抗生素的藥物不良反應及臨床合理用藥

張洪茹

【摘 要】目的：分析探討抗生素的藥物不良反應，促進臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法：從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用藥引起或加重不良反應等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應及臨床危害。結果：抗生素藥物使用的不良反應可以預防和控制。結論：不同類型的抗生素不良反應各有特點，應全面了解不同類型的抗生素的易發和多發不良反應，以達到對不良反應的預防和監控。

【關鍵詞】西藥；抗生素；不良反應

【中圖分類號】R978.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）04--01

藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等。抗生素挽救了無數生命，但其在臨床應用也引發了一些不良反應。常見的有過敏性休克、蕁麻疹、血管神經性水腫、固定型藥疹等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在此次調查研究中，主要以我院2014年2月至2017年2月 收治的100 例因服用抗菌藥物導致不良反應的患者為研究對象，其中男性患者有55例，女性患者有45例，年齡范圍為15歲至77歲，平均年齡為42.4歲。

1.2 方法

對所有患者進行臨床診斷和分析，并對其服用的抗生藥物種類 進行分析，并采取針對性的措施進行治療，統計患者的不良反應的 情況、住院時間、醫藥費用以及附加治療費用等，分析抗菌藥物不 良反應的社會與經濟后果。

2 不良反應

2.1 過敏反應

抗菌藥物引起的過敏反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。

2.1.1 過敏性休克 此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。

2.1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態反應，其表現為各種血細胞減少。

2.1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

2.1.4 過敏反應 這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。

2.1.5 未分型的過敏反應 有皮疹、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環素類、鏈霉素、林可霉素等；內臟病變，包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2.2 毒性反應

抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續時間相關。

2.2.1 對神經系統的毒性如青霉素和四環素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多黏菌素類和四環素可引起耳和前庭神經的毒性。氨基糖苷類多黏菌素類都有神經肌肉組織作用。

2.2.2 腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如第1代頭孢菌素、氨基糖苷類、多黏菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。

2.2.3 肝臟毒性如兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環素可引起浸潤性重癥肝炎，大環內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，鏈霉素、四環素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.2.4 對血液系統毒性如氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、拉氧頭孢可能影響患者凝血功能，引起出血，可用維生素K和新鮮血漿治療。

2.2.5 免疫系統的毒性如兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和 四環素。對機體免疫系統和機制具有毒性作用。

2.3 特異性反應

特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后，可進入紅細胞，使血紅蛋白變為變性血紅蛋白，對于該酶系統正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。

2.4 雙重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起雙重感染。如四環素類、第二第三代頭孢菌素類大環內酯類、氯霉素類等。

2.5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應

在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。

2.5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發生地高辛中毒。

2.5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。

2.5.3 與茶堿類藥物合用 大環內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統，使茶堿血藥濃度增加。

2.5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯黃丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強，可導致急性低血糖。

3 使用抗生素用量要適當，給藥方式要正確

抗生素都有其各異的藥代動力學，用藥時應根據每種藥物的藥效學、藥動學參數（藥物半衰期、抗生素后效應、血漿蛋白結合率等）等知識與新進展來確定所用品種的用藥方法和用藥劑量。

使用抗生素用量太小，達不到有效的藥物濃度，就會導致抗菌治療失敗；而為了加強抗菌效果，一味地加大抗生素的用量同樣是嚴重錯誤的。許多抗生素為非濃度依賴性，錯誤地增加劑量并不能增加抗菌效果，卻只能增加藥物的毒副作用。

給藥間隔太長，也會影響抗菌效果，許多抗生素如青霉素類、頭孢菌素類和其他β-內酰胺類、紅霉素、克林霉素等在體內的消除半衰期短，1d應該多次給藥，才能維持抗生素持續有效藥物濃度，保證抗菌效果。例如將β-內酰胺類抗生素（除長效制劑外）靜滴時，首先應按規定劑量，要采用間隔給藥方案，按每8h或每6h1次的方法給藥。

參考文獻

李保維.抗生素的不良反應[J].山西職工醫學院學報，2008，18（1）：64～65.

蘇伊新.合理使用抗生素的重要性[J].中外健康文摘，2008，5（1）：180～181