術前紫杉醇聯合順鉑新輔助化療對食管癌胸腹腔鏡三切口手術臨床療效的影響

李曉雷，梁青松，何文武，文 兵

(四川省南充市中心醫院，川北醫學院第二臨床醫學院胸外科，四川 南充 637000)

食管癌是消化系統常見、難治的惡性腫瘤之一，其發病率、死亡率均高，且食管癌發病較隱匿，大部分患者臨床確診時已至中晚期，預后較差[1]。手術治療是食管癌的首選治療方式，但對于中晚期食管癌，單純手術治療的效果并不盡如人意[2]。近年來，食管癌切除的外科技術顯著提高，微創技術和快速康復理念的推出和實施使大多數患者術后康復、生活質量得到提高，但對于中晚期食管癌術后生存率并無相應改善。新輔助化療能夠增加患者手術的可能性和徹底性，提高術后生存時間，是近年來新提出來的化療概念，目前正受到廣大學者的關注[3]。本研究于術前對食管癌患者應用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療，再行胸腹腔鏡三切口手術，取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2012年3月至2015年3月我院收治的150例食管癌患者，納入標準：①均經纖維胃鏡檢查，上消化道鋇餐造影，頭、胸、腹部CT及腹部超聲等明確診斷；②患者及家屬了解研究內容和目的，明確治療風險，愿意簽署知情同意書，并經本院醫院倫理委員會審核通過。排除標準：①合并精神或神經類疾病；②合并心肝腎等全身重要器官疾病；③有化療及手術禁忌證；④并發慢性感染、全身炎癥性疾病或自身免疫性疾病；⑤妊娠期或哺乳期婦女。按治療方式不同分為研究組與對照組各75例，研究組男52例，女23例，年齡41～83歲[(62.43±10.74)歲]；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期51例；病理類型：腺癌16例，鱗狀細胞癌51例，小細胞癌8例；腫瘤部位：食管上段36例，食管中段28例，食管下段11例。對照組53例，男54例，女21例，年齡40～81歲[(62.51±10.22)歲]；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期49例；病理類型：腺癌15例，鱗狀細胞癌53例，小細胞癌7例；腫瘤部位：食管上段39例，食管中段29例，食管下段7例。兩組性別、年齡、臨床分期、病理類型等基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2治療方法兩組均進行胸腔鏡三切口手術，術前研究組采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療方案，第1天和第8天給予紫杉醇135 mg/m2(生產企業：北京協和藥廠，批準文號：國藥準字HB20093698)靜脈滴注，3 h內滴注完畢；第1～3天給予順鉑(生產企業：云南生物谷藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980068，規格：30 mg/5 ml)30 mg/m2靜脈滴注，21天為一個療程，共治療2個療程。對照組采用5-氟尿嘧啶聯合順鉑方案化療，第1～5天給予5-氟尿嘧啶500 mg/m2(生產企業：西安海欣制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050511)靜脈滴注，3 h內滴注完畢；第1～3天給予順鉑(生產企業：云南生物谷藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980068，規格：30 mg/5 ml)30 mg/m2靜脈滴注，21天為一個療程，共治療2個療程。兩組每個療程結束后復查血常規、肝腎功能等，在治療過程中如發生骨髓抑制，應給予粒細胞集落刺激因子治療，待血象恢復正常才進行下一療程的化療，化療期間常規給予格拉司瓊3 mg靜脈注射預防止吐，出現2度以上的血液毒性給予升血治療，若疾病進展或出現嚴重不良反應時立即停止化療，同時給予水化、利尿等治療。手術治療：患者均于全麻下行胸、腹腔鏡下經右胸、上腹、左頸食管癌切除術，并全縱隔及腹腔系統淋巴結清掃術，吻合方式選擇左側頸部行頸部食管胃器械或手工吻合，術畢留置右側胸腔引流管、頸部引流管、鼻胃管、鼻空腸營養管。

1.3觀察指標①療效評定標準：按照實體瘤療效評價標準(RECIST)[4]對患者治療效果進行評定，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，每2療程化療結束后復查增強CT掃描評價療效一次，客觀有效率為(CR+PR)%。②手術情況：記錄兩組患者術中及術后情況，包括手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目、術后引流管拔管時間、術后住院時間、胸液量、術后并發癥發生情況。③依據世界衛生組織(WHO)制定的不良反應評價標準[5]評估患者化療后不良反應發生情況。④預后情況：兩組均隨訪1年，記錄治療后6個月與1年的存活率。

1.5統計學方法數據分析采用SPSS 21.0統計學分析軟件。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組手術情況比較兩組手術時間、術后引流拔管時間、胸液量、術中出血量、淋巴結清掃數比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)；研究組術后住院時間低于對照組(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組手術情況比較

2.2兩組術后并發癥發生率情況比較兩組術后均出現了并發癥，研究組并發癥發生23例(30.67%)，對照組17例(22.67%)，差異無統計學意義(χ2=1.227，P> 0.05)，見表2。

