鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合強(qiáng)骨膠囊對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝的影響*

萬(wàn) 明，王康振，高大偉，吳宇峰，林志炯，鄭曉明

（廣東省中山市中醫(yī)院，廣東 中山 528400）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是全身性骨病，女性多于男性，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人[1]。目前，臨床治療藥物可分為骨吸收抑制藥、促進(jìn)骨形成藥、其他類藥物及中藥[2]。鮭魚(yú)降鈣素屬于骨吸收抑制藥，能抑制破骨細(xì)胞的生物活性，減少破骨細(xì)胞的數(shù)目及骨量丟失。強(qiáng)骨膠囊屬于中藥，主要成分為骨碎補(bǔ)總黃酮，具有提高骨強(qiáng)度、抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成等功效[3]。本研究中觀察了鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效，并分析其對(duì)骨代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病；3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)其他治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物；女性患者絕經(jīng)5年以上；患者及其家屬簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺亢進(jìn)、糖尿病及骨腫瘤等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；對(duì)鮭魚(yú)降鈣素、強(qiáng)骨膠囊過(guò)敏。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2016年1月至2017年6月收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者101例。其中，男44例，女 57 例；年齡 53～65 歲，平均（56．6±4．8）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照Ⅰ組（33例）、對(duì)照Ⅱ組（33例）及觀察組（35例），3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者均臥硬板床，攝入富含鈣、低鹽、適量蛋白質(zhì)的食物，口服康富麗牌維D鈣軟膠囊（廣州長(zhǎng)生康生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字G20100339，規(guī)格為每粒1．0 g），每日1次，每次2粒。觀察組患者加服強(qiáng)骨膠囊（北京歧黃制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030007，規(guī)格為每粒0．25 g），每次 1粒，每日 3次；肌肉注射鮭魚(yú)降鈣素注射液（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010361，規(guī)格為每支1 mL∶50 U），第1周每日1次、每次50～100 U，第2周隔日1次、每次50～100 U，第3～18周每周1次、每次50～100 U。對(duì)照Ⅰ組患者服用強(qiáng)骨膠囊，對(duì)照Ⅱ組患者肌肉注射鮭魚(yú)降鈣素注射液，藥物用法同觀察組。3組患者均以8周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，治療期間不服用其他任何補(bǔ)腎、補(bǔ)鈣、鎮(zhèn)痛或治療骨質(zhì)疏松的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

BMD測(cè)定：采用雙能X線吸收骨密度測(cè)定儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測(cè)胸腰椎正位BMD。

生化指標(biāo)測(cè)定：治療前后測(cè)定血清骨鈣素（OC）、血鈣、血磷濃度及堿性磷酸酶（ALP）水平。測(cè)定尿液中尿鈣、尿羥脯氨酸（HP）、尿肌酐（Cr）濃度，并計(jì)算尿鈣 /Cr、HP/Cr。

腰背部疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）：在紙上劃一條長(zhǎng)10 cm的橫線，一端為0，表示無(wú)痛，另一端為10，表示劇痛，中間部分表示不同程度的疼痛。讓患者根據(jù)自我感覺(jué)在橫線上劃記號(hào)，表示疼痛的程度[4]。

療效判定：顯效，BMD增加25．0%，骨折愈合，無(wú)新發(fā)骨折，胸腰部無(wú)明顯不適；有效，BMD增加<25．0%，骨折基本愈合，無(wú)新發(fā)骨折，胸腰痛基本消失；無(wú)效，骨密度未增加甚至降低，局部疼痛且存在畸形及功能障礙[3]。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 F檢驗(yàn)，兩兩比較采用 q檢驗(yàn)（Newman-Keuls法）；計(jì)數(shù)資料以 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。對(duì)照Ⅰ組有惡心、胸悶、血壓下降各 1例，便秘 2例，發(fā)生率為 15．15% （5/33）；對(duì)照Ⅱ組以上反應(yīng)情況各有1例，發(fā)生率為12．12%（4/33）；觀察組有惡心、便秘各2例，胸悶、血壓下降各1例，發(fā)生率為17．14%（6/35）。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)明顯差異（χ2=6．367，P=0．182>0．05）。

表2 3組患者BMD及腰背部VAS比較（±s）

表2 3組患者BMD及腰背部VAS比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0．05；與對(duì)照Ⅱ組同期相比，#P＜0．05；與觀察組同期相比，△P＜0．05。表 3 同。

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表3 3組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)雖無(wú)骨質(zhì)疏松這一說(shuō)法，但有與其臨床表現(xiàn)相似的病癥，包括骨萎、骨痹等。根據(jù)《醫(yī)經(jīng)精義》“腎藏精，精生髓，髓生骨……髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)”“腎主骨，藏精，主生長(zhǎng)，發(fā)育”等理論，中醫(yī)以補(bǔ)腎益精、健脾益氣及活血化瘀為治療骨質(zhì)疏松癥的基本療法。

