慢性自發性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽水平與疾病活動度及瘙癢的關系

段沖 周瑞艷 鄭瑞

030001太原，山西醫科大學第一醫院皮膚科

慢性蕁麻疹是一種以突然發生的風團和瘙癢為典型表現，持續時間大于6周的慢性過敏性皮膚病［1］，可分為原因不明的慢性自發性蕁麻疹（CSU）和有明顯誘因的誘導性蕁麻疹［2］。瘙癢是CSU的主要癥狀，可對患者的睡眠、社交、情緒或日常活動等生活質量產生嚴重影響。目前治療CSU瘙癢的一線藥物是抗組胺藥，但單一抗組胺藥不能獲得理想的療效，說明瘙癢可以通過其他非組胺依賴性途徑產生。目前認為，瘙癢發生的主要機制有外周致癢介質及其受體、瘙癢信號通路敏化［3］，它們可能在CSU瘙癢發生中起作用。胃泌素釋放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）作為新發現的一種介導瘙癢的物質，可能通過相關受體的作用，參與CSU癥狀發生［4］。我們通過檢測患者外周血GRP水平，分析其與疾病活動程度和瘙癢的相關性，探討其與CSU發病的關系。

一、對象與方法

1.對象：2016年6-12月就診于山西醫科大學第一醫院皮膚科門診的CSU患者。納入標準：①蕁麻疹每周發生2次以上，持續6周或更長時間，無明顯誘因；②年齡＞16歲；③過去1周前未使用抗組胺藥及糖皮質激素；④患者能理解并單獨完成調查表的填寫內容。排除標準：①肝腎功能明顯異常（高于正常值1倍以上）；②因合并其他疾病需同時服用多種藥物治療或有多種嚴重合并癥；③患有濕疹或特應性皮炎等過敏性疾病；④藥物和（或）乙醇濫用；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥合并感染。

共納入61例CSU患者，男24例，女37例，年齡（37.48±13.31）歲，病程6周至4年，平均7.5周。健康對照組為59例同期健康體檢者，男32例，女27例，年齡（40.92±11.30）歲。兩組受試者的性別、年齡、婚姻狀況、職業、文化程度及居住地分布差異均無統計學意義（P＜0.05）。本研究通過山西醫科大學第一醫院醫學倫理委員會批準，入選者均簽署知情同意書。

2.標本采集：采集61例CSU患者和59例健康對照肘靜脈血3 ml（問卷調查后抽血），室溫靜置60 min，1 735×g離心10 min，提取血清分裝在離心管內，-80℃凍存備用，避免反復凍融。

3.標本檢測：采用酶聯免疫吸附法檢測標本中GRP水平。試劑盒由上海寶曼生物科技有限公司生產。

4.病情評估：采用慢性蕁麻疹活動度1周評分（UAS7，即過去1周每天蕁麻疹的風團和瘙癢程度）［5］評估蕁麻疹活動度。風團嚴重程度：0分為無風團；1分為風團數＜20個/24 h；2分為風團數20～50個/24 h；3分為風團數＞50個/24 h或融合成大片。瘙癢嚴重程度：0分為無瘙癢；1分為輕微瘙癢，但不引起情緒煩躁；2分為引起情緒煩躁，但不影響正常活動與睡眠；3分為嚴重瘙癢，影響正常活動與睡眠。蕁麻疹活動度分組：0～14分為輕度；15～29分為中度；30～42分為重度。

用視覺模擬評分（VAS）評估瘙癢的嚴重程度，0為無癥狀，10為最嚴重情況。分為3個等級：1～3分為輕度瘙癢；4～ 6分為中度瘙癢；7～ 10分為重度瘙癢［6］。

5.統計學分析：采用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料集中趨勢用中位數M表示，離散趨勢用四分位間距（P25～P75）表示。患者血清GRP水平與健康對照組比較采用Mann-Whitney U檢驗。CSU患者根據UAS7、VAS分組，各組間血清GRP水平比較采用Kruskal-Wallis檢驗。GRP與UAS7及VAS的相關性采用Spearman相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.血清GRP水平：經正態性檢驗，患者組與對照組血清GRP水平均非正態分布（P＜0.05）。患者組GRP水平GRP水平［M（P25～P75）］為11.20 ng/L（7.31～22.23 ng/L），對照組GRP水平為7.74 ng/L（7.06～9.71 ng/L），兩組差異有統計學意義（Z=4.44，P＜0.001）。

2.CSU患者GRP水平與UAS7、VAS的相關性：CSU患者GRP水平與UAS7呈正相關（圖1，r=0.36，P=0.004）。輕度、中度、重度患者GRP水平分別為8.11 ng/L（7.14～11.85 ng/L）、9.56 ng/L（8.00 ～ 15.09 ng/L）、20.46 ng/L（6.51 ～ 21.27 ng/L），差異有統計學意義（H=16.66，P＜0.001）；兩兩比較顯示，重度患者高于輕度患者（z=20.37，P＜0.017），中度患者與輕度、重度患者之間差異無統計學意義（z值分別為11.75、8.62，均P＞0.017）。患者GRP水平與VAS評分呈正相關（圖2，r=0.34，P=0.007）。根據VAS評分，輕度、中度、重度瘙癢組患者GRP水平分別為（12.01±7.54）、（16.28± 9.39）、（18.27±11.48）ng/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者UAS7評分與VAS之間無相關性（r=0.05，P=0.972）。

三、討論

GRP是由27個氨基酸構成的哺乳動物蛙皮素樣肽［7］，廣泛表達于中樞神經系統（背根神經節神經元）及外周組織（胃腸道及表皮等）［8］，可通過作用于特定的G蛋白偶聯受體（GRPR），發揮多種生理功能，誘發炎癥反應以及瘙癢。Kagami等［9］和Tirado-Sánchez等［10］檢測特應性皮炎患者血清中GRP表達水平，發現其水平明顯升高，且與疾病嚴重程度和瘙癢程度呈正相關，外周血GRP水平可能是特應性皮炎疾病嚴重程度的有效指標。慢性蕁麻疹和特應性皮炎均是常見的伴有嚴重瘙癢的過敏性皮膚病，且均與多種自身免疫系統障礙相關［11］。我們推測GRP可能也在慢性蕁麻疹發病過程中起作用。

圖1 61例慢性自發性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽（GRP）水平與慢性蕁麻疹活動度1周評分（UAS7）呈正相關

圖2 61例慢性自發性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽（GRP）水平與視覺模擬評分（VAS）呈正相關

本研究發現，CSU患者外周血GRP水平高于健康對照組，并且患者血清GRP水平與瘙癢程度及疾病活動度呈正相關，提示GRP可能參與CSU的發病過程，蕁麻疹患者血清GRP水平可作為評定其瘙癢嚴重程度的有效指標之一。而UAS7評分與VAS評分間未得出相關性，可能與評分內容的主觀性強以及樣本含量較少有關，也可能是GRP與CSU風團的發生無相關性，干擾了最終UAS7得分。本研究的不足之處是UAS7評分來自回顧性調查，使評分可靠性有所降低；另外，缺乏CSU患者血清IgE敏感性測定，限制了GRP與IgE的對比分析。

綜上所述，GRP可能為CSU瘙癢癥狀及嚴重程度的評價提供客觀量化依據。