同型半胱氨酸（Hcy）水平與帕金森病（PD）伴發抑郁癥狀之間的關系

林亞琴，姜河，陳祥華

（東臺市人民醫院神經內科，江蘇 鹽城 224000）

帕金森是臨床上的一種常見精神系統變性疾病，多見于老年人，其病理改變為中腦黑質多巴胺能神經元的變性改變導致紋狀體DA含量顯著性減少而致病。帕金森患者主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙等癥狀，也可同時伴發抑郁、便秘等并發癥。抑郁癥狀不但加重了患者帕金森的病情，更不利于患者運動、認知及心理功能[1]。既往有研究提出，抑郁癥狀與帕金森患者血漿同型半胱氨酸水平有著密切的聯系，本次研究以我院收治的30例PD伴發抑郁癥患者為例，探討同型半胱氨酸（Hcy）水平與帕金森病（PD）伴發抑郁癥狀的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 30例PD伴發抑郁癥患者均為本院2015年10月～2016年10月期間收治，均符合2016版中國帕金森病的診斷標準，并伴有表情缺乏、思維遲緩、運動減少等抑郁癥狀。其中男17例，女13例，年齡58～75歲，平均（66.4±13.2）歲，歸入觀察組。同時，以同期在本院進行健康體檢的30例正常人員為對照組研究對象，其中男15例，女15例，年齡57～73歲，平均（66.2±12.8）歲。排除合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病患者，所有患者均簽署知情同意書，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受UPDRS運動狀態評分、MoCA評定患者狀態，同時，檢測兩組研究對象血漿同型半胱氨酸（Hcy）的水平。采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，注入含有枸緣酸鈉抗凝塑料試管中，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿置于-20℃的冰箱中保存；以循環酶法檢測患者血漿Hcy水平[2]。

1.3 觀察指標 抑郁癥按病情嚴重程度可分為三級，輕度抑郁患者表情缺乏、思維遲緩、運動減少等癥狀較輕，持續時間不長，無需用藥，不影響正常工作和學習。中度抑郁患者癥狀較重，存在情緒低落、消極悲觀、做事效率低的情況，持續時間較長，影響了正常的生活。重度抑郁患者癥狀嚴重，長期睡不好，認為生活沒意義，生無可戀，有自殺傾向，無法正常工作和學習。

1.4 統計學意義 運用統計學軟件SPSS 20.0處理研究數據，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平比較 觀察組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等評分較對照組比較，差異有統計學意義（p＜0.05），見表1。

表1 兩組人員UPDRS、MoCA、Hcy水平比較（x±s）

2.2 不同程度抑郁患者Hcy比較 根據抑郁癥病情嚴重程度將觀察組患者分為7例輕度抑郁、12例中度抑郁、11例重度抑郁。輕度抑郁患者Hcy水平平均為（15.42±3.12）μmol/L、中度抑郁患者Hcy水平平均為（17.89±4.03）μmol/L、重度抑郁患者Hcy水平平均為（18.32±4.17）μmol/L，癥狀越嚴重的患者其Hcy水平越高，呈正相關，相關系數0.523（ρ=0.00）。

3 討論

遺傳因素、環境因素、年齡、氧化應激因素等是目前臨床上提出的導致帕金森病的發病原因。帕金森病的起病隱匿，進展緩慢，且過程較長，患者一般以一側肢體震顫或活動笨拙，進而累及對側及全身運動遲緩、肌強直等癥狀發現。近年來，人們開始注意到帕金森病伴發抑郁的情況，并發抑郁癥的患者可出現思維遲緩、運動減少、表情缺乏等情況，有明顯的情緒低落和快感缺乏可資鑒別[4]。導致患者抑郁的原因主要是大腦某些功能區域發生病變，病變位置累及控制情緒、情感的功能區域，導致患者焦慮、胡思亂想、抑郁等癥狀。并且，抑郁癥狀的出現無先后順序，嚴重影響著對原發病的治療，而如何判定帕金森患者有無抑郁癥狀則成為人們關注的焦點[5]。

國外有不少研究提出，血漿同型半胱氨酸的水平可能與患者抑郁情況有一定的聯系。血漿同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，Hcy升高對腦內的單胺代謝有一定的影響，其異常升高提示Hcy再甲基化生成蛋氨酸的能力下降，而這種蛋氨酸是人體大腦中包括單胺遞質在內的許多神經遞質和蛋白質在內的甲基供體。一旦出現異常減少則會導致甲基化代謝無法正常進行，進而引起神經遞質生成減少[6]。同時，Hcy還會明顯影響DNA的甲基化，通過影響基因啟動子區的甲基化，導致各種和抑郁癥狀相關的神經遞質代謝相關基因表達[7]。另外，臨床上Hcy是葉酸和維生素B12的代謝敏感指標，Hcy升高說明患者身體處于葉酸或維生素B12缺乏狀態，再加上維生素B是合成去甲腎上腺素和5-HT等神經遞質的重要輔酶，一旦缺乏則會導致這些神經遞質合成受阻，從而引發抑郁癥。還有一部分報道指出，Hcy水平升高會導致腦血管內皮細胞損傷，更影響神經細胞的再生，這在腦梗死患者的研究中比較常見[8]。正如宋文明,李金秋,劉菊花[9]所說，腦梗死患者出現抑郁主要表現為情緒低落、興趣降低、思維遲緩，而Hcy水浴蛋氨酸脫甲基產生的含硫氨基酸，也屬于腦血管疾病的獨立危險因素，因此，卒中后抑郁患者的認知功能、Hcy水平、MTHFR基因之間存在相關性。

本次研究結果顯示，觀察組患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等評分與對照組比較，差異有統計學意義（p＜0.05）。這說明，帕金森伴發抑郁癥狀的患者UPDRS、MoCA、Hcy水平等水平與無抑郁癥情況的患者比較有明顯差異。正常人的hcy一般在15 μmol/L以下，血同值高于15 μmol/L就是高血同，會降低人體甲基化和抗氧能力外。而帕金森患者不但同時伴有運動障礙、抑郁等明顯癥狀，Hcy水平也遠遠高于正常人。研究還指出，根根據抑郁癥病情嚴重程度將觀察組患者分為7例輕度抑郁、12例中度抑郁、11例重度抑郁。輕度抑郁患者Hcy水平平均為（15.42±3.12）μmol/L、中度抑郁患者Hcy水平平均為（17.89±4.03）μmol/L、重度抑郁患者Hcy水平平均為（18.32±4.17）μmol/L，癥狀越嚴重的患者其Hcy水平越高，呈正相關，相關系數0.523（ρ=0.00）。提示，Hcy水平與患者抑郁癥狀有密切的關系，且兩者為正相關，Hcy水平越高表示患者抑郁癥狀越嚴重。這與劉平等[10]人的研究成果一致，劉平針對收治的58例PD伴發抑郁患者和50例正常人進行Hcy檢測。結果顯示，帕金森病組的Hcy濃度（25.89±3.01）μmol/L明顯高于健康老年組（13.29±2.13）μmol/L,差異有統計學意義（p＜0.05）。再次證明，帕金森病患者會出現血清同型半胱氨酸水平升高的情況，同型半胱氨酸可能參與帕金森病的發生發展過程。