三黃止癢搽劑治療輕度痤瘡的有效性和安全性評價*

傅燕華，蔡 希，吳怡峰，卞 青，唐 燁，符秋婧，徐燕豐

上海中醫藥大學附屬市中醫醫院，上海 200071

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，以粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫以及瘢痕為特征，好發于面部、頸、上臂和胸背部。本病病因復雜，發病率高且極易反復，治療延誤或不當會產生瘢痕及后遺性色素沉著等并發癥。近年來，由于新藥、新技術的不斷問世，治療手段日趨多樣化。鑒于痤瘡病因復雜，目前強調系統治療；但由于發于皮膚，外治能直達病所。三黃止癢搽劑是醫院皮膚科的特色制劑，臨床使用數十載。本研究旨在進一步評估其治療痤瘡的臨床療效及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料將2015年7月至2016年8月于上海市中醫醫院皮膚科門診就診的痤瘡患者120例由計算機產生隨機數字，按照受試者的入選順序，將隨機數字填寫在受試者病例記錄表上，將受試者以1∶1的比例隨機分入治療組及對照組，每組60例，2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，均衡性良好，具有可比性，見表1。

表1 2組患者基線資料比較(±s)

表1 2組患者基線資料比較(±s)

組別 例數 性別 年齡/歲 病程/月 治療前積分/分男/例 女/例治療組 60 15 45 25.88±5.63 24 15.91±4.58對照組 60 14 46 25.67±5.04 36 15.74±4.53

1.2診斷及分級標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［1］及《臨床皮膚病學》［2］相關標準制定。皮損輕重分級參照Pillsbury 四級改良分級法［3］，選擇符合輕度(Ⅰ級)標準痤瘡患者：粉刺為主要皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數少于30個。

1.3納入標準納入：1)符合有關痤瘡的臨床診斷及分級標準者；2)年齡 18～40 歲，性別不限；3)面部無其他可影響觀察的疾病者；4)進入試驗1月內未口服或外用其他治療痤瘡藥物者；5)患者自愿加入本臨床研究并簽署知情同意書。

1.4排除標準排除：1)合并心血管、腦血管、肝、腎或造血系統等嚴重原發性疾病或精神病患者；2)繼發性、職業性及藥物引起的痤瘡患者；3)同時患有如系統性紅斑狼瘡、面部皮炎、銀屑病等其他可能影響臨床療效觀察的面部皮膚病；4)1個月內使用過治療本病的其他藥物者；5)妊娠期或哺乳期婦女；6)已知對藥物成分過敏者；7)在觀察期間失訪、不能按時復診治療、因藥物不良反應而退出試驗者，不列入療效統計，但記錄不良反應者；8)研究者判斷為不宜參加臨床研究的其他情況者。

1.5中止與退出標準1)資料不全者；2)自動終止治療者；3)因故失訪者；4)違反方案者；5)因不良事件而終止治療者；6)撤銷知情同意書者。

1.6治療方法治療組外用三黃止癢搽劑(滬藥制字Z05190760，規格：100 mL/瓶，含苦參、大黃、黃芩、黃柏各25 g)2次/d，涂于患處。對照組外用0.025%維A酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司生產，國藥準字H50021817，30g/支)每晚1次，涂于患處。4周為1個療程。

1.7觀察指標入選時嚴格按照病例觀察表所列項目進行檢查和記錄。在治療前、治療后第2周和第4周對患者的皮損部位照相，并計數非炎性損害與炎性損害的數目以及皮損總數。將面部分為額部、左頰、右頰、鼻部及下頜共5個區域。分別記錄每區域各類皮損的數目。并以總積分形式對皮損進行評價，評分標準［4］為1個粉刺計0.5分，1個丘疹(直徑1～5 mm)計1分，1個膿皰計2分，1個結節(直徑＞5 mm)計3分，各類型皮損積分的總和為總積分。

1.8療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［1］中痤瘡的療效評定標準制訂。綜合療效評價以受試者的總積分計算療效率，分4級判定。痊愈：皮損全部消退，或遺有少許色素沉著，臨床癥狀全部消失，積分值減少95%以上；顯效：大部分皮損消退，臨床癥狀顯著減輕，積分值減少70%～95%；好轉：皮損有部分消退，臨床癥狀改善，積分值減少50%～＜70%；無效：皮損無明顯消退，或臨床癥狀反見惡化，積分值減少＜50%。以痊愈+顯效+好轉患者的百分數計為總有效率。

