胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核療效及對(duì)患者免疫功能的影響研究

蘭小華

（遼寧省北票市中心醫(yī)院感染科，遼寧 北票 122100）

肺結(jié)核屬于呼系統(tǒng)傳染病，其發(fā)病率高。有報(bào)道稱[1]，結(jié)核病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而我國(guó)的發(fā)病率位居全球第二。復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核比一般肺結(jié)核病治療難度更大，為探究胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的療效及對(duì)患者免疫功能的影響，對(duì)本院2015年3月～2016年5月收治的90例復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究對(duì)象選自本院2015年3月～2016年5月收治的90例復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組各45例患者。對(duì)照組：男23例，女22例，年齡25～63歲，平均年齡（42.02±4.08）歲；病程2～5年，平均病程（2.38±0.85）年；疾病類型：32例浸潤(rùn)性、12例慢性纖維空洞性。觀察組：男24例，女21例，年齡23～65歲，平均年齡（41.93±3.95）歲；病程1～6年，平均病程（2.43±0.98）年；疾病類型：34例浸潤(rùn)性、11例慢性纖維空洞性。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病類型等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中的藥物不過(guò)敏或用藥禁忌；②近3個(gè)月未使用免疫調(diào)節(jié)制劑；③痰菌培養(yǎng)鑒定存在結(jié)核桿菌，非初治肺結(jié)核患者；④無(wú)器官移植、精神性疾病歷史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肺、肝腎疾病；②伴有病毒性感染性疾病、免疫性疾病及自身代謝性疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④未簽署授權(quán)同意書或無(wú)法完成隨訪。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)抗結(jié)核治療——3HRZE/6HRE標(biāo)準(zhǔn)化療方案+護(hù)肝治療。①?gòu)?qiáng)化期（3個(gè)月）：異煙肼（H），口服，1次/d，0.30 g/次；利福平（R），0.60 g利福平配200 ml的5%GS，予以靜脈滴注；吡嗪酰胺（Z），口服，1次/d，1.50 g/次；乙胺丁醇（E），口服，1次/d，0.75 g/次。②鞏固期（6個(gè)月）：異煙肼0.30 g；利福平0.60 g、乙胺丁醇0.75 g，均為每天服藥1次。治療期間同時(shí)予以護(hù)肝治療。

觀察組予以胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療，常規(guī)抗結(jié)核方案治療同對(duì)照組，胸腺五肽：80 mg胸腺五肽配250 ml的5%GS，予以靜脈滴注，1次/d，2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)[2]統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者治療后的總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、呼吸功能指標(biāo)（FEV1、FVC、FEV1/FVC）和免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床療效劃分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四級(jí)。治愈：患者病灶基本吸收，未出現(xiàn)活動(dòng)性病灶；顯效：50%以上病灶吸收；有效：病灶吸收，但不足50%；無(wú)效：病灶無(wú)任何改變。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

痰菌轉(zhuǎn)陰率：患者治療后每月連續(xù)進(jìn)行3次痰涂片檢查抗酸桿菌，第3、6、12個(gè)月進(jìn)行痰培養(yǎng)。

呼吸功能指標(biāo)：觀察患者呼吸功能，包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

免疫功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞檢測(cè)儀測(cè)定患者治療后外周靜脈血的T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的總有效率對(duì)比 觀察組治愈22例，顯效11例，有效9例，無(wú)效3例。對(duì)照組治愈17例，顯效9例，有效9例，無(wú)效10例。觀察組總有效率93.33%（42/45）顯著高于對(duì)照組的77.78%（35/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.405 6，P=0.036＜0.05）。

2.2 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組患者治療3、6、12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療3、6、12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率[n（%）]

2.3 兩組患者治療后的呼吸功能和免疫功能情況對(duì)比 治療后，觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等各項(xiàng)免疫指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者呼吸功能和免疫功能比較（x±s）

3 討論

復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核主要是指患者治愈后復(fù)發(fā)或二次治療失敗，或1個(gè)月以上不規(guī)則化療后的痰涂片、痰菌培養(yǎng)仍然為陽(yáng)性的肺結(jié)核患者。普通肺結(jié)核按照“早期、規(guī)律、全程、足量、聯(lián)合”用藥原則進(jìn)行治療是可治愈的[3]，但是由于患者自身依從性差或病菌的耐藥性強(qiáng)而導(dǎo)致復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核。有報(bào)道稱[4]，全部復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者中大約超過(guò)80%的患者屬于多耐藥結(jié)核病，單用常規(guī)抗結(jié)核方案治療的效果不明顯。

肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展和病情轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制密切相關(guān)，屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病[5]。肺結(jié)核主要是由感染結(jié)核桿菌而引起，機(jī)體免疫功能下降，且以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫抑制為主，病情嚴(yán)重程度主要由T細(xì)胞抑制程度決定[6]。因此，通過(guò)提高肺結(jié)核患者免疫力可以增強(qiáng)療效。胸腺五肽是從小牛胸腺素中提煉出來(lái)的一種免疫增強(qiáng)劑，是具有5種氨基酸的多肽，胸腺肽α1是其主要活性成分，除了能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟外，還可以T淋巴細(xì)胞的分化和細(xì)胞因子的合成，提高患者免疫力。胸腺五肽還可以糾正異常的變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)抗結(jié)核藥物更好地發(fā)揮療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率，治療3、6、12個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此說(shuō)明，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的療效顯著。觀察組的各項(xiàng)呼吸功能指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。由此說(shuō)明，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者還能改善其呼吸功能，增強(qiáng)免疫功能。所得結(jié)論與周小妮研究成果具有一致性。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核，不僅療效顯著，而且還能改善呼吸功能和增強(qiáng)免疫功能。