咪唑斯汀或西替利嗪聯合超分子水楊酸治療特應性皮炎療效及對血清炎性因子的影響

張 怡，劉 穎，湯園園，趙 倩，楊 潔

（華北理工大學附屬醫院皮膚科，河北 唐山 063000）

特應性皮炎臨床主要表現為皮膚干燥、濕疹樣病變、皮膚瘙癢等癥狀[1]，病情遷延反復，發病機制尚未完全明確，可由內外多種因素共同所致，臨床治愈存在一定困難[2]。目前，臨床主要以控制或減輕瘙癢癥狀為治療原則，其中白三烯、腫瘤壞死因子、白細胞介素及組胺等均可誘發瘙癢發生[3]。咪唑斯汀與西替利嗪均是其常用治療藥物，且均屬于第2代抗組胺藥物，可通過不同的途徑抗組胺及炎性遞質[4]。超分子水楊酸是具有抗炎殺菌、止癢、雙向調節角質，以及幫助特應性皮炎患者恢復皮膚屏障功能的作用[5]。本研究中觀察了咪唑斯汀與西替利嗪分別聯合超分子水楊酸治療特應性皮炎療效及對血清白細胞介素 4（IL-4）、IL-5、γ 干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第8版《皮膚性病學》中診斷標準[6]；伴有皮膚干燥、濕疹樣病變、皮膚瘙癢等臨床表現；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：血液性疾病或近期感染；嚴重意識障礙；對本研究藥物禁忌；近期用過抗組胺藥物及抗生素。

病例選擇與分組：選擇我院2015年2月至2017年9月收治的特應性皮炎患者106例，并根據治療方式不同分為咪唑斯汀組和西替利嗪組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者入院后均給予健康教育指導、心理護理等常規治療；均予超分子水楊酸（商品名博樂達，博任達生化科技<上海>有限公司，滬G妝網備字2015006585，規格為每支100 g），主要為2%水楊酸凝膠，外涂在機體皮損處，輕輕按摩2 min，開始時2次/日，待皮損明顯好轉后改為1次/日維持治療，在使用過程中若出現持續紅腫刺痛應停用。在此基礎上，咪唑斯汀組加用咪唑斯汀緩釋片（商品名皿治林，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20130111，規格為每片10 mg），每次10 mg，1次/日；西替利嗪組加用鹽酸西替利嗪片（商品名普克亞，四川雙新制藥有限公司，國藥準字H20020519，規格為每片10 mg），每次10 mg，1次/日。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

通過濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）評分法記錄兩組患者皮損情況。EASI評分法：1）主要包括苔蘚化（L）、紅斑（E）、皮剝脫（Ex）、水腫 /丘疹（I）、滲出 /結痂（Es）5個方面，共計0～3分，其中無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分，各體征分值之間計為0．5分。2）面積大小評分，將身體分為軀干（T）、上肢（UL）、頭頸部（H）、下肢（LL）4個部分，根據皮損所占面積，無皮疹計為0分，不足10%為1分，10% ～19%為2分，20% ～49%為3分，50% ～69%為4分，70% ～89%為5分，90%～100%為6分。EASI總評分為各部位的分值相加。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）法評估疾病對生活的困擾程度，根據困擾程度計為0～10分，0分表示無困擾，10分表示極度困擾，VAS分值越高，困擾程度越重。

所有患者均在治療前后于清晨抽取空腹肘靜脈靜脈血，高速離心后，放入冷藏室待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測 IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平，試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司。

療效判定：以療效指數來評定，療效指數=[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分]×100%。痊愈，療效指數≥90%；顯效，療效指數60% ～90%；有效，療效指數20% ～60%；無效，療效指數<20%。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件包處理。計量資料以均數 ±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者不良反應均為一過性反應，經對癥治療或停藥一段時間后均自行緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=53]

表3 兩組患者EASI和VAS評分比較（±s，分，n=53）

表3 兩組患者EASI和VAS評分比較（±s，分，n=53）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05。表4同。

