血清IL-17A水平在多囊卵巢綜合征患者中的臨床意義

王 晶，陳 麗，劉春華，李麗春

（1. 寶雞市婦幼保健院產科，陜西 寶雞 721000；2. 延安大學附屬醫院產科一病區，陜西 延安 716000）

目前，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）已成為育齡期女性最常見的內分泌紊亂疾病之一，其發生率達5%～10%[1-2]。PCOS患者通常會出現月經不調、高雄激素血癥、不育和肥胖等癥狀[3-4]。此外，患有PCOS的育齡婦女有較大的概率合并胰島素抵抗、葡萄糖耐量降低、2型糖尿病、代謝綜合征和惡性腫瘤等相關疾病，嚴重威脅患者的生理和心理健康[5-7]。目前，對PCOS的病因和發展機制仍未明確，但已有的研究結果顯示，PCOS與慢性炎癥因子密切相關，如腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、炎癥細胞因子[白細胞介素（interleukin，IL）-6和IL-18]、內皮素1（endothelin 1，ET-1）和半乳凝素3（galectin-3，Gal3）等在PCOS患者中均呈明顯的上調趨勢[8-10]。同樣，炎癥也被認為在內皮功能障礙和動脈粥樣硬化的發展中起關鍵的作用[11]。在轉化生長因子β1（transforming growth factor beta1， TGF-β1）和IL-6的共同誘導下，初始CD4+T 細胞可分化為輔助性T細胞17（T helper 17 cell，Th17），并分泌IL-17。IL-17A是IL-17家族的6個成員之一，主要參與炎癥反應和自身免疫性疾病的發生。本研究擬探討血清IL-17A在PCOS患者中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2014年3月—2016年4月寶雞市婦幼保健院就診的45例PCOS患者，年齡（25.9 ± 6.8）歲，體重為（49.8 ± 7.4）kg，體重指數（body mass index，BMI）為（24.7 ± 3.6）kg/m2，病程0.5～5年。以同期寶雞市婦幼保健院就診的因婦科其他原因導致不育的患者38例作為疾病對照組，年齡（25.1 ±4.1）歲，體重為（48.7 ± 6.9）kg，BMI為（24.3 ±3.2）kg/m2。以同期寶雞市婦幼保健院體檢健康女性45名作為正常對照組，年齡（26.7 ± 5.5）歲，體重為（47.4 ± 8.6）kg，BMI為（23.1 ± 2.9） kg/ m2。所有研究對象均無放化療史及卵巢腫瘤疾病，未合并先天性腎上腺增生、高泌乳素、甲狀腺功能異常、庫欣綜合征和慢性疾病，2個月內未使用過激素類藥物和降脂類藥物。各組年齡和體重差異均無統計學意義（P＞0.05），PCOS患者BMI升高（P＜0.05）。

1.2 試劑和儀器

總睪酮（total testosterone， TT）、硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulphate，DHEAS）采用UniCel DxI 800免疫分析系統（美國Beckman-Coulter公司）及配套試劑（微粒子酶促發光法）檢測。IL-17A、IL-6和TGF-β1均采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，檢測儀器MR-96A酶標儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）。

1.3 方法

采集所有研究對象月經周期3～5 d的清晨空腹靜脈血5 mL，1 000×g離心20 min，分離血清存放于-80 ℃冰箱中備用。PCOS患者經過3個月治療后再次抽血并分離血清。檢測所有對象的血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。呈正態分布的數據以±s表示，2個組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析和q檢驗。呈非正態分布的數據以中位數（M）[四分位數（P25~P75）]表示，組間比較采用非參數Kruskal-Wallis檢驗。采用線性分析法對PCOS組各項指標進行相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和IGF-β1水平的比較

PCOS組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均明顯高于正常對照組和疾病對照組（P＜0.05），而疾病對照組與正常對照組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比較

2.2 PCOS患者TT與IL-17A、IL-6和TGF-β1的相關性分析

PCOS患者TT與IL-17A、IL-6和TGF-β1均呈明顯正相關（r=0.632，P＜0.01；r=0.650，P＜0.05；r=0.708，P＜0.05）。

2.3 PCOS患者治療前后IL-17A、IL-6和TGF-β1的比較

P COS患者治療后血清IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均低于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 PCOS患者治療前后IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比較

3 討論

一些18～44歲女性因為機體雄激素過多導致內分泌紊亂，進而引發PCOS。有研究結果顯示，PCOS受基因遺傳和環境因素的共同影響，一般診斷標準為患者滿足無排卵、雄激素升高或卵巢囊腫3種癥狀中的2種[12]。PCOS的發病機制較為復雜，目前仍未明確其具體的作用機制，但已有的研究結果顯示炎癥可能與PCOS的發病密切相關[13]。一些血清炎癥因子，如TNF-α和IL等在PCOS患者中顯著升高，其中部分炎癥因子也與動脈粥樣硬化相關[14-15]。因此，血清炎癥因子在PCOS的發生、發展中可能起重要作用。

PCOS患者血清IL-17A水平與類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡等許多自身免疫性疾病相關[16]。本研究結果顯示，PCOS患者血清IL-17A水平明顯高于正常對照組。此外，促IL-17A分泌的上游炎癥因子TGF-β1和IL-6在PCOS患者中同樣出現明顯升高。進一步分析發現，PCOS患者TT與IL-17A、TGF-β1和IL-6均呈現明顯正相關。IL-17A已被證實參與脂質代謝和動脈粥樣硬化的發病，同時結合PCOS患者BMI、胰島素抵抗穩態模型和低密度脂蛋白膽固醇升高的情況，推測IL-17A在PCOS患者代謝紊亂病理過程中起一定的作用。

總之，PCOS發病機制的研究對于該疾病的有效診斷和治療起關鍵作用。本研究結果顯示PCOS患者血清IL-17A水平明顯升高，與TT呈正相關，治療后其水平明顯下降。提示IL-17A可作為判斷PCOS疾病發展和療效評價的生物標志物之一。