小兒開胃增食合劑治療小兒脾胃不和型厭食癥療效觀察

高漢媛 ，王維紅 ，王繼芳 ，李小芹 ，史正剛 △

1甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州730000；2甘肅省中醫院；3甘肅省婦幼保健院

小兒厭食癥是指小兒長期見食不貪、食欲不振、甚至拒食的一種慢性食欲障礙性疾病［1-3］。本病可發生于任何季節，夏季暑濕當令之時可使癥狀加重。各年齡兒童均可發病，以1～6歲多見。城市兒童發病率較高［4］。近年來該病有日漸增多的趨勢［5］。患兒除食欲不振外，一般無其他明顯不適，預后良好，但長期不愈者可使氣血生化乏源，抗病能力低下而易患他病，甚至影響生長發育，轉為疳證［6-7］。本病影響因素較多，西醫主要對癥治療，遠期療效欠佳，而中醫藥治療該病注重整體調整，在改善患兒體質、減輕癥狀及減少并發癥等方面顯示出獨特優勢。現就120例脾胃不和型厭食癥患兒的治療結果報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料將甘肅中醫藥大學附屬醫院2014年1月至2015年12月門診就診的脾胃不和型厭食癥患兒120例按照就診順序隨機分為3組各40例。治療組中男22例，女18例；年齡2～12歲，平均(6.4±1.2)歲；病程 2月～2年，平均病程(0.7±0.2)年。西藥對照組中男26例，女14例；年齡 2～11 歲，平均(6.6±1.4)歲；病程 2 月～1.8年，平均(0.7±0.3)年。中藥對照組中男21例，女19 例；年齡 2～11 歲，平均(6.2±1.4)歲；病程2月至2年，平均(0.6±0.3)年；3組患兒基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］中有關診斷標準擬定。

1.2.1 厭食癥診斷標準 長期食欲不振，見食不貪，入量較前減少1/3～1/2以上，發病最短時間為2個月以上，排除其他系統疾病，體質量增長停滯或減輕，有不良飲食習慣或喂養不當史。

1.2.2 中醫脾胃不和證辨證標準 食欲不振，甚則厭惡進食，常伴有噯氣泛惡，脘腹飽脹，大便不調，舌質淡紅，苔白膩或微黃，指紋淡紅，現于風關，脈濡緩或滑數。

1.3納入標準納入：1)符合上述診斷標準者；2)年齡2～12歲，病程2個月以上者；3)近期未接受藥物治療者；4)無肝腎等器質性疾病者；5)臨床資料齊全，簽署知情同意書者。

1.4排除標準排除：1)對本臨床觀察所使用的藥物過敏者；2)年齡小于2歲或大于12歲，病程小于2個月者；3)合并或伴隨其他嚴重疾病，如佝僂病、貧血及心、腦、肝、腎、呼吸系統疾病者；4)其他疾病導致厭食者(如神經性厭食)；5)近期接受藥物治療者；6)不配合本治療方案者。

1.5治療方法治療組口服小兒開胃增食合劑(甘肅中醫藥大學附屬醫院制劑室，批號：130210，規格：240mL/瓶)，≥2歲而＜5歲每次10mL，≥5歲每次15mL，3次/d。西藥對照組口服嗎丁啉(阿特維斯制藥有限公司，國藥準字H20093370，規格：10 mg/片)，每次0.3 mg/kg，3次/d。中藥對照組口服或咀嚼江中小兒健胃消食片(江中藥業股份有限公司，國藥準字Z360Z1464，規格：0.5g/片)，≥2歲而＜5歲每次2片；≥5歲每次3片，3次/d。7天為1個療程，療程間休息3天，共4個療程。

1.6療效判定標準

1.6.1 指標檢測 采集患兒治療前后靜脈血進行全血微量元素鈣、鐵、鋅的檢測。

1.6.2 癥狀積分 觀察食欲、食量、噯氣泛惡、脘腹飽脹、大便不調、消瘦等癥狀及舌脈象變化情況，對治療前后的癥狀進行積分。其中主癥分為正常、輕、中、重，正常為0分，輕、中、重分別計為2、4、6分；次癥分為正常、輕、中、重，正常為0分，輕、中、重分別計為1、2、3分；舌脈象不計分。

