甘精胰島素與格列美脲聯合治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的臨床療效分析

李玲瓏，戴小娟

（1.宜豐縣人民醫院內分泌科，江西 宜春 336300；2.宜豐縣人民醫院普內科，江西 宜春 336300）

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年1月～2017年6月收治的80例口服降糖藥控制不佳2型糖尿病患者，所有患者均符合世界衛生組織（1999年）關于2型糖尿病的診斷標準，且使用2種以上作用機制不同的口服降糖藥控制血糖不佳，將符合條件的80例患者隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組40例，年齡40～68歲，平均（56.7±5.3）歲，男13例，女27例，

病程2～12年，平均（7.5±2.3）年，對照組年齡41～70歲，平均（58.1±5.1）歲，男14例，女26例，病程2～13年，平均（7.7±2.5）年，兩組患者在臨床資料上無明顯差異，具有可比性。1.2 治療方法 觀察組：清晨7點～9點口服格列美脲3 mg/d，晚睡前21∶00～23∶00皮下注射甘精胰島素，起始劑量為0.15 IU/kg，根據患者空腹血糖進行適當調整，未達標每3天增加2 IU，達標后維持原來劑量

對照組：胰島素采用低精蛋白胰島素治療，其余治療同觀察組，劑量同觀察組。

1.3 觀察指標 測定兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血丙二醛（MDA）、超敏C反應蛋白（hsCRP），記錄統計兩組患者發生低血糖發生事件情況，血糖控制達標判定，完全達標：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≤7.5%，部分達標：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≥7.5%，不達到以上指標為未達標[3-4]，達標率=（完全達標+部分達標）/總例數。

1.4 統計學方法 對本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖控制達標情況對比 觀察組治療后血糖控制達標率為92.5%，對照組為80.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（p＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖控制達標對比Table 1 Comparison of Blood Glucose Control Standards in Two Groups

2.2 兩組患者相關生化指標對比 治療前兩組患者FBG、HbA1c、TC、LDL-C差異無統計學意義，治療后，觀察組FBG、HbA1c、TC、LDL-C水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（p＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者低血糖情況對比 對照組組所有低血糖事件發生率為25.0%，嚴重低血糖事件發生率為5.0%，夜間低血糖事件發生率為15.0%，觀察組組所有低血糖事件發生率為10.0%，嚴重低血糖事件發生率為2.5%，夜間低血糖事件發生率5.0%，觀察組所有低血糖事件、嚴重低血糖事件、夜間低血糖事件發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（p＜0.05），見表3。

表2 兩組患者相關生化指標對比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

表2 兩組患者相關生化指標對比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FBG 15.2±4.2 5.6±1.5 15.6±5.0 6.7±1.6 HbAIc 8.9±2.3 7.0±1.8 8.8±2.4 7.9±2.1 TG 3.2±0.6 1.8±0.4 3.4±0.5 2.1±0.6 TC 4.6±1.2 3.3±0.7 4.4±0.9 3.8±0.8 LDL-C 2.8±0.6 2.1±0.3 2.9±0.7 2.6±0.4

表3 兩組患者低血糖情況對比[n（%）]Table 3 Comparison of hypoglycemia between two groups[n(%)]

2.4 兩組患者MDA和hsCRP水平對比 治療前兩組患者MDA、hsCRP水平比較差異無統計學意義，治療后，觀察組MDA、hsCRP水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（p＜0.05），見表4。

表4 兩組患者MDA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

表4 兩組患者MDA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

hSCRP（hs-CRP）1.32±0.56 0.73±0.31 1.29±0.49 0.92±0.34組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后MDA（mmol/L）3.87±1.23 2.02±0.45 3.91±1.31 2.87±0.92

3 討論

2型糖尿病多在成人發病，其發病機制為胰島素不敏感或出現胰島素抵抗，胰島素處于一種相對缺乏的狀態，其治療目標就是控制血糖預防并發癥，甘精胰島素是利用重組DNA技術生產新型一種長效胰島素類似物，降糖作用平穩持久[5]，本研究結果顯示出，在使用口服降糖藥治療效果不佳的患者加用甘精胰島素，能夠有效控制血糖，優于使用低精蛋白胰島素，研究結果觀察組治療后血糖控制達標率為92.5%，對照組為80.0%，觀察組明顯高于對照組（p＜0.05）,而且在低血糖發生統計結果中使用甘精胰島素聯合格列美脲觀察組有低血糖事件、嚴重低血糖事件、夜間低血糖事件發生率均明顯低于對照組（p＜0.05）。

2型糖尿病患者機體處于高氧化應激狀態，應激其原因與機體內高血糖、胰島素B細胞凋亡增多以及糖尿病的并發癥密切相關[6]，大量研究液表明糖尿病患者氧化應激水平高于正常人[7-9]，同時氧化應激亦能加重胰島素抵抗，氧化應激是機體胰島素抵抗的重要機制。MDA能導致多種生物物質發生交聯作用，MDA是脂質過氧化的最終產物，其含量能夠反應脂質過氧化和對細胞損傷的程度，MDA是反應氧化應激水平的敏感指標[10]，研究結果中治療后觀察組MDA水平明顯低于對照組（p＜0.05），表明使用甘精胰島素和格列美脲的觀察組MDA水平明顯下降，有改善機體氧化應激的作用，其機制可能是格列美脲屬于苯甲酸衍生物，能提高機體總抗氧化指數，具有一定的抗氧化活性作用[11]。近年來糖尿病的的炎癥學說認為糖尿病史一種炎癥性疾病[12]，在糖尿病并發癥的發生中炎癥反應參與并介導動脈硬化，hsCRP是非特異性感染的敏感指標，多項研究表明糖尿病患者hsCRP水平高于正常人，提示炎癥反應與糖尿病的發生以及胰島素抵抗具有相關作用，從本研究結果中可以觀察到觀察組患者hsCRP水平明顯低于對照組（p＜0.05），且明顯低于治療前（p＜0.05），反應甘精胰島素聯合瑞格列奈具有降低機體炎癥反應的作用，其具體機制不明，可能與甘精胰島素其控制FBG血糖波動幅度小有關。

綜上所述，甘精胰島素與格列美脲聯合治療口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病能夠明顯改善血糖水平，改善胰島素抵抗，減少低血糖事件發生，值得在臨床中推廣應用。