重型顱腦損傷患者血清高遷移率族蛋白B1、白細胞介素-1和白細胞介素-6、S100B的水平變化及臨床意義

莫海軍 丁燕晶 李金庭 陳遠浩 葉嘉輝 李笑盈

廣東省東莞市厚街醫院重癥醫學科，廣東東莞 523900

重型顱腦損傷患者病死率及致殘率較高[1]，且缺乏及時客觀的評估病情及預后的手段[2]。因此，臨床上急需能夠迅速預測疾病死亡風險和進程的實驗室指標。多種研究表明炎癥反應是腦缺血缺氧的重要發病機制之一[3]，HMGB1、IL-1、IL-6、S100B均為重要的炎癥標志物，本研究通過檢測重型顱腦損傷患者不同時期HMGB1、IL-1、IL-6、S100B 水平，探討 HMGB1、IL-1、IL-6、S100B在重型顱腦損傷患者發生腦損害過程中的作用以尋求其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2017年9月于我院就診的80例重型顱腦損傷患者為觀察組，男38例，女42例；年齡25～71歲，平均（36.0±10.3）歲；選擇標準：（1）有明確的頭部外傷史，且無其他部位嚴重的合并傷；（2）受傷后24h入院；（3）未合并其他腦部損傷。選取同期于我院體檢的80例健康者為對照組。對照組男41例，女39例；年齡26～74歲，平均（36.0±10.6）歲；兩組患者在性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有研究對象均告知研究目的、方法后，自愿加入本研究并簽署知情同意書。未簽署知情同意書，不愿配合完成實驗者不在本研究之內。

表1 兩組患者血清HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平比較（x ± s）

表2 觀察組死亡患者與存活患者血清HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平比較（x ± s）

1.2 方法

觀察組80例重型顱腦損傷患者分別于入院后 24h 內及病程內（1d、3d、5d、7d、14d）抽取空腹靜脈血約4mL，對照組于體檢后抽取空腹靜脈血約4mL。采集的靜脈血離心20min，收集血清，凍存于-70℃冰箱備檢。采用上海森雄科技實業公司提供的儀器與試劑，進行IL-1、IL-6的測定。使用芬蘭丹尼WK-Ⅱ型酶標儀，并由瑞典CanAg公司提供的S100B-ELISA試劑盒與血漿HMGB1試劑盒，進行HMGB1與S100B的測定。所有操作均按嚴格的操作及試劑盒使用說明進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對數據進行分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平比較

觀 察 組 各 時 期 血 清 HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 觀察組死亡患者與存活患者血清HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平比較

觀察組共80例患者，28d后死亡病例數為20例，病死率為25%。病死患者血清HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白水平均高于存活患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

重型顱腦損傷是重癥醫學科常見的一種危重癥，患者病死率及致殘率較高，均在50%以上[4]。腦細胞的損傷、死亡與炎癥有著密切的關系，多種研究表明炎癥反應介導了腦缺血再灌注損傷的過程，炎癥反應是腦缺血缺氧的重要發病機制之一[5]。因此通過檢測炎癥因子水平變化，可以了解它在重型顱腦損傷患者中的作用機制，評估重型顱腦損傷患者腦損害的程度[6]。HMGB1是促炎介質，當細胞缺血壞死時，HMGB1就由細胞核內釋放至胞外，發揮其致炎作用[7]。研究發現，HMGB1在心、腦、肺、肝、腎、腸道和骨骼肌組織的缺血再灌注過程中均有強陽性表達，而且以HMGB1為靶點的治療措施可明顯減輕實質臟器和肌肉組織的再灌注損傷[8-10]。IL-1和IL-6是致炎的決定因子，缺氧缺血的環境誘導IL-1、IL-6的釋放，加劇了炎癥反應[11]。IL-1與IL-6相互作用，進一步誘導腫瘤壞死因子的產生，使得促炎基因和誘導性酶的產生，使炎性損傷加重，缺血性腦損傷在IL-1和IL-6作用下使得病情加重[12-13]。S100B蛋白主要存在膠質細胞中，一旦神經功能受到損傷，S100B蛋白能夠通過血腦屏障進入血液，而神經未受損的患者則不易被測出[14]。相關資料顯示，S100B蛋白血清水平的測定可以反映腦損傷的程度[15]。

本研究中各時間段觀察組HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白均高于對照組，且觀察組從入院起HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白不斷升高，至7d升至高峰后逐漸下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。28d死亡病例數20例，病死率25%，死亡患者HMGB1、IL-1、IL-6、S100B 一直呈上升趨勢且均高于存活患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。綜上可知重型顱腦損傷患者HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白較健康者顯著升高，且死亡患者HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白升高更顯著，可知HMGB1、IL-1、IL-6、S100B蛋白對于重型顱腦損傷患者的預后有一定參考價值。