1.6.3 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］及《中醫兒科常見病診療指南》［9］中的有關標準擬定。痊愈：食欲顯著增強，食量增加，食欲與食量均恢復到正常水平，次要癥狀及體征消失或基本消失，總癥狀積分減少≥95%；顯效：食欲明顯增強，食量有所增加，食量恢復到正常水平的3/4，70%≤總癥狀積分減少＜95%；有效：食欲好轉，食量略有增加，但未達到正常水平的3/4，30%≤總癥狀積分減少＜70%；無效：食欲與食量均無改善，總癥狀積分減少不足30%。

1.7統計學方法應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1全血微量元素鈣、鐵、鋅3組患兒治療后全血微量元素均有上升趨勢，治療組上升最為明顯。與治療前相比，治療組鈣元素升高，差異具有統計學意義(P＜0.01)；治療后治療組和中藥對照組鐵元素升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；3組患兒鋅元素均較治療前升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表 1。

2.2癥狀積分3組患兒治療后食欲、食量、噯氣泛惡、脘腹飽脹、大便不調、消瘦等癥狀積分均有所下降，與治療前相比差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表 2。

2.3臨床療效治療組痊愈22例，顯效13例，有效2例，無效3例，總有效率92.5%；西藥對照組痊愈16例，顯效12例，有效5例，無效7例，總有效率82.5%；中藥對照組痊愈14例，顯效11例，有效7例，無效8例，總有效率80.0%。有效率西藥對照組、中藥對照組與治療組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 3組患兒治療前后全血微量元素鈣、鐵、鋅比較(±s) μg/L

表1 3組患兒治療前后全血微量元素鈣、鐵、鋅比較(±s) μg/L

注：治療前、后組內比較，△表示P＜0.05，△△表示P＜0.01；治療后與治療組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01

組別 例數 時間 鈣 鐵 鋅治療組 40 治療前 33.34±1.94 350.17±7.95 2.23±0.43治療后 51.42±1.37△△ 427.64±6.68△△ 4.61±0.26△△西藥對照組 40 治療前 36.25±1.63 348.85±8.32 2.44±0.39治療后 40.51±1.45## 368.38±7.14## 3.70±0.24△#中藥對照組 40 治療前 34.68±1.86 339.81±8.52 2.52±0.45治療后 41.43±1.54## 397.56±8.25△# 4.04±0.29△△

表2 3組患兒治療前后癥狀積分比較(±s)分

表2 3組患兒治療前后癥狀積分比較(±s)分

注：治療前、后組內比較，△表示P＜0.05，△△表示P＜0.01；治療后與治療組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01

組別 例數 時間 食欲 食量 噯氣泛惡 脘腹飽脹 大便不調 消瘦治療組 40 治療前 5.74±1.42 5.42±1.40 2.73±0.68 2.96±1.12 2.18±0.78 1.99±0.89治療后 1.38±0.72△△ 1.86±0.46△△ 0.90±0.39△△ 0.88±0.30△△ 0.88±0.51△△ 0.81±0.44△△西藥對照組 40 治療前 5.69±1.44 5.56±1.34 2.62±0.79 2.91±1.07 2.06±0.87 1.96±0.86治療后 2.68±0.92△△ 2.32±0.66△△ 1.49±0.43△△ 1.28±0.56△△ 1.78±0.62△## 1.29±0.52△#中藥對照組 40 治療前 5.72±1.41 5.53±1.24 2.71±0.74 2.89±1.11 2.08±0.84 2.01±0.88治療后 3.44±0.88△#2.69±0.61△ 1.52±0.46△ 1.69±0.48△# 1.34±0.58△△#0.98±0.49△△

3 討論

中國古代文獻中無小兒厭食的病名，歷代醫家根據其臨床特點有不同的描述，如《素問·五常政大論篇》“不食”，《素問·風論篇》“不嗜食”，《傷寒論》“不欲飲食”，《小兒藥證直訣》“不思乳”，《諸病源候論·脾胃諸病》“不能飲食”等［10］。以及其他醫案中“納呆”“不饑不食”等記載的臨床表現與本病相似，均是厭食癥的不同稱謂。

