曲普利啶聯合孟魯斯特鈉對變應性鼻炎患者炎性因子的影響*

楊 明，伏飛達，朱曉燕

（江蘇省南京市中西醫結合醫院耳鼻喉科，江蘇 南京 210000）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱為過敏性鼻炎，是由于致敏原侵襲特異性個體后誘發的呼吸道慢性炎性反應性疾病，其中有多種細胞因子參與[1]。其主要臨床表現為鼻塞、打噴嚏、頭痛及鼻癢等，嚴重影響患者生活質量[2]。目前，臨床常采用糖皮質激素及H1受體阻斷劑治療，有一定療效，但部分患者需要增加優化治療[3]。孟魯斯特鈉為口服的白三烯受體拮抗劑，對AR具有較好的治療效果[4]。曲普利啶是臨床常用抗組胺藥物，多用于各種過敏性疾病，受到國內外一致好評[5]。本研究中探討了兩種藥物聯合治療AR的臨床療效及對炎性因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合AR的診斷標準[6]；年齡超過18周歲；臨床資料完整，且依從性高；本研究經我院醫學倫理委員會批準實施，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：上呼吸道感染，急慢性鼻竇炎，肺炎；心、肝、腎等重要臟器病變；妊娠期或哺乳期；入組前1個月使用過其他治療藥物；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取我院呼吸科2015年2月至2017年10月收治的AR患者231例，按隨機數字表法分為對照組（115例）和研究組（116例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者口服孟魯司特鈉片（商品名為順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次；研究組患者在對照組治療基礎上加用鹽酸曲普利啶膠囊（商品名為刻免，聯邦制藥廠有限公司，國藥準字HC20120030，規格為每粒2．5 mg），2．5 ～5．0 mg/d，每日 2 次。兩組療程均為 4 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準[7]

觀察指標：患者治療期間鼻塞、鼻癢、噴嚏及頭痛的癥狀消失時間；抽取空腹肘靜脈血4 mL，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清中炎性因子，包括腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-4，IL-6，IL-8，IL-10水平；密切觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，電話隨訪半年，并統計復發率。

臨床癥狀評分：0分，正常；1分，輕度，臨床癥狀輕微，但可忍受；2分，中度，臨床癥狀明顯，可忍受；3分，重度，難以忍受，影響正常生活。總分為鼻塞、鼻癢、噴嚏及頭痛4項總分。

臨床療效：顯效，治療前后評分率不低于65%；有效，治療前后評分率為26% ～65%；無效，治療前后評分率低于26%。總有效為前兩者之和。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d）

組別對照組（n=115）研究組（n=116）t值P值鼻塞2．35 ± 0．322．23 ± 0．375．69 ± 0．722．19 ± 0．21 1．73 ± 0．311．53 ± 0．294．02 ± 0．561．24 ± 0．34-14．956 0．000鼻癢-16．011 0．000噴嚏-19．687 0．000頭痛-25．523 0．000

3 討論

AR患者容易受到花粉、塵螨及粉塵的影響，其發病機制為通過免疫球蛋白IgE介導激活淋巴細胞、肥大細胞及嗜酸性粒細胞，導致鼻塞、鼻癢、噴嚏及頭痛等一系列臨床癥狀，不僅影響患者的生活質量，還可能誘發肺炎及哮喘等其他呼吸系統疾病，嚴重威脅患者的生命健康[7]。AR難以根治，合理的干預治療可減輕甚至完全消除臨床癥狀[1]。糖皮質激素是治療AR的一線藥物，通過增加血管緊張性，降低毛細血管通透性，下調多種炎性因子水平，達到治療目的。糖皮質激素起效較慢，長期使用才可以獲得較為滿意的效果，容易導致鼻黏膜出

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，ng/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。

組別TNF-α IL-4 IL-6 IL-8 IL-10對照組研究組t值P值治療前1．85±0．52 1．82±0．51-0．443 0．658治療后1．23 ±0．37*54．29 ±13．5846．92 ±11．87*189．54 ±23．26152．67 ±20．18*165．24 ±27．16130．45 ±22．96*9．52 ±3．1411．21 ±3．27*1．02 ±0．29*54．18 ±12．7532．81 ±10．09*191．24 ±25．47102．73 ±21．54*167．24 ±28．09113．75 ±21．58*9．61 ±3．2314．58 ±3．43*-4．083-0．063-9．7370．530-18．1810．550-5．6970．2157．462 0．0000．9490．0000．5970．0000．5830．0000．8300．000治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

表5 兩組患者不良反應發生情況及復發情況比較[例（%）]

血，同時增加白色念珠球菌的感染風險[8]。常規治療AR的方法包括藥物治療、避免接觸致敏原及特異性免疫療法等，具有一定療效，但并不適用所有患者，需要進一步優化方案[3，9]。

AR的發病受到各種細胞因子水平異常的影響，其中TNF-α主要由活化的單核/巨噬細胞產生，促進中性粒細胞的吞噬，參與機體的免疫調節[10]；IL-4主要由活化T淋巴細胞產生，對B淋巴細胞、T淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞和造血細胞都有免疫調節作用[10]；IL-6主要在單核/巨噬細胞和輔助性T細胞中產生，加速B淋巴細胞分化，提高IgE的合成及分泌量，通過介導機體的過敏性疾病的體液免疫而參與炎癥過程[11]；IL-8主要由中性粒細胞和單核/巨噬細胞產生，與靶細胞上特異性受體結合而誘發炎癥和過敏反應[12]；IL-10是由淋巴細胞和單核/巨噬細胞產生的抗炎因子，直接或間接地抑制機體的免疫反應，從而緩解炎癥[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清TNF-α，IL-4，IL-6，IL-8水平均明顯降低，而血清IL-10水平顯著升高，同時，研究組患者治療后血清炎性因子水平的改善情況顯著優于對照組（P＜0．05）。治療期間，兩組患者的不良反應發生情況比較無明顯差異（P＜0．05），表明聯合治療方案的安全性高，增加曲普利啶并不會增加孟魯斯特鈉的不良反應。隨訪期間，研究組患者的復發率明顯低于對照組（P＜0．05），提示聯合治療的遠期療效明顯，但具體作用機制尚不明確，需進一步深入研究。

鹽酸曲普利啶藥物活性強、不良反應少，對AR、枯草熱及中耳炎等疾病的治療效果顯著，在胃腸道中被快速吸收，并快速分布，大部分鹽酸曲普利啶在體內進行代謝，不到1%的原形主要通過腎臟排泄[11]。孟魯斯特鈉是非激素類抗炎藥，可控制AR患者臨床癥狀，是強效特異性白三烯受體拮抗劑。孟魯斯特鈉的作用機制[1，9，12]：緩解過敏性炎癥誘發的變化；在增強Th1介導的細胞免疫的同時，抑制Th2介導的體液免疫，維持Th1/Th2細胞平衡；抑制中性粒細胞的促炎功能；減少AR患者鼻黏膜上炎性因子的釋放量。鹽酸曲普利啶作為組胺H1受體阻斷劑，通過競爭性抑制靶細胞上組胺H1受體，降低組胺的結合率，同時可以完全阻抗組胺收縮消化道及支氣管平滑肌，其可能通過阻滯甲基胺組胺的形成過程而平衡細胞內外的濃度，防止組胺在細胞膜的蓄積[5]。本研究結果顯示，研究組的臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0．05），同時研究組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏及頭痛消失時間均明顯短于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，曲普利啶聯合孟魯斯特鈉治療AR，可改善臨床癥狀和抑制炎性反應，臨床安全性高，遠期療效顯著，可作為臨床治療AR的新方案。