參靈固本丸在痰濕證候乳腺癌新輔助化療中的臨床療效分析

趙楠楠，李秋華，劉兆喆，羅婭紅

0 引言

近年來，乳腺癌的發病率逐年升高，部分早期、局部晚期的乳腺癌應用新輔助化療，可減緩腫瘤發展進程，協助手術治療，增加保乳的幾率，為患者進一步治療打下基礎，已經成為目前的研究熱點[1]。目前，乳腺癌的治療已經進入個體化綜合治療的時代[2]。在臨床中我們針對痰濕證候乳腺癌，應用參靈固本丸配合新輔助化療，可以起到較好的減毒增效作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2016年1月在遼寧中醫藥大學附屬二院腫瘤科入院治療的痰濕證候乳腺癌患者70例,均為女性，應用隨機數字表法分為2組，其中治療組35例，年齡39～61歲，平均(49.9±5.2)歲；對照組35例，年齡40～65歲，平均(48.8±4.9)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①鉬靶X線檢查和空芯針穿刺活檢，確診為乳腺癌；②心電圖、心功能正常，血常規、生化檢查正常；③中醫屬痰濕證候；④卡氏(KPS)評分大于60分；⑤患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 診斷標準 西醫診斷：參照醫政司《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]關于乳腺癌的診斷；中醫診斷：參照中國中醫藥出版社《中醫診斷學》[4]關于痰濕證候的診斷。

1.4 治療方法 治療組：在新輔助化療基礎上，配合參靈固本丸(遼寧中醫藥大學附屬第二醫院院內制劑，批號：000415，規格5 g*10袋)5 g，3次/d口服。參靈固本丸組成如下：西洋參、靈芝、薏苡仁、白術、熟地、蛤蚧、茯苓、白芥子、陳皮、黃芪、莪術、五味子、麥冬等。21 d為1個療程，行4個周期新輔助化療。對照組：化療治療，方案：AT方案，具體用藥為多西他賽聯合表柔比星，多西他賽60～80 mg/m2,表柔比星60～80 mg/m2,靜點，d1,21 d為1個周期。

1.5 觀察指標及療效判斷 ①癥狀評分：每個周期評價患者神疲乏力、氣短、便溏或便秘、食欲減退、自汗、舌脈等臨床癥狀。評分標準：輕、中、重評分分別計為0、1、2分[5]。②近期療效：參照RECIST標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，其中CR+ PR為有效[6]。③毒副作用：按照世衛組織(WHO)抗腫瘤藥物不良反應的分級標準[7]。④消化道反應：WHO止吐療效分級標準[8]。⑤生活質量：卡氏評分，20分以上為顯著改善，≥10分為改善，無增加為穩定，降低10分以上為降低[9]，顯效+有效為改善。⑥無進展生存期(PFS)：首次化療開始至疾病進展或死亡[10]。隨訪方式為患者就診時統計及電話隨訪。

1.6 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，PFS應用Kaplan-Meier分析。

2 結果

2.1 兩組中醫癥狀評分比較 第4周期，兩組分別與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組評分低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組近期療效比較 治療組有效率為85.7%，對照組為77.1%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.850,P=0.356)，見表2。

表1 中醫癥狀評分對比

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表2 近期療效比較(例)

2.3 兩組生活質量比較 治療組生活質量改善率(82.8%)高于對照組(57.6%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.510,P=0.019)，見表3。

表3 兩組生活質量比較

2.4 兩組不良反應比較 骨髓抑制程度比較，治療組低于對照組(P<0.05)，見表4。消化道毒副反應比較，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

2.5 兩組無進展生存期(PFS)比較 治療組PFS為9.2個月，對照組為8.8個月，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),見圖1。

表4 治療前后白細胞及血小板計數比較(×109/L)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表5 兩組消化道毒副反應比較(例)

圖1 兩組無進展生存期比較(1.治療組，2.對照組)

3 討論

乳腺癌中醫稱之為乳巖，患者罹患乳腺癌，普遍因內外壓力合并導致，患者情志抑郁，肝郁氣結，七情內傷，氣機失宜，脾氣虧虛，運化不利，痰濕內阻，沖任功能失調，脈絡瘀阻，痰濁瘀滯蘊積，濕熱蘊滯釀毒，化生邪濁，正氣不足，邪氣內盛，瘀阻乳腺，日久形成乳巖，痰濕是疾病形成的基礎[11-12]。病久氣血虧虛，腑臟功能失宜，陰陽失調[13]。正虛為基礎，而熱毒壅滯為主要表現，痰濕為乳腺癌疾病形成的基礎,此時，應用中醫藥配合治療，減毒增效，可以有效減輕化療藥物副作用[14]。