祖國醫學認為，“脾常不足”為小兒生理特點之一。小兒生機蓬勃，發育迅速，相對于較快的生長發育，脾常表現為不足，再加喂養不當、病后失調、環境變化、七情及他病影響等因素均可進一步損傷脾胃，導致脾胃運化失常，脾失健運、胃失受納，水谷精微不能充養機體，反而轉化為痰濕等邪氣，進一步滯脾礙胃，表現為食欲降低、食量減少、甚至拒食，伴腹脹、腹痛、大便不調等，進而發展為厭食癥。其病變臟腑在脾胃，與他臟有關。

小兒開胃增食合劑是全國名中醫張士卿教授治療小兒厭食癥的經驗方。張教授認為厭食的病變臟腑主要在脾胃，脾以運為健，胃以和為貴，厭食小兒不僅脾運不展，同時還責之胃有積食，中焦氣滯，濕遏熱郁，兼或諸蟲作祟等，以致脾失健運、胃納失司、脾胃不和的病理變化，臨床須謹守病機，以調和脾胃，恢復轉運之機為基本治療法則。該方由蒼術、茯苓、雞內金、檳榔、烏梅、胡黃連、炙甘草組成。縱觀全方，蒼術醒脾助運，疏化水濕；茯苓健脾滲濕，術苓合用，燥濕而不傷脾，補脾而不斂濕，補運結合，共為君藥；臣藥雞內金、檳榔相伍，理氣和胃，消食化積；胡黃連清濕熱、除疳熱，以平胃中郁熱；烏梅助檳榔以安蛔，合炙甘草酸甘化陰，生津護胃，補中和藥，3藥相配共為佐使。諸藥合用，具有“運脾和胃、消食化滯、祛濕理氣”之功，以使“脾運復健、胃納自開、谷食得消、納運如常”，本方具有“補中寓消、消中有補，補而不滯，消而無傷，標本兼治，相得益彰”的特點。

鈣、鐵、鋅等微量元素在嬰幼兒生長發育過程中發揮著重要作用，包括機體組織的形成、修復及新陳代謝，是免疫活性細胞所需營養素的重要組成部分［11］。其中，鐵是人體必需的微量元素之一，是構成血紅蛋白、肌紅蛋白的必要成分，具有攜氧功能。鐵能維持機體正常的代謝功能，鐵缺乏可引起血紅蛋白合成障礙，導致缺鐵性貧血、氧無法輸送，組織細胞不能進行有氧代謝，無法維系生命。缺鐵尚能引起多系統功能紊亂，造成神經、消化、肌肉、皮膚、免疫等器官免疫功能障礙，易患感染性疾病。缺鐵會影響嬰幼兒智力發育，改變嬰幼兒認知能力，易受挫折，表現異常行為，最終導致智力低下［12］。鋅是人體內的必需微量元素，參與人體內的大多數重要的代謝活動，從而影響消化功能、內分泌功能、免疫功能、兒童生長發育、智能的發育及組織的生長和修復等。鋅的缺乏在厭食患兒中所占比例較大。而且鋅是機體中200多種酶的組成部分，參與多種生化作用。缺鋅使唾液中磷酸酶的含量減少，味蕾功能減退，唾液中味覺素的含鋅量減少。正常人唾液中每分子味覺素中含有2個鋅離子，而味覺素對味蕾和口腔黏膜有營養作用。體內鋅缺乏時，味覺素作用減退，缺鋅還可引起舌黏膜的增生和角化不完全，阻塞味蕾小孔，使味覺敏感度下降，導致對食物不喜好，而厭食又可使缺鋅加重，兩者互為因果［13］。鈣在蛋白質的合成過程中具有重要參與作用，同時鈣是構成骨骼和牙齒的重要組成成分。本研究結果表明厭食癥患兒均存在不同程度的微量元素缺乏，這可能是微量元素缺乏引起的厭食，也可能是厭食導致的微量元素缺乏，還可能是二者相互影響的結果。治療后3組患兒隨著癥狀的減輕，微量元素也升高，但以小兒開胃增食合劑的療效最佳，這可能與小兒開胃增食合劑能夠增加小兒食量，促進營養素吸收有關。

前期動物實驗［14］顯示，小兒開胃增食合劑可提高厭食癥模型大鼠下丘腦及外周血中神經肽Y、胃動素的含量。本研究結果顯示小兒開胃增食合劑不僅能改善患兒厭食癥狀，還能提高患兒全血微量元素含量。小兒開胃增食合劑治療厭食癥是否還有其他作用靶點及作用機理，如腸道微生態，有待于進一步的臨床及實驗研究。