清熱利濕通絡方聯合西藥治療類風濕關節炎濕熱痹阻證療效觀察

郭立霞，黃照國，閆恒志，凌 鑫，魏運菊

華北石油管理局總醫院檢驗科，河北 任丘 062552

類風濕關節炎是一類慢性進行性滑膜自身免疫性炎癥，患者以晨僵、關節畸形及功能異常為主要臨床表現；如早期未能及時有效控制，可造成關節骨質、軟骨嚴重損傷而導致關節活動功能下降甚至喪失［1］。當前西醫對于類風濕關節炎無特效治療手段，多以抗炎鎮痛、免疫調節及生物制劑為主，其中抗炎鎮痛和免疫調節效果不令人滿意，且毒副作用明顯；而生物制劑價格昂貴，難以在臨床推廣應用［2-3］。中醫藥在類風濕關節炎治療方面歷史悠久，積累豐富臨床經驗，并憑借整體調節、多環節及多靶點優勢成為重要治療選擇之一［4］。本研究探討中西醫結合治療類風濕關節炎濕熱痹阻證療效及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料將華北石油管理局總醫院2014年1月至2017年6月收治的類風濕關節炎患者110例隨機分為西醫組和中西醫組各55例。西醫組中男25例，女30例；年齡 34～73 歲，平均(55.82±6.75)歲；病程 1～7 年，平均(4.52±0.84)年；中西醫組中男21例，女34例；年齡35～74歲，平均(55.70±6.71)歲；病程 1～6 年，平均(4.44±0.81)年。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2納入標準納入：1)符合《類風濕關節炎病期分類標準》［5］診斷標準者；2)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中濕熱痹阻證診斷標準者；3)年齡18～75歲者；4)關節X線分期Ⅰ～Ⅲ期者；5)經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.3排除標準排除：1)近2個月應用相關中藥制劑者；2)其他類型關節炎癥及風濕疾病者；3)嚴重關節外表現者；4)免疫系統疾病者；5)精神系統疾病者；6)藥物過敏者；7)惡性腫瘤者；8)妊娠哺乳期婦女。

1.4治療方法

1.4.1 西醫組 給予美洛昔康+來氟米特治療，包括：1)口服美洛昔康(德國BoehringerIngelheim Pharma GmbH&，Co.KG 生產，注冊證號：H20090790，規格：15 mg)15 mg/次，1次/d；2)口服甲氨蝶呤(通化茂祥制藥有限公司生產，國藥準字H22022674，規格2.5 mg)10 mg/次，每周1次。

1.4.2 中西醫組 中西醫組在西醫組治療的基礎上加用清熱利濕通絡方輔助治療，藥物組成：秦艽20 g，萆薢20 g，忍冬藤 20 g，防己 15 g，茯苓 15 g，牛膝 15 g，地龍15 g，澤瀉15 g，甘草10 g。每劑加水300 mL煎至150 mL，早晚分服。

2組治療時間均為14天。

1.5觀察指標1)依據《中醫病證診斷療效標準》［7］中癥狀體征評分標準對關節腫痛而熱、關節屈伸不利、晨僵、口渴汗出及尿黃便干進行評分，分值越高提示癥狀體征越嚴重；2)日常生活質量采用SF-36量表評分，包括PCS評分和MCS評分，分值越高提示生活質量越佳；采用美國BeckmanCoulter公司生產AU5800全自動生化分析儀檢測紅細胞沉降率(ESR)、類風濕因子(RF)、白細胞介素1(IL-1)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)；3)記錄患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、頭暈頭痛及肝損傷發生例數，計算百分比。

1.6療效標準［7］顯效：關節腫脹和壓痛個數較基線水平減少50%以上，癥狀體征評分減分率≥70%；有效：關節腫脹和壓痛個數較基線水平減少30%～50%，癥狀體征評分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準。

1.7統計學方法數據采用SPSS 18.0軟件處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1臨床療效中西醫組總有效率高于西醫組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2癥狀體征評分中西醫組治療后患者關節腫痛而熱、關節屈伸不利、晨僵、口渴汗出及尿黃便干評分均低于西醫組(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀體征評分(±s) 分

表2 2組患者治療前后癥狀體征評分(±s) 分

注：＊表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與西醫組比較，P＜0.05

組別 例數 關節腫痛而熱 關節屈伸不利 晨僵 口渴汗出 尿黃便干治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西醫組 55 4.23±1.04 1.25±0.46＊ 4.15±0.95 1.27±0.38＊ 4.05±0.91 1.30±0.39＊ 3.93±0.80 1.17±0.34＊ 3.94±0.80 1.17±0.36＊中西醫組 55 4.16±1.01 0.70±0.17＊#4.22±0.98 0.68±0.21＊#4.13±0.94 0.66±0.18＊#3.82±0.75 0.69±0.16＊#3.99±0.77 0.70±0.20＊#

