清痹愈風湯治療濕熱痹阻型強直性脊柱炎療效觀察

連 云，張建華，葉瑜娜

1白銀市第一人民醫院，甘肅 白銀 730900；2會寧縣中醫院

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種以損傷脊柱及關節為主的慢性炎癥性進行性疾病，其發病原因可能與免疫、遺傳及環境相關［1］。脊柱、骶髂和周圍關節的骨質新生是本病的標志性改變，早期常表現為腰背部和外周關節炎性疼痛，中、晚期最突出的表現為中軸關節的畸形骨性強直，可致患者喪失生活自理能力，其工作和社會適應能力受到嚴重影響，給患者家庭和社會帶來了沉重負擔［2］。由于強直性脊柱炎的具體發病機制不明確，故缺乏根治該病的治療方案或措施。本研究觀察清痹愈風方聯合西藥治療濕熱痹阻型強直性脊柱炎的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料將白銀市第一人民醫院脊柱外科2014年1月至2015年12月門診及住院治療的濕熱痹阻型強直性脊柱炎患者116例按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各58例，觀察組中男50例，女 8例；年齡 18～59歲，平均(36.9±6.2)歲；病程 2～15 年，平均(5.7±2.2)年；人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性患者42例。對照組中男47例，女 11例；年齡 16～56歲，平均(37.6±5.1)歲；病程 4～24 年，平均(6.8±3.5)年；人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性患者50例。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 依據1984年美國風濕病學會修訂的紐約標準［3］：1)下腰背部疼痛持續不少于3個月，且疼痛休息后不減輕，可隨活動改善；2)腰椎在做額狀面及矢狀面活動時受限；3)胸廓擴展活動度小于同齡和同性別的正常人；4)影像學標準：單側骶髂關節炎X線檢查分級Ⅲ～Ⅳ級，或雙側骶髂關節炎X線檢查分級Ⅱ～Ⅳ級。具備第4項同時出現第1～3項中的任何1項，即可確診為強直性脊柱炎。

1.2.2 中醫診斷標準 依據《中醫新藥臨床研究指導原則(試行)》［4］關于強直性脊柱炎濕熱痹阻型的標準，癥見：脊柱及骶髂關節疼痛，腰脊活動受限，僵直不舒，四肢關節紅腫熱痛，晨僵，手足關節變形，低熱，目赤腫痛，身體困重，口干但不欲飲，大便干，小便黃，舌紅苔黃膩，脈滑數。

1.3納入標準納入：1)符合上述西醫及中醫診斷標準者；2)年齡16～60歲者；3)就診前2個月內未使用免疫抑制劑或激素治療者。

1.4排除標準排除：1)不符合西醫或中醫診斷標準者；2)合并其他風濕疾病者；3)妊娠期或哺乳期婦女。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 肌肉注射甲氨蝶呤(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H20033063，規格：5mg/支)，第1周每次5 mg，第2周每次7.5 mg，第3周每次10 mg，第4周每次12.5 mg，以上均每周1次，4周為1個療程，共治3個療程。同時口服柳氮磺吡啶腸溶片(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31020557，規格：0.25 g/ 片)，第 1 周每次 0.25 g，第2周每次0.5 g/次，第3周每次0.75 g，第4周起至治療結束每次1.0 g，以上均3次/d，持續服用12周。

1.5.2 觀察組 在對照組治療的基礎上采用自擬清痹愈風湯口服治療。藥物組成：金銀花15 g，苦參 12 g，白鮮皮 12 g，黃柏 12 g，荊芥 12 g，防風 12 g，威靈仙 12 g，白芷 12 g，羌活 12 g，獨活12 g，蟬蛻 12 g，當歸 12 g，川芎 9 g，枳殼 9 g，穿山甲9 g，何首烏9 g，生地黃9 g，甘草6 g。將以上中藥水煎分早晚2次飯后半小時服用，1劑/d，連服3個月。

1.6觀察指標

1.6.1 客觀指標 觀察治療前后2組患者強直性脊柱炎活動指數(BASDAI)［5］、功能指數(BASFI)［6］及中醫證候積分［7］，并檢測患者血清紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)和免疫球蛋白A(IgA)等炎癥指標。

1.6.2 不良事件 治療期間進行胸部X線片、心電圖、血尿便常規、肝腎功能等生命體征檢查和實驗室檢查，并記錄可能發生的不良事件。

1.6.3 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［4］有關強直性脊柱炎的療效評定標準擬定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候積分、ESR或CRP或IgA減少≥70%。好轉：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候積分、ESR或CRP或IgA減少≥50%且＜70%。有效：臨床癥狀、體征有所好轉，中醫證候積分、ESR或CRP減少或IgA≥30%且＜50%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，中醫證候積分、ESR或CRP或IgA減少＜30%。

