犀澤湯聯合拉米夫定治療肝郁脾虛兼濕熱型慢性乙型肝炎的效果分析

蔡高術，蕭煥明，謝玉寶，施梅姐，趙朋濤，池曉玲

(廣東省中醫院肝病科，廣東 廣州 510120)

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒引發的肝臟疾病，是一種嚴重危害人類健康的傳染性疾病。來自全球78個國家的調查研究顯示，截止2016年，全球HBsAg陽性流行率約3.9%(約3億人)[1]，其中，中國為乙肝高發國家之一，多達3千萬為慢性乙肝患者，這些患者中約30%可發展至肝纖維化、肝硬化，甚至肝臟惡性腫瘤[2]；近年來，隨著研究的深入，慢性乙型肝炎的臨床治療雖然取得了一些進展，但其合理治療方案依然是業界關注焦點和難點[1，2]。研究報道，拉米夫定等含核苷類結構，可直接滲入到病毒DNA鏈中，以阻斷病毒DNA合成，對HBV有較好地抑制作用[3]；但臨床資料顯示這類藥物常引發明顯的耐藥，患者的乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉陰率低[4]，因此，學者們將目光轉向于中西醫結合治療方式，促進患者良好的免疫應答，以獲得滿意治療效果。犀澤湯是全國著名老中醫顏德馨教授的經驗方，文獻報道其治療慢性乙型肝炎濕熱中阻證患者可獲得較為滿意的療效[2]。本研究旨在探討犀澤湯聯合拉米夫定對中醫辨證類型為肝郁脾虛兼濕熱型的慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的療效，為其科學治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料我院2015年1～12月收治的中醫辨證類型為肝郁脾虛兼濕熱型的慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者130例，診斷標準:參照中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制訂的 2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》:存在乙肝病史、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性史，且當下診斷HBsAg呈陽性，HBeAg陽性，抗-HBe陽性，HBV DNA陽性，谷丙轉氨酶(ALT)持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。納入標準:①經臨床檢測其血清乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量為105copies/ml或以上，ALT≥2×ULN，或肝組織學顯示Knodell HAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2；②符合2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關肝郁脾虛兼濕熱證型的診斷標準；③了解研究內容并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他類型肝病與病毒感染；②合并肝性腦病或惡性腫瘤疾病；③近期接受抗病毒治療；④妊娠期或哺乳期婦女。其中男78例(58.46%)，女52例(41.54%)，年齡18～65歲[(39.82±8.6)歲]，病程2.5～26.5年[(12.4±5.2)年]。采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各65例，兩組年齡、性別，中醫癥候評分等一般資料比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法對照組常規給予拉米夫定(商品名:賀普丁，生產廠家:葛蘭素史克制藥有限公司，規格:0.1 g)，口服100 mg/次，1次/天，連續治療48周。觀察組在對照組基礎上給予犀澤湯加減，犀澤方基本組成:廣犀角粉(吞)3 g，敗醬草15 g，大金錢草30 g，澤蘭9 g，平地木30 g，土茯苓30 g。藥物酌情加減:氣滯甚者加枳殼、沉香曲、廣木香、大腹皮、川楝子；熱重加夏枯草、蒲公英、銀花、山梔；熱毒甚者選加白花蛇舌草、七葉一枝花、半枝蓮等；濕重者加赤苓、生苡仁、豬苓、蒼術；瘀血明顯者加郁金、延胡索、紅花、三棱、莪術、丹參、桃仁、赤芍[2]。合并脘腹脹滿癥狀加用萊菔子與大腹皮，大便溏薄或排便不爽者加用車前子、木香或大黃，肝膽火旺者加用淡竹葉與石斛，胃腸不適者加用姜半夏，失眠者加夜交藤與珍珠母。全方共同水煎后取汁200 ml，每日1劑分早晚兩次口服，連續治療12個月。

1.3評價指標[3]①HBV-DNA轉陰率:采用熒光定量PCR法對患者進行HBV-DNA定量檢測，其結果在102copies/ml以下為轉陰。②HBeAg陰轉率:治療后發生HBeAg消失；③耐藥性:檢測到和核苷類似物相關的HBV耐藥基因；④肝功能檢測:治療前后分別采用全自動生化分析儀檢測患者的ALT與谷草轉氨酶(AST)，γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)等肝功能酶學指標。⑤西醫療效標準:參照《慢性乙型肝炎防治指南》，其中HBV-DNA轉陰，ALT復常，HBsAg或HBeAg均轉陰者為完全應答；HBV-DNA轉陰，ALT復常，HBeAg及HBsAg仍為陽性者為部分應答；未獲得上述結果者為無應答。總有效率=(完全應答數+部分應答數)/總例數×100.0%。⑥中醫療效標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，兩組均進行中醫癥候評分，包括舌苔黃膩、納差、口干口、苦、脘腹脹滿、便溏與倦怠乏力等6個癥狀，分數越高表現癥狀為嚴重。⑦使用健康調查簡表(SF-36)、慢性肝病問卷(CLDQ)評估入院時、治療1年后的生存質量。SF-36量表包括心理健康、生理健康兩大類，即從社會功能(SF)、精神健康(MH)、情感職能(RE)、生理職能(RP)、生理功能(PF)、活力(VT)、軀體疼痛(BP)、總體健康(GH)總共8個維度進行評估，每項100分，通過換算計總分，得分越高者說明健康狀況越好；CLDQ涉及活動(AC)、疲勞度(FA)、腹部癥狀(AS)、系統癥狀(SS)、情感功能(EF)及焦慮度(WO)6個類別，計29個問題，其中，每個問題由7個選項組成，計7分，得分越高者提示提示生存質量越好。

