PCT、hs-CRP及二者聯合檢測對新生兒敗血癥的診斷價值

谷 磊， 楊玉芹， 王 霞

（南京醫科大學附屬淮安第一醫院檢驗科，江蘇 淮安 223300）

細菌感染引起的新生兒敗血癥是目前活產新生兒常見的感染性疾病之一。傳統診斷常以外周血常規檢測結果作為診斷新生兒細菌性敗血癥的實驗室指標，但正常新生兒的外周血白細胞計數波動范圍很大。國外有報道指出，患敗血癥的新生兒有50%白細胞計數可在參考區間內，即使不正常的白細胞計數也可能出現在其他病理情況下，如新生兒顱內出血、新生兒壞死性小腸結腸炎等[1]。另外，血培養是診斷新生兒細菌性敗血癥的金標準，但培養需要的時間約為72 h，最快也需要36～48 h才能證實菌種，而且在有感染癥狀的患兒血中未必都能分離出細菌。

1993年，ASSICOT等[2]首先報道，沒有感染的患兒血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平很低（＜0.1 ng/mL），而嚴重細菌感染患兒PCT水平升高。1996年，GENDREL等[3]發現所有全身性細菌感染的新生兒PCT水平均明顯升高，而病毒感染、局部感染及非感染性疾病患兒的PCT水平正常或僅輕度升高。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）應用于臨床后，眾多學者研究證實，CRP在多種感染或炎癥反應中與其他急性時相蛋白相比升高最快[4-9]。高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）具有采用微量全血、報告快速、結果定量等優點，且敏感性和精確度高，更適宜于兒科臨床運用。

目前，對于PCT、hs-CRP等指標在新生兒細菌性敗血癥早期診斷中的價值尚有爭論，PCT、hs-CRP聯合檢測的臨界值的界定仍無統一標準[10-13]。為此，本研究擬評價PCT、hs-CRP單項及聯合檢測在新生兒細菌性敗血癥中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

病例組為南京醫科大學附屬淮安第一醫院2014年12月—2016年12月收治的新生兒敗血癥患兒156例，對照組為同期南京醫科大學附屬淮安第一醫院產科出生的新生兒245例。2個組之間日齡、性別以及病因等差異均無統計學意義（P＞0.05）。根據新生兒出生日齡以及中華醫學會兒科學分會新生兒學組2003年昆明會議制定的新生兒敗血癥診斷標準（血培養陽性）進行細菌性敗血癥及非敗血癥患兒分組。

1.1.1 出生日齡≤3 d組 該組包括根據診斷標準確診為細菌性敗血癥（包括臨床敗血癥）的患兒88例，對照組為無敗血癥的患兒162例，均為新生兒呼吸窘迫綜合征和新生兒窒息患兒。

1.1.2 出生日齡4～28 d組 該組包括確診敗血癥及合并嚴重并發癥（敗血癥并發化膿性炎癥等）、發病48 h內且未使用抗菌藥物的患兒68例，對照組為無敗血癥的患兒83例，亦均為新生兒呼吸窘迫綜合征和新生兒窒息患兒。

1.2 樣本處理和儲存

抽取研究對象血樣，按不同組別分別進行處理和儲存。

1.2.1 敗血癥組 入院首次留取樣本后即送檢hs-CRP、血常規及血培養，剩余約2 mL血樣以800×g離心5～10 min，取上清置于-20 ℃的冰箱中保存，統一檢測PCT。

1.2.2 對照組 因對照組均為新生兒呼吸窘迫綜合征和新生兒窒息患兒，入院后首次抽取的血樣部分送檢血常規及血培養、hs-CRP，剩余血樣及隨后時間段抽取的血樣以800×g離心5～10 min，取上清置于-20 ℃的冰箱中保存，統一檢測PCT。

