不同降脂藥物對(duì)脂肪肝伴高膽固醇血癥血脂和炎性因子水平影響分析

宏 峰，黎小梅，鐘碧青

(廣東省博羅縣人民醫(yī)院藥劑科，廣東 博羅 516100)

降脂療效受多種因素影響，不同降脂藥物，降脂的目標(biāo)不一樣。貝特類降脂藥藥主要通過抑制人體血漿脂質(zhì)水平，并同時(shí)清除機(jī)體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子來發(fā)揮作用[1，2]。他汀類藥物則主要通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-COA)還原酶，來限制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，并增強(qiáng)患者腦血流量，緩解自由基帶來的氧化損傷，并縮小患者溶栓面積來形成降脂效用[3]。本研究比較了貝特類降脂藥和他汀類降脂藥對(duì)脂肪肝伴高膽固醇血癥患者甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、極低密度脂蛋白(HLDL-C)水平以及炎性因子IL-6影響，旨在尋求脂肪肝伴高膽固醇血癥的更有效療法。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2017年1～10月我院收治的200例高膽固醇血癥合并脂肪肝患者，在告知患者家屬研究目的、意義并取得知情同意后接受系統(tǒng)降脂治療。男141例，女59例，年齡(71.6±12.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議對(duì)高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，②TC≥2.25 mmol/L，伴或不伴HDL-C≤1.96 mmol/L、LDL-C≥3.10 mmol/L，③脂肪肝診斷根據(jù)腹部彩超結(jié)果，參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)的非酒精性脂肪肝的聲像圖分度方法[6]分為I～Ⅳ度脂肪肝。I度:聲像圖肝區(qū)近場肝臟光點(diǎn)稍細(xì)密增強(qiáng)，遠(yuǎn)場回聲無衰減，肝腎對(duì)比度稍增大，血管結(jié)構(gòu)清晰、走行正常；Ⅱ度:衰減<1/3；Ⅲ度:1/3<衰減<2/3；Ⅳ度:衰減>2/3，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。排除標(biāo)準(zhǔn):①住院前2個(gè)月內(nèi)服用其他調(diào)脂藥；②對(duì)治療用藥有過敏反應(yīng)；③因主觀因素中斷或未按要求完成治療周期；④合并肝腎功能嚴(yán)重障礙；⑤合并惡性腫瘤、免疫性疾病、代謝性疾病、感染性疾病；⑥有認(rèn)知障礙。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為吉非羅齊組和辛伐他汀組各100例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2治療方法吉非羅齊組采用吉非羅齊(山東方明；國藥準(zhǔn)字:H20056918；0.3 g)，口服0.6 g bid；辛伐他汀組采用辛伐他汀(雙鷺?biāo)帢I(yè)；國藥準(zhǔn)字:H20058534；10 mg)，規(guī)律服用辛伐他汀鈣10 mg，QN；吉非羅齊和辛伐他汀均首次服用為半量，連續(xù)服用12周[4]。

1.3觀察指標(biāo)檢測兩組患者在研究初期與治療結(jié)束后血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-6、ALT、AST及總膽紅素(TBIL)水平，患者均于清晨空腹條件下采集靜脈血，采用ELISA試劑盒(購自上海樊克生物科技有限公司)進(jìn)行生化檢查，同時(shí)取10 ml低溫離心(離心條件為3000 rpm)，吸取血清，置-20 ℃凍存?zhèn)溆谩?yán)格按試劑盒(購自上海樊克生物科技有限公司)方法測定IL-6的含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血脂水平比較與治療前比較，治療后兩組血清TC、TG、LDL-C、HLDL-C水平下降，HDL-C水平上升，吉非羅齊組TC和HDL-C水平低于辛伐他汀組，TG、LDL-C、HLDL-C水平高于辛伐他汀組(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組血脂水平比較 (mmol/L)

