均持續治療2個月。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：肺功能，主要測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）；炎性因子，測定血清IL－23水平；生活質量，采用ACT量表評價，滿分25分，低于20分表示哮喘未得到有效控制，20～24分表示哮喘得到部分控制，25分即完全控制。

臨床療效［7］：顯效，氣促、咳嗽等癥狀顯著改善，喘憋和雙肺哮鳴音消失，PEF變異率小于20%，FEV1比預計值高80%以上；有效，前述癥狀有所改善，喘憋和雙肺哮鳴音減輕，PEF變異率在20% ～30%之間，FEV1比預計值高60%～80%；無效，癥狀未好轉或進一步惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。治療期間兩組患者均無明顯不良反應發生。

3 討論

哮喘具有病程長、反復發作及難以治愈等特點，對患者的生活和工作造成嚴重影響［8］。IL－23為新發現的細胞因子，與IL－12存在相似的結構和功能，具有促進炎癥發生與發展的作用。目前尚無治愈哮喘的方法，臨床通過抑制炎癥發生以達到控制哮喘癥狀的目的［9］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝50］

表3 兩組患者ACT評分及IL－23水平比較（ ±s，n＝50）

表3 兩組患者ACT評分及IL－23水平比較（ ±s，n＝50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

ACT 評分（分） IL －23（μg／L）組別對照組試驗組t值P治療前15.28 ± 2.86 15.31 ± 2.94 0.05＞ 0.05治療后20.83 ± 3.15*23.99 ± 3.24*4.95＜ 0.05治療前20.06 ± 2.84 20.13 ± 2.49 0.13＞ 0.05治療后13.26 ± 2.10*8.92 ± 1.24*12.58＜ 0.05

表4 兩組患者肺功能指標比較（ ±s，n＝50）

表4 兩組患者肺功能指標比較（ ±s，n＝50）

組別FEV1（%） FVC（L） PEF（L ／s）對照組試驗組t值P治療前66.23 ±0.39 66.10 ±0.35 1.75＞ 0.05治療后72.35 ±3.08*86.08 ±3.82*19.79＜ 0.05治療前2.20 ± 0.32 2.18 ± 0.29 0.33＞ 0.05治療后2.69 ± 0.45*3.01 ± 0.62*2.95＜0.05治療前4.19 ± 0.23 4.21 ± 0.24 0.43＞0.05治療后4.79 ± 0.21*5.81 ± 0.28*20.61＜0.05

氟替卡松為糖皮質激素類藥物，是目前臨床緩解哮喘癥狀的主要吸入劑，能增加免疫細胞的穩定性，減少炎性反應的發生，同時具有抑制炎癥細胞活化、修復氣道等作用，從而表現出強大的抗炎作用［10－11］。但長期使用可能產生依賴，且藥效降低，不良反應較大［12］。近年來，隨著對哮喘發病機制的不斷研究，人們逐漸認識到白三烯在引發哮喘發作中的重要作用，它能促進炎性細胞相互聚集，促進平滑肌收縮，增加氣道反應性［13］。且以白三烯受體為靶點研制出了以孟魯司特為代表的白三烯受體拮抗劑。孟魯司特通過抑制白三烯與其受體的結合而達到緩解哮喘癥狀的作用，有使用方便、不良反應少等優點［14］。

本研究結果顯示，與單獨給予氟替卡松治療相比，氟替卡松聯合孟魯司特治療的總有效率明顯提高，FEV1，FVC，PEF升高更顯著，IL－23水平降低也顯著。此外，治療后，試驗組ACT評分明顯高于對照組，提示其生活質量提高更明顯（P＜0.05）。

綜上所述，氟替卡松聯合孟魯司特治療哮喘效果顯著，可明顯改善肺功能，顯著提高生活質量，顯著降低炎性因子水平，安全性較高，值得臨床推廣。