組別EASI VAS咪唑斯汀組西替利嗪組t值P值治療前15．53 ±3．613．12 ± 1．54a8．25 ±2．512．33 ± 1．01a 14．62 ±3．685．35 ± 2．23a8．19 ±2．484．52 ± 1．93a 1．2855．9910．1247．319 0．202<0．0010．902<0．001治療后 治療前 治療后

3 討論

特應性皮炎又稱為遺傳過敏性皮炎和異位性濕疹，現已成為全球重要的公共衛生問題[7]。其發病因素尚未完全闡明，認為和環境、遺傳等內外因素相關，故臨床治療存在一定難度[8]。控制或減輕瘙癢癥狀是現階段治療的關鍵，而白三烯、TNF、IL及組胺等均可誘發瘙癢發生，故抑制這些因子水平是治療特應性皮炎的重要機制[9]。咪唑斯汀與西替利嗪是臨床特應性皮炎、濕疹最廣泛的治療藥物，均屬于第3代抗組胺藥，前者具有抗炎和抗組胺的雙重活性作用，其中抗炎作用發揮是通過對5-脂氧合酶抑制相關[10]，而后者抗炎作用發揮是通過對嗜酸性粒細胞抑制相關[11]。

表4 兩組患者血清IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平比較（±s，ng/L，n=53）

表4 兩組患者血清IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平比較（±s，ng/L，n=53）

組別 IL-4 IL-5 IFN-γ TNF-α咪唑斯汀組西替利嗪組t值P值治療前97．33 ± 25．8642．33 ± 15．67a94．26 ± 21．5438．51 ±15．51a45．51 ± 13．5719．31 ± 5．01a78．65 ± 25．3132．42 ±12．24a 98．01 ± 26．1257．33 ± 18．49a95．01 ± 22．1247．72 ±16．79a46．31 ± 14．0125．53 ± 8．68a79．32 ± 26．3349．01 ±15．65a 0．1354．5060．1772．9330．2994．5180．1346．079 0．893<0．0010．8600．0040．765<0．0010．894<0．001治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=53]

超分子水楊酸是新型化學換膚劑，特應性皮炎患者由于皮膚干燥、瘙癢難忍，常會抓撓損傷皮膚，使得皮膚出現濕疹樣病變、色素沉著及瘢痕，而超分子水楊酸可減少疤痕產生、過敏性皮膚、炎癥后色素沉著產生[12]。其更適用于黃種皮膚[13]。其還有抗炎、殺菌的作用，故其止癢效果較好，且換膚深度只到達表皮有棘層，不會增加皮膚炎癥的發生[14]。其中1%～3%的水楊酸具有雙向角質調節，還可修復皮膚屏障功能，且其耐受性較好，無嚴重不良反應發生，是一種安全、有效的治療特異性皮炎的藥物。但傳統的水楊酸在常溫下難溶于水，且都含pH調節劑、乙醇等成分。超分子水楊酸是通過超分子技術將脂溶性水楊酸平穩地和水相溶，無需配制pH調節劑、乙醇等成分，可減少對皮膚的刺激，且可實現長時間的控緩釋，可根據患者皮膚溫度調節釋放水楊酸，從而對特異性皮炎有治療及預防復發的作用[15]。特異性皮炎患者機體存在輔助性T細胞亞群Th1/Th2失調，表現為IFN-γ和TNF-α水平上升，而其本身是一種炎性疾病，故也存在IL-4，IL-5等水平增高現象。本研究結果顯示，咪唑斯汀組治療效果及治療前后的EASI，VAS 評分和血清 IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α水平改善情況均優于西替利嗪組（P＜0．05），表明咪唑斯汀聯合超分子水楊酸治療特應性皮炎療效及抗炎性遞質方面優于西替利嗪聯合超分子水楊酸。可能和咪唑斯汀可抑制5-脂氧合酶，進而阻止花生四烯酸等炎性遞質生成有關[16]，最終起到對花生四烯酸、組胺所介導的炎性因子生成及活性抑制作用，從而其抗炎作用更強，療效更好[17]。

綜上所述，咪唑斯汀聯合超分子水楊酸治療特應性皮炎療效優于西替利嗪聯合超分子水楊酸，可顯著降低血清 IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平。