1.4統計學方法選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床治療效果比較由表2可知，觀察組完全應答率及總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)。

表2 兩組臨床治療效果比較

2.2兩組HBeAg陰轉率及耐藥率比較觀察組HBeAg陰轉率高于對照組，耐藥率低于對照組(P< 0.05)，見表3。

2.3兩組肝功能比較與治療前比較，兩組ALT、AST、TBA值均降低，且觀察組ALT和AST水平均低于對照組(P< 0.05)，見表4。

表3 兩組HBeAg陰轉率及耐藥率比較 [n(%)]

表4 兩組治療前后肝功能比較

*與治療前比較，P< 0.05；&與對照組比較，P< 0.05

2.4兩組治療后中醫癥候評分比較與治療前比較，兩組治療后舌苔黃膩、納差、口干口苦、脘腹脹滿、便溏、倦怠乏力及中醫癥候評分總分均降低(P< 0.05)；且觀察組口干口苦、倦怠乏力和總得分均低于對照組(P< 0.05)，見表5。

表5 兩組治療后中醫癥候評分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05；&與對照組比較，P< 0.05

2.5兩組SF-36量表評分比較兩組患者SF-36量表所有維度得分及總得分在治療后均增加，與治療前相比，差異有統計學意義(P< 0.05)，其中除PF、RP外的6個維度及總得分，觀察組治療后的得分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表6。

表6 兩組 SF-36 量表評分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05；&與對照組比較，P< 0.05

2.6兩組CLDQ量表評分比較兩組患者CLDQ量表6個類別得分在治療后均增加，與治療前相比，差異有統計學意義(P< 0.05)，其中，在AC、SS、EF及WO方面，觀察組治療后的得分高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表7。

表7 兩組 CLDQ量表評分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05；&與對照組比較，P< 0.05

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴重影響人類生命健康的傳染性疾病之一[1，2]，對于該病，現代醫學常采用核苷酸類似物或者干擾素治療，主要是利用其抑制HBV病毒復制或調節體內免疫達到抑制病毒的作用，減輕乙型肝炎病情程度，避免肝纖維化與惡性病變等情況；但治療過程中患者常發生耐藥表現[7，8]。中醫臨床實踐證明，犀澤湯治療慢性乙型肝炎濕熱中阻證患者已獲得較為滿意的療效[2]。因此，研究者將目光轉向中西醫結合治療，促進患者的免疫應答，以獲得滿意治療效果。另外，針對拉米夫定治療效果及患者中醫證型相關分析，結果表現HBeAg呈陽性患者的中醫證型與其拉米夫定治療效果存在密切相關性，相比之下肝膽濕熱性患者的臨床治療效果最為樂觀，提示針對乙型肝炎患者采用適合中西醫結合治療方式可獲得滿意臨床效果[9，10]。

本研究顯示，治療后觀察組完全應答率及總有效率高于對照組。這與類似的文獻一致[2]。從肝功能和中醫癥候評分看，與治療前相比，治療后兩組都有改善，但觀察組相關指標優于對照組，與文獻報道一致[3]。本研究針對肝郁脾虛兼濕熱證型慢性乙型肝炎患者采用了拉米夫定聯合犀澤湯治療方法，方中以廣犀角、澤蘭入血以清熱解毒，活血化瘀；土茯苓、大金錢草、平地木疏肝清熱、利尿化濕；敗醬草涼血活血，諸藥配伍，共奏清熱毒、消瘀血、利濕濁之功效。研究中觀察組經臨床治療后HBeAg陰轉率高于對照組，病毒耐藥率低于對照組，ALT與AST水平好于對照組，中醫癥候評分及臨床治療效果均優于對照組，證實采用犀澤湯聯合拉米夫定治療肝郁脾虛兼濕熱型慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者能夠很好地抑制HBV-DNA復制，降低乙肝病毒耐藥率，阻滯肝纖維化進程[11～14]，提升疾病治療效果[15]。

本研究結合SF-36 量表評分和CLDQ量表評分評價兩組治療效果，結果顯示，兩組在心理健康、生理健康及生活質量等得分都顯著增加，提示相關功能層面有所改善；觀察組在治療1年后其相關量表得分優于對照組，提示犀澤湯聯合拉米夫定治療效果較單獨西藥拉米夫定效果好，這與前期研究結果一致[5]。

綜上所述，犀澤湯聯合拉米夫定治療肝郁脾虛兼濕熱型慢性乙型肝炎具有良好臨床效果，但也存在一定局限性，本研究數量偏少，一年的隨訪過程，有個別失訪(已舍去相關信息)，部分患者依從性較差，治療過程的質量控制較難統一，可能對結果有一定影響，但犀澤湯聯合拉米夫定治療慢性乙肝值得研究。