臨床應用新輔助化療的主要治療目的是將腫瘤的體積縮小，降低患者的臨床分期。對于某些無法進行手術的患者，新輔助化療使其能夠接受手術治療；對于可能需要乳腺全切術的患者，新輔助化療可達到保乳治療的目的。本研究針對特定人群，優化新輔助化療的效果，減輕化療過程中的毒副作用，提高患者的生活質量。另外，新輔助化療在發揮療效的同時，也會耗傷患者的正氣，損傷臟腑功能。化療最易耗傷氣血，且乳腺癌患者普遍氣血虧虛，正氣不足，一旦傷及臟腑，影響脾胃健運，氣血生化乏源，又會導致氣血虧虛加重。乳腺癌初期患者易出現血行轉移，血行轉移的時間常常早于發生淋巴轉移的時間。治療微小轉移灶對于乳腺癌遠期生存率的改善具有積極的意義，且對于腫瘤細胞的全身微轉移也具有顯著意義。

有報道，在乳腺癌新輔助化療中，配合應用中藥減毒增效，可減輕患者不良反應，緩解骨髓抑制，減輕消化道反應[15]。也有學者研究發現，新輔助化療的臨床療效、預后與乳腺癌中醫辨證分型之間存在著某些聯系性[16]。另有研究指出，中醫學對于乳腺癌的臨床特點和表現，均有其自身系統的理解，根據患者發病后，對于相應臟腑、經絡、氣血的影響，陰陽平衡的打破，臨床治療采取辨證分型的論治，對證用藥，臨床療效較好[17]。

因此，本研究在個體化診療的基礎上，以固護患者的正氣為主，因患者正氣虧虛，邪氣內盛，痰阻血瘀阻滯血脈，肝脾虧虛，痰濁凝結,扶正調脾胃，改善患者身體素質，提升患者化療耐受度，提高治療完成率[17]。

參靈固本丸組成包括西洋參、靈芝、黃芪、熟地、茯苓、白術、薏苡仁、陳皮、莪術、白芥子、蛤蚧、五味子、麥冬等。西洋參生津補陰降火，蛤蚧益氣扶羸，靈芝益氣血，療虛勞，熟地補精血，填精髓，茯苓補中益氣，白術扶正益氣，黃芪補益中土，溫養脾胃，薏苡仁利濕健脾，白芥子化痰散消腫毒，陳皮行氣化痰，莪術破氣行瘀，五味子清心補氣，麥冬補陰生津補心氣。諸藥可補中益氣，健運脾胃，行氣散瘀化痰。且現代藥理學研究指出，西洋參、黃芪及熟地具有改善機體免疫功能的作用，可以促進T淋巴細胞增殖，提高腫瘤患者的T淋巴細胞免疫功能，特別是黃芪還可以使化療導致的免疫功能降低的淋巴細胞轉化能力加強，可對免疫反應起到很好的調節作用，顯著改善微循環。白術、茯苓等可以增強網狀內皮系統的吞噬功能，保護骨髓造血系統。五味子可增加抗腫瘤藥物在耐藥腫瘤細胞蓄積的作用，有效抑制腫瘤細胞[18-20]。 本研究顯示，治療組有效率略高于對照組，平均PFS較對照組略有延長，但差異均無統計學意義。結果表明，患者在新輔助化療同時配合應用參靈固本丸與單純化療相比，差異無統計學意義。治療后，兩組中醫癥狀評分顯著改善，且組間差異有統計學意義。治療組生活質量改善率高于對照組，而骨髓抑制程度低于對照組，表明配合應用參靈固本丸對于改善骨髓抑制無明顯作用，但應用參靈固本丸的患者消化道反應較單純化療患者減輕。

綜上所述，本研究表明，參靈固本丸配合新輔助化療的療效良好，但其療效、無進展生存期與單組化療比較差異無統計學意義。參靈固本丸配合應用參靈固本丸，可以明顯改善中醫癥狀評分，減輕患者的臨床癥狀，化療毒副作用，提高患者生活質量。未來將研究參靈固本丸對于患者免疫功能的影響，進一步探析本藥扶正抗癌、減毒增效的作用。