1.9安全性評價在治療前和治療后第4周檢測患者血常規、尿常規及肝腎功能。受試期間患者所發生的任何不良事件均記錄在臨床病例觀察表上。不良反應按輕、中、重度分級。并按照“肯定、很可能、可能、可能無關、肯定無關”5級評定標準進行藥物相關的因果分析。符合前3項判定為不良反應，并據此計算不良反應發生率。

2.0統計學方法采用SPSS 17.0軟件分析數據，符合正態分布數據以(±s)表示，不符合以中位數表示。計量資料采用t檢驗、重復測量方差分析或秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療4周后臨床療效總有效率治療組為91.7%，對照組為73.3%，2 組比較差異有統計學意義(χ2=5.772，P=0.016)，見表 2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2治療2周及4周后皮損積分2組皮損積分組內、組間比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，并且治療組2周及4周后皮損積分低于對照組(P＜0.01)，見表3。

表3 治療2周及4周后2組患者皮損積分變化情況(±s) 分

表3 治療2周及4周后2組患者皮損積分變化情況(±s) 分

注：＊表示與治療前比較，P＜0.01;△表示同一時間點組間比較，P＜0.01

組別 例數 治療前積分 2周后積分 4周后積分治療組 60 15.91±4.58 7.38±3.72＊△ 3.82±3.27＊△對照組 60 15.74±4.53 9.13±4.99＊ 6.42±5.45＊

2.3安全性評價2組患者治療前后血常規、尿常規及肝腎功能檢查無明顯異常。共有20例患者在用藥后出現局部皮膚刺激癥狀。治療組的不良反應發生率低于對照組(χ2=-10.14，P=0.001)；不良反應均為輕度，無需特殊處理，均能完成試驗，見表4。

表4 不良反應發生率比較

3 討論

痤瘡屬中醫“粉刺”“肺風粉刺”范疇。《外科啟玄》云：“肺氣不清，受風而生，或冷水洗面，熱血凝結而成”。《醫宗金鑒》指出：“肺風粉刺，此證由肺經血熱而成。”中醫認為，素體血熱偏盛是本病發生的內因；飲食不節、外邪侵襲是致病的條件。治療以疏風清肺，除濕解毒為主［5-6］。西醫認為其發病機制主要與雄激素增高，皮脂腺功能亢進，毛囊皮脂腺導管角化異常以及痤瘡丙酸桿菌感染等有關［7-8］。目前主要治療方法是減少皮脂分泌，保持毛囊及皮脂腺管口暢通，使淤積的皮脂腺順利排出；以及殺菌、消炎，控制感染。與西藥相比，中藥價格低廉，副反應少，更為安全；但中藥外用藥物劑型種類相對單一，臨床運用受到限制。而西藥對皮膚刺激大，不良反應明顯且容易復發。

三黃止癢搽劑由苦參、大黃、黃芩及黃柏共4味中藥組成，味苦、性寒，外用具清熱燥濕解毒及干燥收澀的功效。現代藥理研究發現，此類中藥具有較廣的抗菌范圍。文獻報道，苦參中的主要化學活性成分為苦參堿、氧化苦參堿及黃酮類等，具有抗病毒、抗炎、抗菌和抑菌等藥理作用［9］，其中黃酮類化合物對細菌及真菌都有抑制作用［10-11］。大黃的游離蒽醌對痤瘡主要致病菌有較強抑制作用［12］，其中大黃素對痤瘡丙酸桿菌有較好的抑制作用，大黃酸對金黃色葡萄球菌有較強的抑制作用［13］；黃芩具有較強的抑制微生物作用［14］，黃芩中的活性成分黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素能抗氧化、抗炎、抗病毒、調節免疫等［15］；其中黃芩苷對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌有較好的抑菌效果［16］；黃柏具有抗菌、抗炎、抗病毒及抑制免疫的作用［17-18］。因此三黃止癢搽劑治療痤瘡，能使藥力直達病所，促進皮損消退。

本研究顯示，三黃止癢搽劑對面部輕度尋常性痤瘡患者皮損的改善情況及總體療效均優于對照組，且不良反應少，患者依從性與耐受性較好，值得臨床進一步推廣使用。