2.3SF-36評分中西醫組治療后PCS評分和MCS評分均高于西醫組與治療前(P＜0.05)，見表3。

2.4ESR和RF水平中西醫組治療后ESR和RF水平均低于西醫組及治療前(P＜0.05)，見表4。

2.5關節液中TN F-α和IL-1水平中西醫組治療后關節液中TNF-α和IL-1水平均低于西醫組及治療前(P＜0.05)，見表5。

2.6不良反應發生情況2組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表6。

表3 2組患者治療前后SF-36評分比較(±s) 分

表3 2組患者治療前后SF-36評分比較(±s) 分

注：＊表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與西醫組比較，P＜0.05

組別 例數 PCS評分 MCS評分治療前 治療后 治療前 治療后西醫組 55 174.24±33.78 258.91±42.70＊ 202.06±22.40 271.44±30.26＊中西醫組 55 173.87±33.62 296.45±57.33＊# 200.93±22.73 320.71±39.14＊#

表4 2組患者治療前后ESR和RF水平比較(±s)

表4 2組患者治療前后ESR和RF水平比較(±s)

注：＊表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與西醫組比較，P＜0.05

組別 例數 ESR/（mm·h-1） RF/（U·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后西醫組 55 64.54±7.29 24.31±2.70＊ 243.36±37.18 166.05±24.81＊中西醫組 55 63.89±7.20 11.96±1.36＊# 241.80±36.62 109.72±18.38＊#

表5 2組患者治療前后關節液中TN F-α和IL-1水平比較(±s)

表5 2組患者治療前后關節液中TN F-α和IL-1水平比較(±s)

注：＊表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與西醫組比較，P＜0.05

組別 例數 TNF-α/（μg·L-1） IL-1/（pg·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后西醫組 55 44.90±5.70 31.48±4.18＊ 46.05±5.70 32.19±4.48＊中西醫組 55 44.66±5.65 24.80±2.96＊# 45.73±5.63 25.67±3.21＊#

表6 2組藥物不良反應發生情況比較

3 討論

類風濕關節炎病情遷延，易反復發作，多表現為小關節慢性炎癥改變，常可累及心、肺及神經系統，嚴重影響患者生活質量［8］。臨床報道［9］顯示，以IL-1和TNF-α為代表的炎癥細胞因子水平異常升高在類風濕關節炎病情發生發展過程中起關鍵作用；其中IL-1可有效調節血管內皮細胞功能，上調相關黏附分子合成水平，誘導炎癥細胞聚集于關節腔部位，最終導致血管翳形成，加重關節骨質損傷［10］；而TNF-α能夠激活白細胞黏附分子，刺激炎癥介質繼續釋放，提高成纖維細胞增殖速率和前列腺素分泌水平，繼而導致大量新生血管形成，炎癥侵蝕關節速率加快［11］。

目前臨床治療類風濕關節炎以緩解癥狀體征和提高日常生活質量為主。本研究中采用甲氨蝶呤可有效拮抗二氫葉酸還原酶活性，干擾相關細胞增生，延緩骨質損傷進程［12］。而美洛昔康是新型非甾體抗炎藥，主要通過選擇性降低環氧化酶2活性，抑制前列腺素合成，從而達到調節毛細血管通透性與局部抗炎鎮痛效應；但以上兩種藥物存在停藥復發甚至反跳及不良反應明顯等問題，治療依從性和耐受性均欠佳［13］。

中醫認為類風濕關節炎屬“尪痹”“濕熱痹”范疇，患者因素體稟賦不足或后天失養，以致陰氣虧虛，陽氣亢盛，如外感毒邪，內生濕熱易發病［14］；故古代方家認為濕熱毒邪內蘊，流注經絡，痹阻關節而發為本病［15］；因此中醫治療類風濕關節炎以清熱毒、利濕邪及通血絡為主。本研究所用清熱利濕通絡方中秦艽清熱燥濕；萆薢祛風除痹；忍冬藤解毒通絡；防己止痛祛風；茯苓利濕滲水；牛膝通絡行血；地龍破血逐瘀；澤瀉滲濕泄熱；甘草調和諸藥。現代藥理學研究顯示，茯苓多糖可有效提高類風濕因子清除效果，延緩骨質丟失、侵蝕及破壞［16］；忍冬藤提取物能降低關節腔內炎癥反應水平，減少纖維蛋白沉著量，加快軟骨細胞修復進程［17］；秦艽則具有拮抗過量炎性細胞因子釋放、抑制關節骨質及軟骨吸收速率等多種作用［18］。

本研究結果表明中西醫組總有效率、治療后癥狀體征評分及SF-36評分均優于西醫組(P＜0.05)；中西醫組治療后ESR和RF水平均低于西醫組(P＜0.05)，證實在改善關節損傷癥狀、提高患者生活質量及清除類風濕特異性因子方面中藥方劑輔助治療優勢明顯；中西醫組治療后關節液TNF-α和IL-1水平均低于西醫組(P＜0.05)，表明采用中西醫結合療法有助于降低風濕關節炎濕熱痹阻證患者關節液中TNF-α和IL-1水平；而2組藥物不良反應發生率比較差異無顯著性(P＜0.05)，進一步證實中醫藥輔助應用未增加類風濕關節炎患者藥物不良反應。

綜上所述，清熱利濕通絡方聯合西藥可有效減輕類風濕關節炎濕熱痹阻證患者關節癥狀體征，提高生活質量，降低關節炎性細胞因子水平。