1.7統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效總有效率觀察組為93.1%，對照組為79.3%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2BA SD A I、BA SFI及中醫證候積分2組患者治療前后BASDAI、BASFI及中醫證候積分比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3ESR、CRP及IgA2組患者治療前后ESR、CRP、IgA比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。2.4安全性本次研究期間有5例患者(治療組3例，對照組2例)用藥后出現輕微腹痛腹脹，6例患者(治療組4例，對照組2例)用藥后出現輕微便秘。以上患者經對癥處理后繼續服藥，未影響療效。其余患者均未見血常規、尿常規、肝腎功能等異常改變。

表1 2組患者臨床療效比較

表2 2組患者BA SD A I、BA SFI、中醫證候積分比較(±s)

表2 2組患者BA SD A I、BA SFI、中醫證候積分比較(±s)

注：＊表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數 時間 BASDAI BASFI 中醫證候積分/分觀察組 58 治療前 6.7±1.3 6.4±1.5 23.6±4.9治療后 2.9±0.9＊△ 3.1±1.1＊△ 9.2±4.4＊△對照組 58 治療前 6.8±1.2 6.7±1.9 24.2±4.3治療后 4.2±1.7＊ 4.4±2.1＊ 14.7±3.8＊

表3 2組患者ESR、CRP及IgA比較(±s)

表3 2組患者ESR、CRP及IgA比較(±s)

注：＊表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數 時間 ESR/(mm·h-1) CRP/(mg·L-1) IgA/(mg·L-1)觀察組 58 治療前 33.7±9.8 16.5±4.1 4179±763治療后 26.8±11.5＊△ 8.2±3.4＊△ 3569±421＊△對照組 58 治療前 34.6±9.3 15.9±4.5 4231±854治療后 30.2±12.1＊ 12.4±3.1＊ 3786±532＊

3 討論

強直性脊柱炎是骨科常見病，有研究［8］認為其是一種血清陰性脊柱炎性關節病，以中軸炎癥和骨化為主，而炎癥是發病的重要環節。約90%的患者首發疾病為骶髂關節炎，表現為間歇性腰痛或兩側臀部疼痛，腰骶部有僵硬感，早期臨床檢查無陽性體征，僅X線片顯示有異常改變［9］。陳庭瑞等［10］研究認為在AS患者腰椎運動能力與胸廓活動度呈正相關，即腰椎運動能力越強，其胸廓的活動度越大。

中醫學雖無強直性脊柱炎的病名，但根據其臨床癥狀可歸為“腎痹”“腰痛”“痹證”范疇［11-12］。《素問·痹論篇》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹”“腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭”。故本病在外為風寒濕三邪合而入里為痹，在內為濕熱閉阻經絡，筋脈失養，令關節固定不伸，從而導致關節強直。《張氏醫通》曰：“身重多屬于濕。”濕為陰邪，其性重濁黏膩，如內阻經絡則其腰背重著難動。所以本病病機為濕邪與風寒熱諸邪相互蘊結，令氣血經絡凝滯，氣機不暢，終至濕熱瘀痹阻經絡。此外隨著現代生活水平的提高，飲食肥甘厚味過多，感受風寒之邪后易從熱化，所以本病證候以濕熱痹阻型多見，其治法為清熱除痹，祛風通絡。

清痹愈風湯方中金銀花清熱解毒，有研究［11］顯示金銀花能減少自身免疫反應引起的組織損傷，并可抑制B細胞體液免疫亢進；苦參清熱燥濕，其所含的苦參堿及氧化苦參堿具有一定的免疫調節作用［12］；白鮮皮解毒祛風，通利關節；黃柏益腎清熱，解毒化濕；荊芥、防風是臨床常用藥對，有祛風解表之功效，荊芥偏入血分，防風偏入氣分，相須為用，加強祛風之效，可治風寒濕痹癥；威靈仙消瘀通絡止痛；白芷祛風除濕通竅；羌活、獨活亦為常用藥對，有祛風除濕、通絡止痛之功效，兩藥合用，一上一下，可治脊背或者一身盡痛。蟬蛻味甘，可祛風通絡除濕；當歸補血活血，為血中圣藥；川芎祛風止痛，為氣中之血藥，二者合用，兼活血養血祛瘀之功；枳殼、穿山甲活血化瘀行氣；生地黃清熱涼血；何首烏補腎填精；甘草調和諸藥，諸藥合用，可使病邪除而頑疾得愈。

本研究結果表明，總有效率觀察組優于對照組(P＜0.05)，在臨床癥狀指標(BASDAI、BASFI、中醫證候積分)及生化指標(ESR、CRP、IgA)改善方面，觀察組優于對照組(P＜0.05)。因此，清痹愈風湯聯合西藥治療能減輕濕熱痹阻型強直性脊柱炎患者臨床癥狀，改善脊柱關節功能，不良反應少，值得臨床推廣應用。