強(qiáng)骨膠囊主要成分為中藥骨碎補(bǔ)提取的骨碎補(bǔ)總黃酮，具有活血化瘀、壯骨、補(bǔ)腎、強(qiáng)筋及活血等功能，促進(jìn)骨細(xì)胞的分化和增殖[5]。降鈣素屬于鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制骨吸收、減少破骨細(xì)胞的數(shù)目，減少骨丟失量，明顯緩解骨痛[6-7]，是目前臨床應(yīng)用較多的降鈣素之一。由于單純降鈣素治療周期比較長(zhǎng)，容易引起低血鈣，并產(chǎn)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致骨吸收增加、骨量丟失，而且長(zhǎng)期不間歇使用降鈣素會(huì)產(chǎn)生逃逸現(xiàn)象和藥物抵抗[8]。本研究中將鮭魚(yú)降鈣素和強(qiáng)骨膠囊聯(lián)用，以期增強(qiáng)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效，減少降鈣素的長(zhǎng)期用量。

表4 3組患者生化指標(biāo)比較（±s）

表4 3組患者生化指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)OC（μg/L）F值P值血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）ALP（U/L）尿鈣/Cr HP/Cr時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照Ⅰ組（n=33）7．46 ± 3．217．48 ±3．617．36 ±3．680．3250．724 8．19 ± 3．85#△8．69 ±3．52*△10．61 ±4．15*11．5230．000 2．34 ± 0．242．31 ±0．272．39 ±0．331．3270．416 1．92 ± 0．18*△2．04 ±0．31*△1．74 ±0．35*15．6040．000 1．16 ± 0．211．15 ±0．211．16 ±0．240．2680．787 1．21 ± 0．231．19 ±0．191．23 ±0．260．3470．697 109．23 ± 14．61109．33 ±13．98112．31 ±15．210．4870．664 95．66 ± 21．32*#△99．14 ±24．61*△89．38 ±21．41*17．1230．000 0．59 ± 0．230．53 ±0．280．62 ±0．272．7140．261 0．51 ± 0．210．50 ±0．270．49 ±0．320．3190．894 3．22 ± 1．253．13 ±1．183．07 ±1．111．8590．351 2．71 ± 0．23*#△2．89 ±0．94△2．04 ±0．79*12．3690．000對(duì)照Ⅱ組（n=33） 觀察組（n=35）

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，3組患者治療后BMD均明顯升高，腰背部VAS均明顯降低，血鈣及ALP濃度均明顯降低，觀察組治療后上述指標(biāo)較對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組同期改善更顯著。提示強(qiáng)骨膠囊和鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)用時(shí)，能顯著提高成骨作用，抑制骨吸收，且具備了降鈣素有效緩解骨痛的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)鮭魚(yú)降鈣素緩解骨痛的功效可能優(yōu)于強(qiáng)骨膠囊，故對(duì)照Ⅱ組治療后的腰背部VAS低于對(duì)照Ⅰ組同期。對(duì)照Ⅰ組治療后的OC水平較治療前無(wú)明顯差異，觀察組及對(duì)照Ⅱ組的OC水平均較治療前顯著升高，對(duì)照Ⅰ組及觀察組治療后的HP/Cr均較治療前明顯降低，對(duì)照Ⅱ組降低不明顯，提示強(qiáng)骨膠囊的促成骨、抑制骨吸收的作用可能強(qiáng)于鮭魚(yú)降鈣素，但由于鮭魚(yú)降鈣素直接增加外源性降鈣素，對(duì)照Ⅱ組的OC水平較治療前顯著升高。聯(lián)用強(qiáng)骨膠囊和鮭魚(yú)降鈣素治療，能產(chǎn)生“1＋1>2”的效果，不僅明顯增加OC水平，還能有效抑制骨吸收，降低HP/Cr。值得注意的是，3組患者治療后的血磷及尿鈣/Cr較治療前均無(wú)顯著變化，可能是由于病程較長(zhǎng)，腎小管對(duì)降鈣素敏感性降低，即使增加了降鈣素，鈣的重吸收作用改善也不明顯，故尿鈣降低不顯著。

有報(bào)道稱，部分患者使用鮭魚(yú)降鈣素后會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)[9]，服用強(qiáng)骨膠囊偶見(jiàn)口干、便秘等不良反應(yīng)[10]。本研究中，各組不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果提示，雖然將鮭魚(yú)降鈣素和強(qiáng)骨膠囊聯(lián)用，但并未增加不良反應(yīng)，聯(lián)用治療在一定程度上是安全的。3組患者治療總有效率差異顯著，提示聯(lián)用鮭魚(yú)降鈣素和強(qiáng)骨膠囊的療效優(yōu)于單用強(qiáng)骨膠囊，療效最差的是單用鮭魚(yú)降鈣素。綜上所述，鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨

質(zhì)疏松癥不僅能刺激成骨細(xì)胞增殖，有效促進(jìn)成骨，抑制骨吸收，還能顯著緩解骨疼痛，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。