2.3兩組化療后臨床療效比較化療2個療程后，研究組客觀有效率為46.67%，對照組為22.67%，研究組高于對照組(χ2=9.537，P< 0.05)，見表3。

2.4兩組化療后不良反應情況兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，均經對癥治療后緩解，兩組治療后均未出現相關性死亡，見表4。

表2 兩組術后并發癥發生率情況比較 [n(%)]

表3 兩組化療后臨床療效比較 [n(%)]

表4 兩組患者化療后不良反應的發生情況 [n(%)]

2.5兩組預后生存情況比較治療后6個月、1年的生存率，研究組為82.67%(62/75)、41.33%(31/75)；對照組為65.33%(49/75)、21.33%(16/75)。研究組均高于對照組(χ2分別為14.63，10.75，均P< 0.05)。

3 討論

食管癌是一種有多種因素共同作用引起的惡性腫瘤疾病，據相關報道統計，在我國，每年新發食管癌患者約有50萬，該病的發病率與死亡率均居消化系統疾病的前列[6]。食管癌的病理類型包括鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌等，其中鱗狀細胞癌約占所有病理類型的90%以上[7，8]。目前臨床上對于早期食管癌患者采用手術治療即可得到治愈，但由于食管癌早期臨床癥狀表現較隱匿，不易被發現，當確診時，大部分患者均已處于疾病中晚期，且可能已存在局部、區域或遠處轉移，通過單純手術治療很難取得良好療效。研究報道稱，處于進展期的食管癌患者，其手術治療后的5年生存率僅為30%～40%[9]。新輔助化療作為一種術前化療聯合手術的模式，是近年來提出的新的化療概念，在食管癌的臨床應用中越來越廣泛[10]。

有學者表示，術前化療可以抑制體內微小轉移灶的癌細胞活性，降低臨床分期，縮短腫瘤大小及范圍，從而提高腫瘤切除率及術后放療敏感性，延長患者生存時間[11]。也有研究表示，術前化療對系統器官有一定損傷，會引起機體免疫功能下降，從而增加手術難度及風險，影響組織的愈合[12]。紫杉醇是一種由紅豆杉樹皮中提取的生物堿類物質，具有廣譜性，其在抗癌細胞分裂時，通過與細胞微管蛋白二聚體結合的促進作用阻止其解聚，從而穩定微管，同時其還能導致微管束排列異常，阻斷細胞有絲分裂，抑制腫瘤生長[13]。順鉑是一種鉑類金屬化合物，可與通過DNA結合形成交叉鏈干擾癌細胞DNA復制、轉錄，或與核蛋白胞漿蛋白結合來抑制腫瘤細胞分裂來產生強廣譜抗癌作用[14]。順鉑類作為基礎一線治療的藥物僅僅能降低Ⅲ～Ⅳ期患者死亡的風險性，且所降低概率為28%左右[15]。5-氟尿嘧啶作用于細胞周期，抑制 DNA合成的同時，還可通過阻礙尿嘧啶與乳清酸進入RNA，從而抑制RNA 合成，最終達到抑制腫瘤生長的目的[16，17]。有研究表示，順鉑、紫杉醇、多西他賽等是治療鱗癌的有效藥物，單藥治療的有效率達20%左右[18]。本研究術前采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療加上胸腹腔三切口手術治療食管癌，經化療后，研究組客觀有效率明顯高于對照組，說明采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療方案可顯著增加手術治療的臨床效果。本研究證實，化療后研究組毒副反應以1～2級毒副反應為主，3～4級毒副反應較少，且患者經對癥治療后得到緩解，治療后未出現相關性死亡。說明紫杉醇聯合順鉑的新輔助化療具有協同作用，不會顯著增加患者化療后的毒副反應[19]。本研究顯示，研究組手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目、術后引流拔管時間、胸液量、術后并發癥與對照組比較差異無統計學意義，術后住院時間低于對照組。分析其中原因，可能是因為化療藥物的作用，使腫瘤與正常組織間的解剖間隙變疏松，降低了腫瘤細胞對周圍組織的侵犯與粘連，有利于手術對腫瘤組織的剝離，提高手術切除率，從而縮短住院時間，控制術后并發癥發生率。有研究表明，術前診斷為Ⅱ-Ⅲ期的食管癌患者接受新輔助化療后可明顯提高患者手術治療后的生存率[20]。本研究中，研究組患者治療后6個月、1年的生存率均高于對照組，與上述報道結果一致。

綜上所述，術前紫杉醇聯合順鉑新輔助化療對食管癌胸腹腔鏡三切口手術患者的臨床療效肯定，抑制了腫瘤細胞的轉移及增殖，不增加患者化療后毒副反應及術后并發癥的發生率，可以有效縮短住院時間，提高患者預后生存時間。