大蒜制劑對2型糖尿病患者糖脂代謝影響的Meta分析

范堯夫 曹 雯 褚曉秋 劉 超

(南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院 江蘇省中醫藥研究院，江蘇 南京 210029)

糖尿病及其慢性并發癥已成為嚴重影響人類健康和生活質量的全球性公共衛生問題，最新研究顯示我國成年人糖尿病的患病率達到11.6%，而糖尿病前期的發病率更是高達50.1%〔1〕。近年來，中草藥在糖尿病治療中的作用得到越來越多的關注。大蒜是一種藥食兩用的食品，研究表明大蒜具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、提高免疫力等作用〔2～4〕。而大蒜制品的降糖作用已經在糖尿病動物模型中得到肯定〔5,6〕，但是其在降血糖方面的研究結論存在很大的爭議。因此本研究采用Meta分析對使用大蒜制劑調節2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代謝的相關研究進行整合，為大蒜制劑應用于調節機體糖脂代謝水平提供理論依據。

1 資料與方法

1.1檢索策略 檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMBase、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據知識服務平臺，檢索時限為1990年1月至2016年12月。由兩位研究者分別獨立篩選文獻，并提取數據。文獻檢索采用主題詞、關鍵詞和手工檢索的方式進行檢索。英文檢索詞為garlic、sativum、T2DM、type 2 diabetes、lipid、cholesterol、triglycerides、glucose、randomized control trial；中文檢索詞為大蒜、2型糖尿病、血脂、膽固醇、血糖、隨機、對照。

1.2納入與排除標準 納入標準：①研究類型為隨機對照試驗(RCT)；②研究對象為T2DM患者，年齡≥18歲；③試驗組服用含有大蒜或大蒜素的片劑、膠囊等，對照組為常規降糖治療或安慰劑對照；④觀察指標至少包括以下一項：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPBG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)。排除標準：①所有非T2DM患者、哺乳期婦女；②有嚴重心腦肝腎、甲狀腺、免疫系統等疾病者；③無法獲得全文或詳細數據的研究；④綜述、動物實驗等非RCT研究。

1.3數據提取 由兩位研究人員單獨篩選文獻并進行數據提取，包括研究者、發表時間、地區、病例數、干預措施、干預時間、結局指標。如果在分析過程中遇到分歧，則由第3位評價者進行評價。

1.4文獻質量評價 采用Cochrane系統評價員手冊中推薦的RCT質量評價標準進行評價〔7〕，共包括6個方面：①隨機方法；②分配隱藏；③盲法；④結果數據完整性，包括失訪或退出情況等；⑤選擇性報告研究結果；⑥其他偏倚。

1.5統計學方法 采用Stata11.0統計軟件進行。χ2檢驗分析異質性；若具有同質性(P>0.10和I2<50%)則選擇固定效應模型，有異質性(P≤0.10和I2≥50%)則選擇隨機效應模型；若異質性來源于某一項或幾項低質量文獻，則進行敏感性分析。采用Begg秩相關法檢驗發表偏倚。

2 結 果

2.1入院文獻基本特征及質量評價 通過全面檢索相關文獻，初檢獲得142篇潛在研究，通過納入與排除標準篩選，最終納入5篇文獻〔8～12〕，共6項研究，均為英文文獻，包括242例研究對象，基本特征見表1，所有文獻不清楚隨機方法，分配隱藏充分，結果數據完整，無選擇性報告研究結果，不清楚是否存在其他偏倚，2篇文獻〔8,9〕采用雙盲法，1篇文獻〔11〕采用單盲法2篇文獻〔10,12〕不清楚盲法。

2.2Meta分析結果

2.2.1大蒜對FBG的影響 6項研究〔8～12〕均報道了大蒜對FBG的影響，各文獻間存在統計學異質性(I2=93.9%，P<0.01)，采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組降低FBG水平的療效優于對照組〔SMD=-2.12，95%CI(-3.43，-0.81)，P=0.002〕。

表1 納入文獻的基本特征

BP：血壓；HbA1c：糖化血紅蛋白；FA：果糖胺；BMI：體重指數；hs-CRP：超敏C反應蛋白；SOD：超氧化物歧化酶；GPx：谷胱甘肽過氧化物酶；ADA：腺苷脫氨酶；SU：磺脲類降糖藥；MET：鹽酸二甲雙胍

2.2.2大蒜對TC的影響 5項研究〔8～10,12〕均報道了大蒜對TC的影響，各文獻間無統計學異質性(I2=46.3%，P=0.114)，采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組降低TC水平的療效優于對照組〔SMD=-0.49，95%CI(-0.79，-0.19)，P=0.001〕。

2.2.3大蒜對LDL-C的影響 5項研究〔8～10,12〕均報道了大蒜對LDL-C的影響，各文獻間有統計學異質性(I2=75.6%，P=0.003)，采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組和對照組在降低LDL-C水平上比較，差異無統計學意義〔SMD=-0.12，95%CI(-0.75，0.51)，P=0.711〕。

