老年急性心肌梗死患者血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1水平與左室功能的關系

閆 杰 劉艷軍 趙 紅 蘇鵬宇

(華北理工大學附屬醫院心內科，河北 唐山 063000)

急性心肌梗死發生后，心肌細胞即發生凝固、壞死，間質水腫伴有炎性細胞浸潤，即心室重塑，從而影響心室功能及預后，甚至進一步導致急、慢性心力衰竭的發生，死亡率極高〔1,2〕。已有實驗證實可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體(LOX)-1在心臟缺血損傷時起到重要的作用，參與心肌細胞的凋亡及纖維化進程〔3〕，但在急性心肌梗死患者中的相關研究報道較少。本文旨在研究老年急性心肌梗死患者可溶性LOX(sLOX)-1水平，分析其與左室功能的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2014年1月至2016年7月在華北理工大學附屬醫院住院的急性心肌梗死患者86例。男46例，女40例；平均年齡(63.8±7.2)歲，均符合中華醫學會心血管病分會2015年公布的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》診斷標準〔4〕。患者均行冠脈造影檢查并行介入治療。依據Killip分級，將患者進一步分為有心力衰竭組44例，男23例，女21例，平均年齡(64.2±7.6)歲；無心力衰竭組42例，男23例，女19例，平均年齡(63.3±7.1)歲。同期經冠狀動脈造影證實的健康者72例為對照組，男38例，女34例；平均年齡(62.4±6.8)歲。排除標準：心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、近期手術或創傷、惡性腫瘤、免疫系統疾病患者。

1.2研究方法 入院后詳細采集患者病史、查體資料和實驗室檢測結果，常規檢測18導聯心電圖，所有急性心肌梗死患者常規應用抗血小板聚集、他汀類、β-受體阻斷劑、血管緊張素轉化酶抑制劑及抗凝藥物等治療。經橈動脈路徑行冠脈造影，并行冠脈介入治療開通梗死相關血管。

所有入選者抽取靜脈血5 ml，保存于4℃冰箱，過夜后離心(3 000 r/min，10 min)分離出血清，待測樣品貯于-80℃低溫冰箱內保存，在3個月內采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測，sLOX-1試劑盒購自美國R&D公司，嚴格按說明書進行操作。應用美國GE vivid E9心臟超聲，由有經驗的同一超聲醫師對入選患者行心臟超聲檢查，測量左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左室短軸縮短率(LVFS)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及左心室射血分數(LVEF)。

1.3統計學方法 應用SPSS19.0軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。變量間的相關性采用Pearson相關分析，多因素分析采用Logistic逐步回歸分析，計算優勢比及其95%可信區間(CI)。

2 結 果

2.1兩組對象一般資料及sLOX-1水平比較 兩組年齡、性別、血壓、體重指數(BMI)、一般生化指標及危險因素比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組sLOX-1水平、LVEDD、LVESD、IVST及LVPWT明顯高于對照組，而LVEF和LVFS明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組中sLOX-1與左室功能指標間的相關性 sLOX-1水平與LVEDD和LVESD呈正相關關系(r=0.709，P<0.001；r=0.751，P<0.001)，與LVFS和LVEF呈負相關關系(r=-0.836，P<0.001；r=-0.842，P<0.001)。

2.3觀察組中有心力衰竭亞組和無心力衰竭亞組sLOX-1水平及左室功能指標比較 心力衰竭組sLOX-1水平、LVEDD、LVESD、IVST及LVPWT明顯高于無心力衰竭組，而LVEF和LVFS較無心力衰竭組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組研究對象資料比較

TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

表2 兩亞組間sLOX-1及左室功能指標比較

2.4急性心肌梗死后發生心力衰竭影響因素的Logistic回歸分析 以有無心力衰竭為應變量，有心力衰竭賦值為1，無心力衰竭賦值為0，以年齡、性別、吸煙、BMI、糖尿病、SBP、DBP、LDL及sLOX-1為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示，sLOX-1與急性心肌梗死后心力衰竭的發生有關。見表3。

表3 心力衰竭影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

急性心肌梗死后早期即可發生左室結構和功能改變，心力衰竭發生、發展的重要機制是心肌細胞調亡和心室重構，其主要因素有神經內分泌激素的激活、炎癥細胞因子的作用、細胞信號轉導通路的改變，抑制心肌細胞凋亡可延緩心功能不全的發生并改善患者預后〔5，6〕。多項研究提示，sLOX-1可作為急性冠脈綜合征患者早期診斷和評估的生物學標志物〔7，8〕，其在發病早期即有顯著升高，本研究中急性心肌梗死患者早期血清sLOX-1水平顯著高于正常對照組，與上述的研究結果一致。綜合多項大鼠心肌缺血再灌注損傷的實驗，發現損傷大鼠心肌細胞表面LOX-1表達明顯增高，通過p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)途徑導致心肌炎性損傷為其重要的細胞信號轉導通路；同時導致活性氧簇(ROS)大量產生、心肌細胞大量凋亡、心功能嚴重下降；而阻斷LOX-1后，p38 MAPK信號轉導通路的激活明顯減少，心肌損傷明顯減輕，心肌細胞凋亡明顯減少，心功能明顯改善〔9～11〕。在一項慢性心力衰竭的研究中發現，患者血清sLOX-1水平較健康對照者明顯升高〔12〕。本研究發現，老年急性心肌梗死患者早期即出現血清sLOX-1水平顯著升高、LVEF下降、LVFS減小等變化，LVEDD和LVESD增大。在老年急性心肌梗死患者中，血清sLOX-1水平與反映左室功能的LVEF和LVFS呈明顯負相關，與LVEDD和LVESD呈明顯正相關，提示其可作為評價此類患者左室功能的無創性指標。依據Killip分級對觀察組患者進一步按有無心力衰竭分為兩個亞組并進行比較，結果顯示sLOX-1與急性心肌梗死后心力衰竭的發生有關，為老年急性心肌梗死后發生心力衰竭的危險因素之一。綜上所述，在老年急性心肌梗死患者中早期行sLOX-1檢測，對預測、評估左室功能和心力衰竭的發生有一定的臨床意義。