雙歧桿菌四聯(lián)活菌在失代償期肝硬化患者中的應(yīng)用價值分析

李 強 尹曉霞 秦 敏 黃錦弟廣東省東莞市寮步醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523400

肝硬化是由于長期慢性炎癥對肝臟結(jié)構(gòu)的廣泛破壞.由于病情發(fā)展緩慢，肝臟主要生理功能可以代償，故臨床癥狀多不明顯[1]。以致往往延遲或忽略了對早期代償期肝硬化的治療，當(dāng)肝臟損害持續(xù)，或肝實質(zhì)大片壞死，超過肝臟的代償能力時，便進入失代償階段.就是指肝臟自身剩余能力，已經(jīng)不能解決和承擔(dān)各項工作，必須依賴藥物和“外援”才能維持正常的作用，肝功能表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素異常。肝臟功能不正常，就不能承受工作和生活的能量消耗，就是失代償。肝硬化失代償期的臨床表現(xiàn)可無任何癥狀或輕微，可有乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、消化不良、右上腹隱痛等癥狀，嚴(yán)重的影響了患者生活質(zhì)量和生命安全[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑具備了改善腸道菌群、降低血氨和血漿內(nèi)毒素作用，同時可以調(diào)節(jié)患者腸功能紊亂，起到了輔助治療肝硬化作用[4]。我院采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療失代償期肝硬化患者取得了有效的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化內(nèi)科從2015年1月～2017年3月期間收治且診斷為失代償期肝硬化的患者60例作為研究對象，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。觀察組男17例，女13例，年齡41～75歲，平均年齡（64.6±4.7）歲，病程1～10年，平均病程（6.31±1.25）年；對照組男16例，女14例，年齡39～72歲，平均年齡（64.1±4.6）歲，病程1～9年，平均病程（6.22±1.31）年。兩組患者的年齡、性別等上述資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患者符合全國病毒性肝炎會議制定的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)超聲或者CT證實，伴有不同程度腹瀉、腹脹、腹痛和腹部不適等腸功能紊亂癥狀；（2）治療前取得患者的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常患者；（2）除外肝癌、感染患者；（3）除外精神系統(tǒng)疾病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予患者西醫(yī)常規(guī)治療，所有患者給予拉米夫定100mg，每日1次，安絡(luò)化纖丸6g，口服，每日2次，療程12個月。觀察臨床癥狀、血常規(guī)、肝功、AFP、乙肝DNA、腹部彩超等情況。同時依據(jù)病情給予白蛋白、谷胱甘肽、水飛薊賓等保肝、支持治療，有腹水患者選擇性加用安體舒通、速尿等利尿劑，并適當(dāng)補鉀。對存在腹水感染的患者采用抗感染治療。黃疸患者采用降黃治療；采用人血白蛋白靜脈滴注，如遇腹水增加或消退，要酌情增減利尿劑的劑量。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治（吉林天三奇藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5gx24片，國藥準(zhǔn)字：S20060010，藥品批號：140123）療，1.5g/次，每日3次，連續(xù)治療1月后觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

患者晨起空腹抽取靜脈血3mL置入肝素抗凝試管，采取堿性磷酸酶標(biāo)記鏈酶卵白素法測定患者T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。并檢測肝功能（包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和血漿內(nèi)毒素的水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能變化比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者免疫功能變化比較（x ± s）

表2 兩組患者治療前后肝功能和內(nèi)毒素水平變化比較（x ± s）

2.2 兩組患者治療前后肝功能和內(nèi)毒素水平變化比較

兩組患者治療前ALT、AST、DAO等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后ALT、AST、DAO等指標(biāo)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后ALT、AST、DAO等指標(biāo)與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

肝硬化是由一種或多種病因反復(fù)或長期作用，從而形成的彌漫性肝損害[5]。是臨床上較為常見的一種慢性進行性肝病。引起肝硬化的病因大致可分為毒物和藥物性肝硬化、代謝性肝硬化、自身免疫性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、酒精性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化等[6-7]。該病早期肝臟代償功能較強，患者無明顯癥狀，晚期常出現(xiàn)肝性腦病、脾功能亢進、上消化道出血、癌變等并發(fā)癥[8-11]。肝硬化患者由于門靜脈高阻力與高動力循環(huán)狀態(tài)造成血流動力學(xué)改變讓腸黏膜微循環(huán)出現(xiàn)變化，粘膜充血過度，造成了缺血缺氧以及水腫和糜爛，引發(fā)腸道菌群失衡，患者腸道中雙歧桿菌和擬桿菌數(shù)量急劇下降，失去了腸道優(yōu)勢菌群地位，引發(fā)了粘膜定植降低，造成的大腸埃希菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌大量的繁殖，進而變?yōu)槟c道優(yōu)勢菌群，出現(xiàn)腹脹、腹瀉等腸道紊亂癥狀[12]。而菌群失調(diào)會導(dǎo)致陰性桿菌大量繁殖通過門靜脈進入到肝臟形成了內(nèi)源性內(nèi)毒素血癥，對肝臟產(chǎn)生進一步損傷，最終形成惡性循環(huán)[13]，因此調(diào)節(jié)腸道菌群失衡并減少腸源性內(nèi)毒素血癥是治療本病的其中一個關(guān)鍵點。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要由雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌以及芽孢桿菌組成，通過口服后直接補充了腸道的有益菌種和大量的防治，阻滯了致病菌繁殖，進一步調(diào)節(jié)了患者腸道微生態(tài)的平衡，促進腸道消化與吸收功能，保護修復(fù)了腸粘膜的機構(gòu)，降低了體內(nèi)腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌異位，減輕了腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生[14]；而且該藥物可以激活腸粘膜免疫細(xì)胞，增強了腸粘膜的局部防御能力，提升機體免疫力，防止了致病菌的定植和入侵，減輕了腸道紊亂癥狀。在對該藥物的研究中發(fā)現(xiàn)，糞鏈球菌可以快速扭轉(zhuǎn)菌群失衡狀況，分泌乳酸菌素對大腸桿菌具有較強的抑制能力，嗜酸乳桿菌可以分泌多種抗生物減少吸收毒素代謝產(chǎn)物；雙歧桿菌通過抑制病原菌生長可以形成化學(xué)屏障恢復(fù)患者腸粘膜狀態(tài)使腸蠕動運轉(zhuǎn)正常；蠟樣芽孢菌可以消耗分子氧兼性厭氧菌，為雙歧桿菌的生長提供環(huán)境[15]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)與治療、對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后ALT、AST、DAO等指標(biāo)與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療失代償期肝硬化患者效果顯著。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠提升失代償期肝硬化患者患者機體肝功能和免疫功能，降低患者血漿內(nèi)毒素水平，值得在臨床上推廣應(yīng)用。