2.2.4大蒜對HDL-C的影響 5項研究〔8～10,12〕均報道了大蒜對HDL-C的影響，各文獻間無統計學異質性(I2=29.9%，P=0.222)，采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組和對照組在降低HDL-C水平上比較，差異無統計學意義〔SMD=0.05，95%CI(-0.24，0.35)，P=0.723〕。

2.2.5大蒜對TG的影響 5項研究〔8～10,12〕均報道了大蒜對TG的影響，各文獻間有統計學異質性(I2=76.9%，P=0.002)，采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，試驗組降低TG水平的療效優于對照組〔SMD=-0.70，95%CI(-1.36，-0.03)，P=0.04〕。

2.2.6敏感性分析 本文中FBG在不同文獻間存在統計學異質性，在敏感性分析中剔除研究〔9，10〕后，采用固定效應模式分析(I2=28.6%，P=0.24)，結果顯示兩組在FBG水平比較，差異有統計學意義〔SMD=-0.40，95%CI(-0.70，-0.10)，P=0.009〕。本文關于LDL-C水平的比較在不同文獻間存在統計學異質性，在敏感性分析中研究〔9,10〕后，采用固定效應模式分析(I2=0.0%，P=0.779)，結果顯示兩組在LDL-C水平比較，差異無統計學意義〔SMD=-0.22，95%CI(-0.57，0.14)，P=0.231〕。本文中TG在不同文獻間存在統計學異質性，在敏感性分析中剔除研究〔9〕后，采用固定效應模式分析(I2=0.0%，P=0.419)，結果顯示兩組在TG水平比較，差異無統計學意義〔SMD=-0.15，95%CI(-0.50，0.21)，P=0.419〕。以上結果與原Meta分析結果無明顯差異，說明分析結果的敏感性低，結論相對穩定可靠。

2.2.7發表偏倚 FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG均無顯著發表偏倚(Z=1.13，P=0.260；Z=0.73，P=0.462；Z=0.24，P=0.806；Z=-0.24，P=0.917；Z=0.73，P=0.462)。

3 討 論

近年來，雖然一些研究已經提出大蒜可以降低FBG，但是這些研究并未排除參與者血糖的基線水平、血糖的嚴重程度及糖尿病病程等干擾因素，研究的結論并未得到臨床工作者的認可。

本研究結果顯示，與對照組相比，大蒜可以明顯降低T2DM患者FBG、TC、TG水平，與Mariee等〔13〕研究結果相似。我們對近些年的大蒜降糖方面的研究進行總結，發現其作用機制復雜，如大蒜可以增加內源性胰島素的分泌；增加胰島素敏感性〔14〕；改善機體的氧化應激狀態〔15〕；還可以通過激活胰腺細胞的再生來增加胰島β細胞的數量〔16〕；另外，研究證實纖維植物可以通過干擾碳水化合物的吸收，從而影響機體血糖水平〔17〕。自從1975年開始，已經有超過46篇關于大蒜及其相關制劑在降血脂方面的RCT研究。大多數研究都顯示大蒜可以降低TC、TG，這與本文的結果相一致〔18,19〕；但是，很多研究發現大蒜還可以降低LDL-C、升高HDL-C的水平，這與本文的結果相反〔20～22〕。這個可能與本研究的樣本量過少、數據變異性大有關。

本研究納入的6項RCT研究質量均較高，但是存在不同劑量、不同劑型，因此對有關數據的合并可能存在異質性。在研究過程中，FBG、LDL-C、TG在納入的文獻中存在較大的異質性，我們將其中異質性大的文獻排除后，各研究間的異質性得以消除，而對被排除的研究單獨進行分析后發現，其研究結果與本研究結果仍然一致。

本研究仍存在一定的局限性：①本研究納入的文獻都為小樣本RCT研究，樣本量小，容易受其他因素的影響而對結果造成偏倚；②納入的研究僅為中文及英文文獻，可能導致其他語種的缺失；③納入文獻缺少后續隨訪，無法對大蒜對T2DM患者糖脂代謝水平的長期療效和安全性進行評價；④納入研究觀察的評價指標未包括HbA1c、低血糖發生率、血糖控制率、不良反應發生率等指標，從而降低了本研究的臨床價值。

綜上所述，當前研究證據表明大蒜可以明顯降低T2DM患者的FBG、TC、TG水平，可以為后期采用藥食兩用食物調節患者的糖脂代謝紊亂狀態。但是，我們發現尚無大蒜在中國人群中的這方面研究，一方面顯示本研究結果可能在國內得不到認同，另一方面也說明本研究需要在中國人群中進行開展的必要性。因此，仍需更多高質量RCT研究證實。