鹽酸納洛酮在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭治療中的應用研究

孟小蓉，楊 嬌，張 磊

( 成都醫學院第一附屬醫院老年科，四川 成都 610500)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以氣流受限及氣道慢性炎性反應為特點，呈漸進性發展的肺部疾病[1]。呼吸衰竭(FAR)為COPD的終末期表現，是機體正常氧運輸難以維持或CO2難以正常排出的病理狀態[2]。在COPD-FAR的治療上，臨床多行機械通氣治療，盡管該療法可有效改善患者通氣、換氣障礙，但長期使用常易引發呼吸機相關肺炎，不利于患者康復[3]。我院將鹽酸納洛酮應用于COPD-FAR的臨床治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年12月至2017年11月我院收治的COPD-FAR患者128例，男76例(59.38%)，女52例(40.62%)，年齡53～80歲[(65.49±6.63)歲]；COPD病程4.50～17.86年[(10.98±1.19)年]；體質量指數17.39～24.78 kg/m2[(21.38±2.16)kg/m2]；呼吸頻率23～39次/分[(32.76±3.31)次/分]；急性加重時間2.10～5.60 d[(3.65±0.38)d]；FAR程度:中度77例(60.16%)，重度51例(39.84%)。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[4]中的診斷標準，并經血氣分析診斷為2型FAR。納入標準:符合《無創正壓通氣臨床應用專家共識》[5]標準；對本研究藥物不過敏；知情同意。排除標準:呼吸停止或抑制者；意識障礙者；易誤吸者；鼻咽部結構異常者；氣道存在大量分泌物或痰液黏稠者；胃腸重癥脹氣者；肝腎功能障礙者；近期行胃食管或面部手術者。按隨機數字表法分為研究組與對照組各64例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。本研究經我院倫理委員會批準并備案。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法兩組均給予吸氧、解痙、平喘、祛痰、抗感染、糾正酸堿及電解質平衡等常規治療。對照組行常規治療+無創正壓通氣治療。通氣模式S/T；呼吸頻率12～20次/分；氧流量5～8 L/min；呼氣壓力4～8 cmH2O；吸氣壓力10～25 cmH2O；通氣時間3～4 h，2次/天。研究組行常規治療+無創正壓通氣+鹽酸納洛酮治療。無創正壓通氣同對照組。鹽酸納洛酮(生產企業:江蘇吳中醫藥集團有限公司；國藥準字:H20103564；規格:2 ml:2 mg)2 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/天，連續治療3天。

1.3觀察指標觀察兩組治療前后pH、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)等血氣分析指標；1秒用力呼氣量(FEV1)、最大肺活量(PEF)、1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指標；血清白介素-13(IL-13)、IL-18、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、前列腺素E2(PGE2)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)等炎性因子；血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指標。以血氣分析儀(GEM3000)進行血氣分析；肺功能指標以肺功能儀(Chest)檢測；血清炎性因子以ELISA法檢測；SOD以黃嘌呤氧化酶法檢測；MDA以巴比妥酸法檢測。檢測嚴格按照試劑盒規定進行。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血氣分析指標比較治療前，兩組pH、PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組PaO2較治療前升高，PaCO2較治療前降低；且研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P< 0.05)。治療后兩組pH與治療前比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較

a與治療前比較，P< 0.05

2.2兩組肺功能指標比較治療前，兩組FEV1、PEF、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組FEV1、PEF、FEV1/FVC較治療前升高，且研究組高于對照組(P< 0.05)，見表3。

2.3兩組炎性因子比較治療前，兩組IL-13、IL-18、hs-CRP、PGE2、sICAM-1比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組IL-13、IL-18、hs-CRP、PGE2、sICAM-1較治療前降低，且研究組低于對照組(P< 0.05)，見表4。

2.4兩組MDA、SOD比較治療前，兩組MDA、SOD比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組MDA較治療前降低，SOD較治療前升高，且研究組MDA低于對照組，SOD高于對照組(P< 0.05)，見表5。