1.3 檢測指標和方法

hs-CRP采用i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀（韓國BodiTech Med公司）及配套試劑盒（免疫熒光法）檢測，檢測范圍為0.5～200 mg/L。PCT采用VIDAS全自動熒光免疫分析儀（法國生物梅里埃公司）及配套VIDAS B.R.A.H.M.S PCT試劑盒（酶聯熒光法）進行檢測，檢測范圍為0.05～200 ng/mL。hs-CRP和PCT的陽性標準：hs-CRP＞2 mg/L，PCT≥0.5 ng/mL。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料采用中位數（范圍）表示。采用四格表法計算各項抗體或抗體組合對新生兒診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及約登指數等。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCT檢測的價值

病例組和對照組非感染新生兒出生后72 h內均存在PCT生理性高峰，最高值主要分布于出生后12～36 h內，隨后PCT水平開始逐漸下降，但對照組在出生后60 h內仍未降至成人參考區間（＜0.5 ng/mL），而是在出生后60～72 h才降至成人參考區間。見表1、圖1。

對對照組中確定為無細菌感染的新生兒進行分析，得出非感染新生兒各時間段PCT的95%參考區間：0～12 h為＜0.49 ng/mL，＞12～36 h為＜4.38 ng/mL，＞36～60 h為＜1.62 ng/mL，＞60～72 h為＜0.39 ng/mL。

表1 病例組與對照組出生不同時間PCT水平的比較 [中位數（范圍）]

圖1 病例組與對照組出生不同時間PCT變化的趨勢

將所有研究對象的PCT檢測結果與金標準（血培養）進行對比。計算得各組的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和約登指數，其中≤3 d組分別為94.3%、39.5%、45.9%、92.7%、0.34；4～28 d組分別為85.3%、86.7%、84.1%、87.8%、0.72。見表2。

2.2 hs-CRP檢測的價值

將所有研究對象的hs-CRP檢測結果與金標準進行對比，計算得≤3 d組的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為85.2%、83.3%、73.5%、91.2%、0.69；4～28 d組的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為83.8%、83.1%、80.3%、86.2%、0.67。見表3。

表2 PCT檢測結果與金標準對比四格表

2.3 PCT和hs-CRP聯合檢測的價值

以血培養結果為金標準，≤3 d組和4~28 d組PCT和hs-CRP聯合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及約登指數分別為80.7%、90.1%、81.6%、89.6%、0.71和77.9%、90.4%、86.9%、83.3%、0.72。見表4。

表3 hs-CRP檢測結果與金標準的對比

3 討論

本研究通過對156例新生兒細菌性敗血癥患兒及245例新生兒呼吸窘迫綜合征和新生兒窒息患兒的PCT、hs-CRP進行檢測，并與血培養結果進行對比，分析PCT、hs-CRP及二者聯合檢測在新生兒敗血癥診斷中的價值。

表4 PCT和hs-CRP聯合檢測結果與金標準的對比

本研究結果顯示，病例組和對照組非感染新生兒出生后72 h內均存在PCT生理性高峰，因此，以PCT作為敗血癥單一診斷指標時，雖然敏感性較高，但對于≤3 d的新生兒，PCT檢測的特異性、陽性預測值及約登指數均較低，容易出現誤診，診斷時應采用不同的臨界值。

以hs-CRP作為敗血癥單一診斷指標時，雖然其敏感性略低于PCT，但對于≤3 d的新生兒，hs-CRP的特異性、陽性預測值和約登指數均較高，說明以hs-CRP作為診斷指標優于PCT；對于4～28 d的新生兒，PCT各項指標均略優于hs-CRP，說明二者均可作為診斷指標，但PCT相對真實性更好。

采用PCT和hs-CRP聯合檢測時，在特異性及陽性預測值明顯提高的同時，敏感性、陰性預測值及約登指數與單項指標一樣，基本維持在較高水平，說明聯合檢測的準確性和真實性更好。

綜上所述，建議在新生兒細菌性敗血癥的診斷中，對于≤3 d的新生兒，采用hs-CRP作為診斷指標；對于4～28 d的新生兒，采用PCT作為診斷指標；在條件允許時，應優先采用PCT和hs-CRP聯合檢測結果作為診斷標準，以提高診斷的準確性。