理肝健脾湯聯合常規西醫干預措施治療腹瀉型腸易 激綜合征肝郁脾虛證48例

于效力

(遂平縣人民醫院，河南 遂平 463100)

腹瀉型腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome with diarrhea，IBS-D)是腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)的常見類型，以腹痛或腹部不適為主要臨床表現，常伴大便性狀或排便頻率的異常改變，部分患者并發抑郁、焦慮等心理精神失常。隨著人們生活習慣的改變、生活節奏的加快及工作壓力的增大，IBS的發病率也逐漸增多，對人們的工作、生活質量造成了嚴重影響[1]。據報道：我國IBS患病率約5%，其中IBS-D發生率約占65%[2]。目前，IBS-D 的發病機制有待進一步闡明，西醫臨床治療該病尚缺乏特效藥物和方法，非藥物和藥物干預措施均未能起到確切療效，大部分以服藥期間緩解癥狀為主[3]。IBS-D是中醫藥治療的優勢病種，中醫通過整體觀角度辨證治療該病，其療效已獲得國內外學者的認可[4]。中醫學認為：脾虛是IBS-D的關鍵病機，肝郁脾虛證是IBS-D的常見證型[5]。理肝健脾湯是根據《丹溪心法》的痛瀉要方和《太平惠民和劑局方》的逍遙散相合加減而成，具有補脾柔肝、祛濕止瀉之功效。2016年9月—2017年11月，筆者采用理肝健脾湯聯合常規西醫干預措施治療IBS-D肝郁脾虛證48例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇遂平縣人民醫院研究期間收治的IBS-D肝郁脾虛證患者96例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組48例，其中男30例，女18例；年齡28～60歲，平均(45.03±5.16)歲；病程1.5～3.5年，平均(1.91±0.24)年。對照組48例，其中男31例，女17例；年齡26～61歲，平均(44.68±5.21)歲；病程1.5～3年，平均(1.95±0.23)年。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見》[6]中IBS-D的診斷標準。最近3個月內每個月至少發生3 d反復性腹痛或不適癥狀，且伴下列 2項及以上指標：①排便后癥狀得到好轉；②發作時伴有排便頻率改變；③伴有糞便性狀(外觀)改變(IBS-D≥25%的排便為稀便或水樣便，<25%的排便為硬便或塊狀便)?；颊咴\斷前上述癥狀出現至少6個月，近3個月具備上述診斷。

2.2 中醫診斷標準

按照《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017)》[7]相關診斷標準。

2.3 中醫辨證標準

肝郁脾虛證。主癥：①腹痛即瀉，瀉后痛減；②急躁易怒。次癥：①兩脅脹滿；②納呆；③身倦乏力。舌、脈：舌淡胖、可有齒痕，苔薄白，脈弦細。確診條件：主癥2項+次癥2項，結合舌、脈。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合IBS-D的中、西醫診斷標準者；②中醫辨證為肝郁脾虛證者；③年齡20～65歲者，男女不限；④病程>1年者；⑤近1個月未采取相關治療者；⑥本人知情同意，并簽署知情協議者。

3.2 排除病例標準

①便秘型或腹瀉便秘交替型者；②腸道器質性病變患者；③精神疾病者；④伴有心血管、腦血管、肝、腎及內分泌等疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥其他疾病引起的排便改變者。

4 治療方法

兩組均按照《腸易激綜合征中西醫結合診治方案(草案)》[8]給予常規西醫干預措施治療，包括心理治療、飲食治療等。

對照組口服馬來酸曲美布汀膠囊(由山西振東安特生物制藥有限公司生產，批號20160306,0.1 g/粒)，2粒/次，3次/d。

治療組在對照組治療基礎上加服理肝健脾湯，藥物組成：白術15 g，茯苓 15 g，白芍12 g，醋北柴胡12 g，陳皮10 g，防風9 g，當歸 15 g，炙甘草 9 g。1劑/d，水煎，早、晚分服。

兩組均于連續治療6周后判定療效。

5 觀測指標

5.1 臨床癥狀評分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中泄瀉常見癥狀分級量化表，按癥狀分級對大便泄瀉、腹痛、脹滿、納呆、身倦乏力進行4級評分：無，計0分；輕度，計1分；中度，計2分；重度，計4分。

5.2 排便情況

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]相關評分標準。①排便次數：0～2次/d，計0分；3～4次/d，計1分；5～6次/d，計2分；≥7次/d，計3分。②糞便形狀：正?；虺尚未蟊?，計0分；基本成形爛便，計1分)；不成形糊狀便，計2分；水樣便，計3分。③黏液便：無，計0分；輕度，計1分；中度，計2分；重度，計3分。

5.3 血清降鈣素基因相關肽(CGRP)和血管活性腸肽(VIP)水平

分別于治療前、后抽取兩組患者晨起空腹狀態下的靜脈血，以3000 r/min離心10 min，提取血清，保存于-20 ℃備檢，采用酶聯免疫吸附法(Elisa)進行檢測。

