乳頭狀甲狀腺癌患者血清維生素D水平與疾病進展及預后的相關性分析

王振新

(湖北省鄂州市鄂鋼醫院外四科，湖北 鄂州 436000)

目前，乳頭狀甲狀腺癌(papillary thyroidcarcinoma，PTC)的致病原因及發病機制尚未完全闡述清楚[1]。有資料顯示，外界環境、生活習慣及遺傳等因素均可導致PTC的發生[2]。文獻報道，PTC患者存在較好的預后效果，但因疾病進展等因素也可導致患者預后情況不同，故及時評判患者疾病進展情況及尋找影響PTC患者預后的相關因素是臨床值得重視的問題[3，4]。有研究證實，在乳腺癌和結腸癌患者中，維生素D均以較低水平表達，且與其預后有著一定聯系[5，6]。故有學者提出維生素D水平在PTC患者中以較低水平表達，且可能與疾病進展和預后有著密不可分的聯系[7，8]。本文探討維生素D在PTC患者中的表達水平及其與PTC疾病進展和預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2013年12月我院收治的86例PTC患者(觀察組)及同期60例體檢正常者(對照組)，觀察組男54例，女32例，年齡20～75歲[(52.68±9.26)歲]，病程1～6年[(3.52±1.62)年]，TNM分期[9]：Ⅰ期20例，Ⅱ期34例，Ⅲ期26例，Ⅳ期6例。納入標準：①符合2007年世界衛生組織(WHO)中PTC診斷標準[10]；②經實驗室、影像學及病理學等相關檢查結合臨床醫生確診；③經醫院倫理委員會批準；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴原發性心、肝、肺、腎、腦等疾病；②伴其他惡性腫瘤；③入院前采用化療及其他抗癌治療。

1.2研究方法根據血清維生素D的檢測結果將86例患者分為維生素D缺乏組(A組)50例和維生素D增加組(B組)36例。血清維生素D檢測方法：患者在檢測當日清晨于空腹狀態下抽取靜脈血液3 ml，采取3000 r/min離心，通過電化學發光法檢測血清中的25羥維生素D確定維生素D水平，檢測水平<20 ng/ml為維生素D缺乏，≥20 ng/ml為維生素D增加。患者均出院隨訪1～3年。

1.3觀察指標記錄所有納入研究者的性別、年齡及腫瘤大小、分期、分化、浸潤深度、轉移情況、臨床療效和生存情況，比較不同血清維生素D水平患者上述資料的差異，分析血清維生素D與PTC疾病進展的相關性及影響預后的相關因素。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關性采用Spearman等級相關分析，多因素Cox回歸模型分析預后因素。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1血清維生素D水平比較觀察組血清維生素D水平為(16.86±4.26)ng/ml，低于對照組(24.84±8.26)ng/ml，差異有統計學意義(t=7.629，P< 0.001)。

2.2PTC患者臨床資料比較A、B組患者性別、年齡、合并疾病比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期、分化、大小及腫瘤數目比較，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

2.3預后生存情況觀察組出院后至隨訪結束存活1～30個月，中位生存期22.02個月，1年總生存率(OS)為86.05%(74/86)，3年OS為62.79%(54/86)，3年無復發生存率(RFS)為79.07%(68/92)，5年RFS為48.83%(42/86)，其中A、B組3年OS分別為80.00%和94.44%，差異有統計學意義(χ2=3.682，P= 0.046)，3年RFS分別為70.00%和91.67%，差異有統計學意義(χ2=5.937，P= 0.015)。

2.4血清維生素D與腫瘤浸潤深度、分期及分化的關系血清維生素D與腫瘤浸潤深度、分期呈負相關，與腫瘤分化呈正相關(P< 0.05)，見表2。

表1 PTC患者臨床資料比較 (n)

表2 血清維生素D與腫瘤浸潤深度、分期以及分化的關系

2.5影響PTC患者預后的單因素分析非條件單因素Cox回歸模型分析顯示，血清維生素D水平、淋巴結轉移、腫瘤分期、分化程度為影響PTC患者預后的相關因素(P< 0.05)，見表3。

表3 影響PTC患者預后的單因素分析

2.6影響PTC患者預后的多因素分析多元Cox回歸模型分析顯示，維生素D缺乏、淋巴結轉移、腫瘤低分化和 Ⅲ～Ⅳ期腫瘤是影響PTC患者預后的獨立危險因素(P< 0.05)，見表4。

表4 影響PTC患者預后的多因素分析

3 討論

隨著醫學技術的不斷進步和發展，目前，我國癌癥患者診斷率不斷升高，其中為臨床最為常見的內分泌系統腫瘤，相關數據報道，該疾病發病率在近年呈逐漸上升趨勢[11，12]。根據大量臨床資料可知，細針穿刺細胞學檢查以及多種PTC相關蛋白質指標均為目前臨床上真的PTC的主要手段[13，14]，但有研究曾報道，上述指標在真的PTC時僅可反映出某些方面的特異性，對于疾病的全面進展和診斷情況尚缺乏一定的敏感度和特異性[15，16]。故找尋新的有效的評價PTC疾病進展和預后的指標是目前臨床的研究熱點。

有資料表明，維生素D水平與惡性腫瘤疾病間均存在著一定的聯系，且被稱作為癌癥風險的獨立預示因子[17，18]，故本研究主要探討維生素表達水平與PTC疾病的相關性。本組研究結果顯示，PTC患者其維生素D水平較正常者而言顯著降低，符合既往研究結果[19]。除此之外，不同維生素D表達水平的PTC患者間，其淋巴結轉移、腫瘤分期和分化程度等均存在著一定的差異。結合以往研究結果[20]及本組臨床資料可知，維生素D 主要以外周血的25-羥基維生素D的循環而存在，后者表達越高表明維生素D的儲備越多。相關生物學研究顯示[21，22]，維生素D具有誘導細胞分化、促進腫瘤細胞凋亡以及免疫調節等多項功能，其主要通過肝臟內的25-羥化酶分解而形成25-羥基維生素D，游離的25-羥基維生素D可通過與維生素D受體相結合控制下游靶基因的表達從而達到抑制腫瘤細胞增殖和轉轉移的效果[23，24]。即由此可提示，隨著維生素D表達水平的降低，抑制腫瘤細胞增殖和轉移的作用效果越弱，則腫瘤細胞的增殖速度更快和轉移性可能越大，即腫瘤的分期越高，分化程度越低。本研究結果顯示，血清維生素D與腫瘤浸潤深度、分期呈負相關，與腫瘤分化呈正相關存在，與上述理論一致。除此之外，多元Cox回歸模型分析顯示，維生素D缺乏、淋巴結轉移、腫瘤低分化和 Ⅲ～Ⅳ期腫瘤是影響PTC患者預后的獨立危險因素。淋巴結是分布于全身的免疫組織，當PTC患者出現淋巴結轉移時，則表明患者全身器官組織均受到腫瘤細胞攻擊的可能，從而導致多處器官組織的損傷和衰弱，進一步降低患者的免疫抵抗力而減短生存時間。而當臨床分期越晚和分化程度越低時，則表明腫瘤細胞增殖速度越快，攻擊能力越強，導致患者病情進展越快進而減短了生存時間[25]。

綜上所述，PTC患者其維生素D水平較正常者而言顯著下降，與PTC腫瘤浸潤深度、分期呈負相關，與腫瘤分化呈正相關，且與腫瘤分期、分化程度和淋巴結轉移為影響PTC患者預后的獨立危險因素，故臨床上可將維生素D作為評估PTC疾病進展和預后的有效指標。但本組研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。