劉苑紅 蔣寧一
廣東省惠州市中心人民醫院,廣東惠州 516001
甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,簡稱甲亢)為內分泌系統的常見疾病之一,主要是由于血循環中甲狀腺激素過多所致,臨床上以神經、消化、循環系統的興奮性升高以及代謝亢進為主要表現[1]。研究顯示,引起甲亢的病因主要為格雷夫斯病(GD),約占85%[2]。GD是一種自身免疫性疾病,是患者體內的抗促甲狀腺激素(TSH)受體抗體(TRAb)刺激甲狀腺細胞上的TSH受體,引起甲狀腺激素生成和釋放過多[3]。目前,治療甲亢的方法有131I治療、抗甲狀腺藥物(antithyroid drug,ATD)治療及手術治療[4]。131I為目前臨床用于治療甲亢的方法之一,具有并發癥少、療效顯著和復發率低等優點[5]。研究表明,131I治療劑量影響其治療效果,而24hRAIU是臨床確定131I治療劑量的重要參數之一[6]。本項研究就24hRAIU對甲亢患者131I治療效果的影響進行了探討,現將報道如下。
選取2014年6月~2016年6月我科收治的格雷夫斯甲亢(Graves’hyperthyroidism)患者150例,所有患者均符合格雷夫斯甲亢的診斷標準[7]。按照患者甲狀腺 24h RAIU的不同將患者分為 A、B、C 三組,每組各50例。其中A組的甲狀腺 24h RAIU< 50.0%,平 均(42.7±5.4)%,B組50.0% ≤ 24h RAIU < 80%,平 均(64.5±8.5)%,C組 24h RAIU ≥ 80.0%,平均(92.1±6.0)%。A組中男22例,女28例,年齡13~70歲,平均(41.8±3.7)歲,平均病程(4.3±2.5)年;B組男24例,女26例,年齡14~70歲,平均(44.2±3.1)歲,平均病程(4.0±1.8)年;C組男25例,女25 例,年齡 12~69歲,平均(43.3±2.9)歲,平均病程(4.5±2.2)年;三組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
給藥前停止服用任何影響甲狀腺攝碘率的藥品和食物,時間持續至少2周以上。依據觀察組患者的年齡、病程、質地、24h RAIU和131I在甲狀腺的有效半衰期計算出131I的給予劑量,131I的治療劑量(MBq)={[每克甲狀腺組織計劃使用量(1.48~ 4.40MBq)× 甲狀腺質量(g)]/24h最高131I攝碘率(%)}×100。采用甲狀腺功能測定儀測定甲狀腺攝131I 率;采用甲狀腺核素顯像估算甲狀腺質量,并除外功能自主性甲狀腺腺瘤患者。所有患者均在空腹狀態下一次性服用131I,2h內禁止進食(可適量飲水),并且在服用131I的1個月內不能食用含碘的藥物或食物。其中,所有患者給予的131I均由廣東希埃醫藥有限公司提供。
首次確診甲亢者,嚴格戒碘飲食1周后于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5mL;有ATD治療史的患者,至少停藥2周并嚴格戒碘飲食1周后于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5mL,分離制備血清,采用電化學發光儀(羅氏)檢測血清總三碘甲狀腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、血清總甲狀腺素(total thyroxine ,TT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)水平,試劑盒購自相關試劑公司,操作嚴格按照說明書進行,有專業技術人員進行測定。
分別于治療前和治療6個月后對三組患者的臨床療效進行評價,療效判斷標準如下:(1)完全緩解:甲亢癥狀和體征完全消失,血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH完全恢復至正常范圍;(2)部分緩解:甲亢癥狀和體征減輕,血清 TT3、TT4、FT3、FT4和TSH恢復正常或未恢復正常;(3)無效:甲亢癥狀和體征無明顯改善甚至出現加重現象,血清 TT3、TT4、FT3、FT4和TSH未恢復正常;(4)甲減:治療之后出現甲減癥狀和體征,血清 TT3、TT4、FT3、FT4低于正常范圍,TSH升高。治療有效率=(完全緩解+部分緩解+甲減)例數/總例數×100%。注:TT3參考值范圍:1.34~2.73nmol/L,TT4參考值范圍:73.38~157.40nmol/L,TSH參考值范圍:0.34~5.60mU/L,FT3參考值范圍:3.80~6.00pmol/L,FT4參考值范圍:7.50~21.10pmol/L。
采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行統計分析,計量資料以(x±s)表示,采用 t檢驗,計數資料以百分數(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
經過治療后,三組患者的血清甲狀腺素水平均較治療前明顯改(P<0.05),并且隨著患者甲狀腺24h RAIU 的降低,血清 TT3、TT4、FT3和 FT4水平隨之降低,TSH隨之升高,各組間的差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。
A組患者治療總有效率為94.0%,B組患者治療總有效率為82.0%,C組患治療總有效率為76.0%;三組之間相比差異均有統計學意義(χ2=11.26,P < 0.05)。見表 2。
甲狀腺功能亢進屬于自身免疫性疾病,其病因較復雜,目前認為該病是遺傳因素和環境因素共同作用的結果[7]。甲狀腺功能亢進癥以Graves病最為常見,國人患病率約1.2%[8]。目前臨床上治療Graves甲亢的方法包括手術治療、ATD治療和131I治療[9]。其中ATD療效確切,安全性較高,但是存在過敏反應、療程長和復發率高等不足之處[10]。外科手術的術后復發率較低,但是可能導致神經損傷和術后出血等并發癥的發生,并且可能留有術后瘢痕,因此,這兩種方法在治療甲亢中也并非完美[11]。

表1 三組患者血清學指標之間的比較(x ± s)

表2 三組患者治療總有效率之間的比較[n(%)]
放射性131I治療甲狀腺功能亢進已有60多年的歷史,也是放射性核素治療應用得最廣泛和成熟的方法[12]。雖然131I 治療Graves甲亢的方法安全無創傷、簡便患者易接受且費用低,已得到醫學界的公認,但是如何確定合適的131I治療劑量以達到最佳療效,一直是困擾臨床工作者的難題之一[13-14]。為了探討RAIU與甲亢患者131I療效的關系,本文選取了我院2014年6月~2016年6月間收治的150例甲亢患者進行研究,結果表明,隨著Graves甲亢患者甲狀腺24h RAIU的降低,血清TT3、TT4、FT3和FT4水平隨之降低,TSH隨之升高,各組間的差異有統計學意義(P<0.05);并且治療后A組較B、C三組間各項指標改善明顯;其中A組患者經放射性131I治療后FT3、FT4分別較B組降低21.2%、30.7%,與C組比較分別降低32.1%、42.6%;而治療后TSHA組較B、C兩組分別提高為24.3%、93.4%,且A、B、C三組之間的治療總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。
綜合以上分析,表明甲狀腺24h甲狀腺攝碘率與131I治療 Graves甲亢患者的臨床療效有關:隨著24h RAIU的降低,血清甲狀腺激素水平改善越明顯,甲亢的治愈率越高,本項研究結果可以為臨床采用131I治療Graves甲亢提供參考。此外,為了達到131I治療劑量的最優治療效果,臨床工作者必須熟練掌握患者的131I治療的指征以及影響療效的相關因素。