5.4 不良反應情況

觀測并記錄兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]。痊愈：癥狀、體征基本消失，中醫證候積分減少≥95%。顯效：大便次數2～3次/d、近似成形，或便溏僅1次/d，中醫證候積分減少70%～<95%。有效：大便次數和性狀有所改善，中醫證候積分減少30%～<70%。無效：未達到以上標準，中醫證候積分減少<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.17，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組IBS-D患者療效對比

8.2 兩組治療前、后臨床癥狀評分對比

見表2。

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.3 兩組治療前、后排便情況評分對比

見表3。

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.4 兩組治療前、后血清CGRP和VIP水平對比

見表4。

表

4 兩組IBS-D患者治療前、后血清CGRP和 VIP水平對比

組 別例數時間CGPRVIP治療組48治療前12.12±1.62230.96±25.88治療后5.33±0.59**##195.13±20.85**##對照組48治療前12.41±1.57231.15±25.04治療后7.40±0.82**210.43±23.78**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.5 兩組治療期間不良反應發生情況對比

治療組出現口內麻木1例，輕度困倦1例，不良反應發生率為4.17%；對照組出現頭痛1例，眩暈2例，不良反應發生率為6.25%。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=0.21，P>0.05，差別無統計學意義。

9 討 論

IBS-D屬中醫學“腹瀉”“泄瀉”“腹痛”等范疇，病位在大腸，但發病之根本在脾，與肝關系最為密切[10]?！毒霸廊珪ば篂a》曰：“泄瀉之本，無不由于脾胃?！逼⑽竿又兄?，以溉四旁，為后天之本、氣血生化之源。無論外感還是內傷皆易引起脾胃受損，如久病傷脾，或情志不遂、肝氣郁久乘脾，或痰濕內阻、日久失治而損傷脾胃等，使脾虛不能升清，濁氣不得下降，則出現便溏、泄瀉。肝郁脾虛證是IBS-D的常見證型[11-12]。脾之運化有賴于肝之疏泄，肝藏之血又有賴于脾之化生，即“土得木而達”“木賴土以培之”。脾胃素虛，土虛木乘，或情志不調，使肝失疏泄，肝木乘脾而肝脾不調，脾運失權，脾胃升降失司，腸道清濁不分，即清氣不升、胃不降濁，清氣在下則生飧泄，濁氣在上則生腹脹，癥見腹痛、腹脹、便溏等[13]。《素問·舉痛論篇》曰:“怒則氣逆，甚則嘔血及飧泄。”故臨床以疏肝健脾、滲濕止瀉為治療大法。

理肝健脾湯方中白術苦甘而溫，補脾燥濕以治土虛；白芍酸寒，柔肝緩急止痛，與白術相配，于土中瀉木；北柴胡疏肝解郁；當歸之芳香可以行氣，味甘可以緩急；陳皮辛苦而溫，理氣燥濕，醒脾和胃；茯苓健脾去濕，使運化有權，氣血有源；防風具有升散之性，與白術、白芍合用，辛能散肝郁，香能舒脾氣，且有燥濕以助止瀉之功效；炙甘草益氣補中，緩肝之急。諸藥合用，既可補脾勝濕而止瀉，又能柔肝理氣而止痛，使脾健肝柔，則泄瀉自止。

本研究結果顯示：治療組有效率顯著高于對照組(P<0.05)，表明理肝健脾湯可提高臨床療效；治療后，治療組大便泄瀉、腹痛、脹滿、納呆、身倦乏力癥狀評分明顯低于對照組(P<0.01)，表明理肝健脾湯可促進IBS-D患者肝郁脾虛證相關癥狀的改善；治療后，治療組排便次數、糞便形狀、黏液便評分明顯低于對照組(P<0.01)，表明理肝健脾湯有利于改善IBS-D患者的排便情況；治療期間，雖然兩組不良反應發生率對比差別無統計學意義(P>0.05)，但治療組不良反應發生情況較對照組少，表明中西醫結合療法安全可靠。

CGRP是胃腸肽類激素的一種，在胃腸道壁內神經叢大量分布，可調節胃腸道運動和分泌，通過激活血管平滑肌細胞上的K+-ATP通道促進血管平滑肌的舒張[14]。研究[2]表明：體內CGRP含量增加可舒張結腸動脈，促進結腸蠕動亢進，引起患者腹痛、腸鳴、腹瀉。文獻[15]報道：CGRP與IBS-D肝郁脾虛證有密切關系。VIP屬消化道抑制性神經遞質，可抑制消化道平滑肌收縮及胃酸、胃蛋白酶的分泌，同時刺激胰高血糖素、胰島素等釋放，促進腸道水和電解質的分泌[16]。本研究結果顯示：治療后，治療組血清CGRP和VIP水平明顯低于對照組(P<0.01)，表明理肝健脾湯可能是通過進一步抑制IBS-D患者體內的CGRP和VIP水平來發揮治療作用的。

綜上所述，理肝健脾湯聯合常規西醫干預措施治療IBS-D肝郁脾虛證療效明顯，可改善患者臨床癥狀，且安全性好，值得臨床推廣運用。

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