*與治療前比較，P< 0.05；#與吉非羅齊組比較，P< 0.05

2.2兩組炎性因子和肝功能指標(biāo)比較與治療前比較，治療后兩組血清IL-6和轉(zhuǎn)氨酶水平降低(P< 0.05)，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子和肝功能指標(biāo)比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.3兩組脂肪肝程度比較吉非羅齊組和辛伐他汀組治療后的脂肪肝程度分級(jí)較治療前均減輕(Z=-3.030、P= 0.002；Z=-3.960、P= 0.000)，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組脂肪肝程度比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組在治療過程中均無惡心嘔吐，食欲下降，肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高脂血癥已經(jīng)嚴(yán)重影響了我國居民的身體健康。我國脂肪肝平均患病率是20%，發(fā)病年齡以50歲年齡段為最高，60歲年齡段其次，但目前發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢[7]。高脂血癥帶來的脂肪肝、心血管疾病嚴(yán)重影響了老年患者的生活質(zhì)量。本病是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因子，也是相關(guān)心血管事件的重要影響因素，其對(duì)脂肪肝的發(fā)病也具有重要作用[8]。患者TC、TG、LDL-C的異常增高，加之HDL-C水平被抑制，將導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性衰退，紅細(xì)胞變形乏力，最終導(dǎo)致患者微循環(huán)淤血，血流速度減退，并發(fā)展為微循環(huán)障礙[9]。

他汀類和貝特類是目前主要降脂藥物。貝特類藥物是應(yīng)用于臨床多年的降脂藥物，常用的吉非羅齊屬于苯氧芳酸類血脂調(diào)節(jié)藥物，多用于降低甘油三酯，以及以甘油三酯為主的混合型高脂血癥[10]。他汀類降脂藥是臨床首選降脂類藥物，其對(duì)冠心病預(yù)防具有顯著價(jià)值，可有效降低患者殘疾率和死亡率，并且患者遠(yuǎn)期生存狀況也可顯著改善。有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物促使人體LDL-C下降32%，患者冠心病率降低下降30%，腦卒中率下降27.5%，心血管疾病死亡率下降26%[11]。Koh等[12]隨訪陳舊性心肌梗死患者106例，71.5%患者表現(xiàn)為血脂異常，而僅20.6%接受了降脂治療，達(dá)標(biāo)率僅25.0%。鄧鳴等[13]觀察發(fā)現(xiàn)，他汀類降脂藥可顯著改善患者血脂水平，同時(shí)還可延緩患者心絞痛的發(fā)作頻率。董萌[14]的研究提示促炎劑和抗炎劑間的內(nèi)在平衡是血管健康與否的重要影響因素。IL-6是臨床常用的檢測指標(biāo)，其具有多種功能，可調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液反應(yīng)，在組織損傷和炎癥過程中發(fā)揮核心作用，同時(shí)還是血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化的重要影響因子，其還對(duì)血管功能、結(jié)構(gòu)異常改變具有重要促進(jìn)作用，這些作用將進(jìn)一步增強(qiáng)斑塊的易損性[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組在治療后血清TC、甘油三酯、LDL-C水平較治療前均降低，HDL-C水平升高。血清IL-6和轉(zhuǎn)氨酶水平降低，脂肪肝情況明顯改善，并且吉非羅齊的降TC療效優(yōu)于辛伐他汀，而辛伐他汀在降低TG、LDL-C、HLDL-C，升高HDL-C方面效果優(yōu)于吉非羅齊。說明吉非羅齊和辛伐他汀均可有效改善人體血脂水平，減輕脂肪肝程度，但他汀類藥物在高膽固醇血癥人群中的降TC效用更為顯著，優(yōu)于貝特類藥物；他汀類藥物在減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管壁損傷、抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)方面可能較貝特類降脂藥強(qiáng)。該結(jié)果也提示他汀類降脂藥可能通過調(diào)節(jié)血脂，抑制炎癥反應(yīng)，改善全身代謝異常，尤其是對(duì)血管壁炎癥的影響等多個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)血壓產(chǎn)生有利影響而充分發(fā)揮治療效果。

綜上所述，吉非羅齊和辛伐他汀均可應(yīng)用于降脂治療工作中，均可減輕脂肪肝程度，但他汀類藥物在高膽固醇血癥人群中的降TC效用更為顯著，優(yōu)于貝特類藥物。