中藥制劑聯合應用對尺橈骨干骨折患者骨代謝的影響

孫晶波 王曉輝 張澤緒 張麗華 宋永菊

(北華大學藥學院，吉林 吉林 132013)

骨折及其術后愈合是現代中醫藥研究的熱點領域之一。中藥促進骨折愈合的研究已有50余年的歷史〔1〕，其研究多集中于中藥制劑對骨生長因子的影響，如血清鈣、堿性磷酸酶(ALP)、血清骨鈣素(OCN)等。常用的中藥如丹參、紅花、土鱉蟲等具有活血化瘀之功效；骨碎補、續斷、接骨木等具有接骨續盤之功效；鹿茸、巴戟天、淫羊藿等具有補益肝腎之功效〔2〕。接骨散和骨科敷藥綜合了相關單味中藥的功效，發揮了良好的治療骨折的作用，但因其為本院院內制劑，有關作用機制等方面的基礎研究尚處于空白狀態。因此，本文擬探討接骨散對肱骨骨折患者骨代謝的影響，為其進一步開發利用提供科學依據。

1 材料與方法

1.1病例資料 選取2013年1月至2015年12月收治的符合西醫診斷標準、中醫證候診斷標準的尺橈骨干骨折患者64例,年齡50～75〔平均(61.4±3.7)〕歲。均為新鮮閉合性骨折，患肢疼痛、腫脹，有功能障礙，但患處皮膚無明顯破潰，并經彩超排除深靜脈血栓。隨機分為治療組32例和對照組32例。兩組性別(均男女各半)、年齡(治療組平均60.8歲，對照組61.5歲)等一般資料的比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者均知情同意。

1.2試劑與藥物 鈣檢測試劑盒、OCN檢測試劑盒、ALP檢測試劑盒和D-二聚體檢測試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司。接骨散由三七、當歸、骨碎補、土鱉蟲、血竭、乳香、沒藥、紅花、丹參、白芍、大黃、甘草、香附、陳皮、冰片、麝香等16味中藥組成，其中冰片單獨粉碎成細粉，麝香串研過100目篩，其他單藥按處方比例混合共粉，過100目篩，與前2者按比例混合研兌后分裝成3 g/袋即得。骨科敷藥：蛤殼、白及、紅花等9味中藥按比例混合，粉碎分裝，10 g/袋。

1.3治療方法 患者收治后均予以手法復位+固定(夾板外固定或石膏托外固定)等基礎治療。治療組在對照組治療的基礎上配以接骨散治療，溫水沖服，1袋/次，2次/d，連續服用4 w。骨科敷藥以白酒調敷，20 g/次，每2天外敷1次，治療4 w。

1.4生化指標及超聲心動圖檢測 于治療前、治療第2周末和第4周末抽取所有患者清晨空腹全血樣本5 ml，立刻分取血清，采用比色法測定血清鈣(VITROS5600，美國強生)含量、采用速率法測定血清ALP(DX-800全自動生化分析儀，美國貝克曼)和血清OCN(HITACHI 7170S 全自動生化分析儀，日本日立)的水平。分別于治療前、治療的第3、6、9天采集靜脈血，采用免疫比濁法測定血漿D-二聚體(TOP-700，美國IL)水平。第9天同時進行彩超檢查所有患者骨折處有無深靜脈血栓發生。

1.5療效判定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕擬定臨床療效標準。顯效：腫脹、疼痛等現象消失，骨折愈合時間縮短1/3及以上；有效：腫脹、疼痛等癥狀明顯改善或減輕，骨折愈合時間縮短1/5～1/3，功能未完全恢復；無效：未達到上述標準，如骨折的相關臨床癥狀無明顯改善，功能未恢復。

1.6統計學處理 采用SPSS17.0軟件行單因素方差分析。

2 結 果

2.1各組臨床療效比較 治療組顯效15例，有效14例，無效7例，總有效率90.63%；對照組顯效9例，有效16例；無效3例，總有效率78.12%。治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2治療前后兩組血清鈣、ALP、OCN及D-二聚體水平比較 治療前，兩組血清鈣、ALP、OCN及D-二聚體水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后不同時間點，兩組血清鈣水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組間比較差異亦無統計學意義(P>0.05)。治療2、4 w后，治療組ALP及OCN水平明顯高于治療前(P<0.05)，也明顯高于對照組(P<0.05)；對照組治療前后ALP及OCN水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后第6、9天，治療組血清D-二聚體水平較治療前及對照組治療后明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后血清D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1，表2。

表1 治療前后血清鈣、ALP、OCN水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；下表同

表2 治療前后血清D-二聚體水平

2.3彩超檢查結果 治療組有1例發生深靜脈血栓，對照組有2例，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腫脹、疼痛、發熱是骨折處最常見的癥狀。對于閉合性骨折的治療，除恢復骨折部位正常的生理位置外，盡快恢復傷肢的功能更為重要。中藥的活血化瘀、消腫止痛之功效在骨折愈合的治療過程中發揮著重要的作用。本研究中的接骨散和骨科敷藥由具有促進骨折愈合作用的常用中藥經合理組方而成，經多年的院內應用及本研究結果證明，該2種制劑具有良好的消腫、止痛之功效。

骨重建是由成骨細胞和破骨細胞共同完成的骨組織更新過程，這一過程受到許多細胞、細胞代謝產物、體液因子及激素等的影響。通過促進成骨細胞和抑制破骨細胞的發育，發揮加速或延遲骨重建的作用。骨折后骨代謝會受到不同程度的影響，通過檢測血中骨代謝指標水平，可以了解骨組織新陳代謝的情況，以此觀察藥物改善骨代謝的作用，對于骨折的治療及相關治療藥物療效的評價具有重要意義〔4，5〕。本研究結果表明，該2種制劑在治療周期內可顯著增加血清ALP和OCN的水平。OCN是成骨細胞產生的骨特異性蛋白，直接反映成骨細胞活性，是成骨細胞成骨能力及骨礦化的特有標志物，被認定為骨轉換的標志物。因此，血清OCN水平一方面提示成骨細胞活性，更重要的方面是反映骨轉換的能力。ALP屬磷酸單酯水解酶，是一組特異的磷酸酯酶，廣泛分布于人體組織和體液，大部分來自骨骼，由骨細胞產生，作為骨形成指標之一，在骨形成和鈣化中扮演了一個重要的角色。臨床上常借助ALP的動態觀察判斷骨折病情發展、預后和臨床療效〔6，7〕。 嚴重的創傷性骨折易引起血流瘀滯，組織損傷后多種促凝因子釋放入血等因素，會使血液處于高凝狀態，而血液高凝狀態是并發血栓栓塞的高危因素，這也是圍術期死亡的重要原因。有研究表明〔8〕，靜脈血栓栓塞患者體內血清D-二聚體濃度明顯高于正常健康組，因此，檢測血清D-二聚體水平有助于對靜脈血栓形成的危險性進行監測，對早期發現并預防血栓具有重要的指導意義。本研究中2種制劑組方中含有活血化瘀藥味，能夠顯著降低血清D-二聚體水平，可改善嚴重創傷骨折術后血液高凝狀態，因此可以降低深靜脈血栓的發生率。

綜上所述，本研究中的中成藥制劑接骨散和骨科敷藥合用可增加骨折患者血清ALP、OCN水平，降低D-二聚體水平而發揮促進骨折愈合及抗凝作用，有利于骨折患者的快速康復。