表3 兩組肺功能指標比較

a與治療前比較，P< 0.05

表4 兩組炎性因子比較

a與治療前比較，P< 0.05

表5 兩組MDA、SOD比較

a與治療前比較，P< 0.05

3 討論

研究證明，COPD不但病程長，且呈進行性發展，若急性加重可引發氣道上皮細胞變性、壞死，氣道發生炎性改變，致使肺泡通氣量嚴重降低，CO2潴留，最終導致FAR[6]。因COPD-FAR患者呼吸功能嚴重受限，故臨床需快速降低其氣道阻力，提高肺泡通氣量，促進CO2排出，提高血氧含量[7]。無創正壓通氣可促進支氣管機械性擴張，提高肺通氣水平，緩解呼吸肌疲勞，糾正通氣/血流比，改善FAR癥狀，促進患者轉歸[8]。資料顯示，盡管無創正壓通氣有益于COPD-FAR患者康復，但仍存在著一定的死亡率[9]。研究證明，β-內啡肽為呼吸抑制劑，在呼吸系統功能調節中具有重要作用。β-內啡肽水平可反映FAR的嚴重程度，高水平 β-內啡肽可降低腦干對CO2的敏感性，抑制呼吸[10]。鹽酸納洛酮為阿片受體拮抗劑，能夠通過血腦屏障，競爭性結合β-內啡肽，快速解除呼吸抑制，興奮呼吸中樞，抑制痰液分泌，提高肺通氣水平[11]。鹽酸納洛酮還具有中樞促醒作用，可促進患者恢復意識，保護腦細胞，緩解腦水腫，為抗感染治療爭取時間[12]。在本研究中，治療后研究組血氣分析及肺功能指標均優于對照組，提示鹽酸納洛酮治療COPD-FAR具有一定的優勢。

炎性因子是促進COPD-FAR發生進展的重要因素。IL-13和機體免疫調節、及炎性反應密切相關[13]。資料顯示，IL-13水平升高可增大肺容積，促進黏液分泌，導致肺氣腫[14]。IL-18可提高中性粒細胞活性，釋放活性物質，引發局部炎性反應。IL-18可激活NF-κB，促進TH1細胞生成TNF-α、IFN-γ、IL-8等炎性因子，加重炎性反應。IL-18可導致Th1/Th2失衡，誘導血管內皮損傷，促進肺部病變進展[15]。hs-CRP為生成于炎性反應急性期，可準確反映機體炎性反應水平[16]。PGE2是環氧化酶作用于氣道上皮細胞生成的炎性因子，可抑制生成炎性因子、擴張支氣管，在氣道炎性反應中具有重要作用[17]。sICAM-1可競爭性結合ICAM-1受體，干預白細胞膜上的活性分子，參與免疫調節。ICAM-1可損傷血管內皮，促進氣道重塑[18]。在本研究中，治療前兩組患者各炎性因子水平高于常規，提示機體處于嚴重炎性反應狀態。治療后，研究組炎性因子水平低于對照組，說明鹽酸納洛酮有助于改善機體免疫，降低炎性因子水平。

MDA可作用于細胞膜、酶蛋白、DNA，導致脂質過氧化損傷，引發各種疾病[19]。MDA水平可準確反映自由基對組織的損傷程度，是評價組織損傷的重要指標[20]。SOD可有效清除機體內超氧陰離子，減少其對機體的傷害。SOD還可降低自由基及趨向性因子的活性，抑制炎性反應的發生[21]。本研究治療后研究組MDA低于對照組，SOD高于對照組，提示鹽酸納洛酮可有效清除MDA，提高SOD水平，保護肺組織，避免其損傷。

總之，在常規治療及無創正壓通氣基礎上應用鹽酸納洛酮治療COPD-FAR可有效改善患者血氣指標及肺功能，清除炎性因子，保護肺組織，療效顯著，值得臨床應用。