不同治療方案對幽門螺旋桿菌根治治療的臨床效果觀察

黃永生

(四川省富順縣人民醫(yī)院消化內科，四川 富順 643200)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)屬于臨床常見消化系統(tǒng)感染菌，是消化性潰瘍、慢性胃炎甚至胃癌等的重要原因，需要及時治療[1，2]。Hp的感染率較高，根除治療是臨床研究重點與難點，臨床上的治療方案較多，包括三聯(lián)、四聯(lián)或或貫序療法等，目前尚無統(tǒng)一標準[3，4]。為探討三種不同治療方案對幽門螺旋桿菌根治治療的臨床效果，將我院323例患者進行臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2017年9月我院收治的323例幽門螺旋桿菌陽性患者按隨機數(shù)字表法分為三組，A組112例，B組107例，C組104例。均經(jīng)胃鏡活檢染色或13C-尿素呼氣試驗確診，同時排除[5，6]:①Hp根治治療史或半年內抗生素使用史患者；②胃、十二指腸手術史患者；③合并癌性潰瘍、復合性潰瘍或腫瘤患者。A組男62例，女50例，年齡29～69歲[(42.5±9.5)歲]，病程7天至22月[(7.1±1.9)月]；B組男51例，女56例，年齡27～65歲[(41.8±9.0)歲]，病程18天至21月[(6.8±2.2)月]；C組男52例，女52例，年齡31～67歲[(42.8±8.7)歲]，病程22天至20月[(6.5±2.5)月]。三組性別、年齡與病程等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法A組予泮托拉唑(沈陽圣元藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20067169)+阿莫西林(廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44021518)+克拉霉素(江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20033513)，即泮托拉唑40 mg bid、阿莫西林1.0 bid、克拉霉素0.5 bid，療程14 d。B組予泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍(湖南迪博制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20063655)，即泮托拉唑40 mg bid、阿莫西林1.0 bid、克拉霉素0.5 bid、膠體果膠鉍150 mgqid，療程14 d。C組予泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44020769)，即前5 d泮托拉唑40 mg bid+阿莫西林1.0 bid，后5 d泮托拉唑40 mg bid +克拉霉素0.5 bid+甲硝唑0.5 bid，療程10 d。

1.3評價標準[7，8]癥狀積分根據(jù)腹痛、腹脹、脹氣、惡心、納差與反酸等癥狀進行分級量化；胃鏡積分參考中華醫(yī)學會內鏡分會制定的胃內鏡病變分級標準與治療意見，分數(shù)越高代表癥狀與胃鏡病變越嚴重；Hp根治評價以停藥4周后(停藥期間不能服用PPI及抗生素)服用同一批號含碳14膠囊，10分鐘后呼氣檢測陰性為根除Hp成功。生活質量則參考《消化系統(tǒng)癥狀生存質量量表(GIQLI)》，包括5個維度，36條目，總計144分，分數(shù)越高代表生活質量越高。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用單因素方差分析及Turky檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P< 0.01為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1三組癥狀積分與胃鏡積分比較B、C組治療后癥狀積分與胃鏡積分均低于A組(P< 0.01)，見表1。

表1 三組癥狀積分與胃鏡積分比較 (分)

a與A組比較，P< 0.01

2.2三組Hp根治率與不良反應率比較B、C組Hp根治率均高于A組，C組頭痛與皮膚瘙癢率低于B組(P< 0.01)，見表2。

2.3三組生活質量評分比較C組治療后7周GIQLI總分高于A、B組，B組高于A組(P< 0.01)，見表3。

表2 三組Hp根治率與不良反應率比較 [n(%)]

a與A組比較，P< 0.01；b與B組比較，P< 0.01

表3 三組生活質量評分比較(分)

a與A組比較，P< 0.01；b與B組比較，P< 0.01

3 討論

據(jù)最新流行病學資料顯示，Hp的全球感染率超過50%，我國約為59%，并以1%的速度逐年遞增，與居住條件、經(jīng)濟條件與區(qū)域因素直接相關[9]。約15%左右的Hp感染患者可出現(xiàn)消化道潰瘍，在慢性活動性胃炎患者中，Hp的感染率高達90%以上[10，11]，近些年來又有學者指出，Hp與某些皮膚疾病直接相關，并作為1類致癌因子成為胃癌的明確獨立危險因素[12]，因此具有極高的危險性。Hp的檢測已成為我國居民健康查體常規(guī)項目，當Hp陽性時，需要及時治療。

Hp的治療一直是該領域臨床學者的研究重點與難點，主要包括質子泵抑制劑、抗生素、鉍劑與硝基咪唑等藥物治療，并衍生出三聯(lián)、四聯(lián)療法或貫序療法等方案[13]。其中以泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素的三聯(lián)療法是目前臨床上較為傳統(tǒng)的治療方案，泮托拉唑屬于第三代質子泵抑制劑，主要通過選擇性抑制胃黏膜壁細胞H/K-ATP酶活性，從而抑制胃酸的分泌，與其他質子泵抑制劑相比，具有更高的穩(wěn)定性與高選擇性[14]；阿莫西林則屬于臨床上常見廣譜抗生素，主要通過抑制細菌細胞壁的合成，使細菌轉化為球狀體而溶解與破裂，因此對革蘭氏陰性與陽性菌具有極高的殺滅作用，可作為Hp的抗菌藥物進行根治治療[15，16]；克拉霉素則屬于大環(huán)內酯類抗生素，屬于紅霉素衍生物，主要通過阻礙細菌細胞核蛋白50 S亞基的聯(lián)結，抑制蛋白質的合成從而發(fā)揮抑菌作用[17]。但由于耐藥性的產(chǎn)生，包含阿莫西林與克拉霉素的傳統(tǒng)的三聯(lián)療法的根治率受到影響，因此在三聯(lián)療法的基礎上，加用膠體果膠鉍的四聯(lián)療法逐漸進入人們的視野。

膠體果膠鉍屬于新型膠體鉍制劑，其生物大分子果膠取代其他鉍制劑的小分子酸根，增強藥劑本身的膠體特性，強化胃黏膜保護作用與Hp清除效率，可加速Hp細胞壁沉積率，并產(chǎn)生氣泡加速細胞壁的破裂，抑制細菌酶的活性，從而干擾其代謝，因此效果顯著[18]。近些年來有學者提出，鉍制劑可產(chǎn)生黑便、皮膚過敏與頭痛等并發(fā)癥，使患者治療前后的舒適性造成影響，因此在臨床上也受到一定的爭議。甲硝唑屬于較為常見的硝基咪唑藥物，具有抗菌活性強、療程短、耐受良好等優(yōu)點，可作為細胞毒干擾細菌DNA的代謝，可使Hp迅速死亡，因此與三聯(lián)療法聯(lián)合應用并以10 d為一療程進行貫序治療[19]。

本研究結果顯示，B、C組治療后癥狀積分與胃鏡積分均低于A組，Hp根治率均高于A組；C組頭痛與皮膚瘙癢率低于B組，治療后7周GIQLI總分高于A、B組。可以看出，泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑可明顯改善臨床癥狀與胃部黏膜，提升Hp根治率與遠期生活質量，并具有比鉍制劑更高的安全性。