長鏈非編碼RNA在胰腺癌中的作用機制與臨床應用價值

張潤冬,艾開興

同濟大學附屬同濟醫院普外科,上海 200065

胰腺癌是一種預后極差的惡性腫瘤,5年生存率僅5%～7%,大多數患者存活不超過 1～2 年。近年來,我國胰腺癌發病率呈逐年升高趨勢,已成死亡率前 10 位的腫瘤。胰腺癌最常見的類型是胰腺導管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),該癌約占胰腺外分泌腫瘤的 90%。PDAC 早期缺乏典型的臨床癥狀,極易通過神經、血管侵犯周圍組織器官,并通過淋巴管快速遠處轉移;臨床確診大多已有轉移,僅有10%～20%患者在確診時有手術切除機會;即使手術,約90%患者在術后12～18 個月內可復發[1]。因此,尋找胰腺癌發生發展、早期診斷及預后相關的新的標記,對早期發現胰腺癌并改善胰腺癌預后有重要意義。

人類全基因組和轉錄組的高通量測序揭示,全基因組中只有2%編碼蛋白,至少有75%的人類基因組序列被轉錄成非編碼RNA。如此龐大的轉錄本包括了一系列調節性的RNA,例如siRNA、piRNA、sdRNA、miRNA和lncRNA[2]。這些RNA曾一度被認為是基因組轉錄的“垃圾”,不具有生物學功能。但近年大量研究表明,lncRNA在細胞信號轉導、發育、腫瘤、胚胎干細胞多能性、腦功能、亞細胞區室化、染色質重塑、植物生物學和應激反應等多種生物學過程中發揮重要作用。

1 lncRNA的特點與功能

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一類長度大于200 nt且不能編碼蛋白質的RNA,大部分為RNA聚合酶Ⅱ轉錄產物,在核內與胞質內儲存,結構中存在5′端帽結構和3′端 Poly(A)尾,但不存在開放讀碼框,其序列保守程度不高且表達水平較低,組織特異性高;不參與或很少參與編碼蛋白,主要以RNA形式在表觀遺傳、轉錄及轉錄后等層面調控基因表達水平?！?br>