肺炎支原體感染對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患兒激素反應(yīng)性的影響

劉雅清，王玲，羅開源，方玉蘭

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000）

腎病綜合征在臨床上較為常見，其臨床特點(diǎn)包括高脂血癥、低白蛋白血癥、水腫、蛋白尿等。在小兒腎病綜合征患者中，原發(fā)性腎病綜合征所占比例為90%左右，是兒童時(shí)期一種常見腎小球疾病[1]。當(dāng)前，臨床上多采用糖皮質(zhì)激素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征，但部分患兒會(huì)出現(xiàn)激素耐藥型腎病綜合征，導(dǎo)致病情進(jìn)展，引發(fā)終末腎，增加病死率。有研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合征患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性下降，這同時(shí)也是引發(fā)激素耐藥型腎病綜合征的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[2]。但是，臨床上尚未具體明確這一作用機(jī)制。呼吸道病原體的IgM抗體較多，包括流感病毒A/B、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等。本研究為細(xì)化分析，僅以肺炎支原體為納入對(duì)象，并回顧性分析了2014年9月1日～2017年9月1日本院收治的149例原發(fā)性腎病綜合征患兒的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年9月～2017年9月，本院共收治原發(fā)性腎病綜合征患者189例。其中，復(fù)發(fā)40例，首發(fā)149例。所有患者均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除繼發(fā)性腎病綜合征、先天性腎病綜合征、存在明確的藥物所致腎小管間質(zhì)損害、血栓形成及存在明確的腎病綜合征之外病原體所致嚴(yán)重感染者。149例首發(fā)患者中，男113例，女36例；年齡1～14歲，平均（5.6±1.1）歲；以被動(dòng)凝集法檢測(cè)血清肺炎支原體混合抗體，將149例原發(fā)性腎病綜合征首發(fā)患兒分為A組、B組。其中，A組均為合并肺炎支原體感染，共12例。B組均為血清支原體混合抗體陰性，共137例。兩組患兒及家屬均知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 80例患兒均實(shí)施原發(fā)性腎病綜合征治療，在誘導(dǎo)緩解期，采用足量糖皮質(zhì)激素治療，主要是以1.5～2.0 mg/（kg·d）潑尼松（河南天方藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)170411011）口服，最大劑量不超過60 mg/d，治療7～10 d。A組確診后當(dāng)天或次日給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112）5日療法：第1天，以10 mg/（kg·次）阿奇霉素口服，第2～5天，調(diào)整為5 mg/（kg·次）。如出現(xiàn)嘔吐，靜脈滴注等劑量阿奇霉素。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①原發(fā)性腎病綜合征療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)尿常規(guī)檢查晨尿蛋白或試紙法測(cè)晨尿蛋白3 d均為陰性，為尿蛋白轉(zhuǎn)陰（有效）[4]；②肺炎支原體感染療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以治療后臨床癥狀、體征明顯改善，即感染得到控制，為有效[5]；③觀察A組、B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如屬于正態(tài)分布，計(jì)量資料采用表示，如屬于非正態(tài)分布則以中位數(shù)描述；所有計(jì)量資料兩組比較采用t檢驗(yàn)或t’檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（非正態(tài)分布時(shí)）。計(jì)數(shù)資料以例和百分率描述，采用χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組臨床資料及治療效果 A組12例患兒均為單純型原發(fā)性腎病綜合征，男7例，女5例；年齡1～13歲，平均（5.0±1.4）歲。存在支原體感染相關(guān)癥狀、體征的有7例。治療后，A組10例患兒癥狀、體征明顯改善，治療有效。2例因無相關(guān)癥狀、體征，導(dǎo)致無法判斷療效。

2.2 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性分析 采用足量糖皮質(zhì)激素治療1周內(nèi)、2周內(nèi)、3周內(nèi)、4周內(nèi)，A組、B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組、B組4周末尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間分別為（9.0±1.8）d、（8.9±2.3）d，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.147，P=0.884），見表1。

表1 A組、B組治療4周內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of urine protein negative rate in groupAand group B for 4 weeks[n(%)]

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是兒童時(shí)期一種常見腎小球疾病，該病可根據(jù)患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，分為兩種類型，即激素耐藥型腎病綜合征和激素敏感型腎病綜合征。部分激素耐藥型腎病綜合征患兒可能進(jìn)展為終末腎，危害性較大。而且，長期或反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素，還可能誘發(fā)骨質(zhì)疏松、高血壓、肥胖等并發(fā)癥。故需深入分析影響原發(fā)性腎病綜合征患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的相關(guān)因素，采取積極措施改善療效。

本研究中，采用足量糖皮質(zhì)激素治療4周內(nèi)，A組、B組尿蛋白轉(zhuǎn)陰率、尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間對(duì)比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可知，肺炎支原體感染不會(huì)對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患兒的激素反應(yīng)性產(chǎn)生影響。筆者認(rèn)為，這可能是與臨床及時(shí)采取積極措施診斷和治療肺炎支原體感染有關(guān)。本組患者中，所有確診患兒均在當(dāng)日或次日給予阿奇霉素治療。此外，也可能與阿奇霉素類糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用有關(guān)。其在支氣管哮喘患兒治療中的應(yīng)用，能減少糖皮質(zhì)激素使用劑量，且不會(huì)給糖皮質(zhì)激素代謝造成影響[6]。而且，還可能與肺炎支原體感染誘導(dǎo)原發(fā)性腎病綜合征患兒尿蛋白緩解密切相關(guān)。因原發(fā)性腎病綜合征患兒出現(xiàn)麻疹感染后，可誘導(dǎo)尿蛋白自發(fā)緩解，故推測(cè)肺炎支原體也可能與感染麻疹一樣，具有誘導(dǎo)尿蛋白緩解的作用。

本研究所用診斷肺炎支原體感染的實(shí)驗(yàn)室方法為血清肺炎支原體混合抗體，主要包括IgA、IgM、IgG，診斷標(biāo)準(zhǔn)為單份血清肺炎支原體抗體高滴度（≥1:160），以血清肺炎支原體抗體滴度陰性為對(duì)照。本研究所選原發(fā)性腎病綜合征均為初發(fā)患兒。這主要是因?yàn)椋瑥?fù)發(fā)時(shí)大多采用不同劑量糖皮質(zhì)激素，且部分復(fù)發(fā)患兒可自行緩解[7]。

本研究不足之處在于所選病例數(shù)較少，可進(jìn)行對(duì)比的肺炎支原體感染患兒不多；且未隨機(jī)分組，均為回顧性研究。因此，仍需加大研究力度，進(jìn)行大樣本、多中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，深入分析呼吸道病原感染給原發(fā)性腎病綜合征患兒激素反應(yīng)性造成的影響。

綜上所述，支原體感染不影響原發(fā)性腎病綜合征患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性，該結(jié)論今后仍需進(jìn)行大樣本、多中心、前瞻性調(diào)查，以進(jìn)一步驗(yàn)證。