腦梗死患者血清尿酸及胱抑素C水平與顱內動脈狹窄關系的臨床分析

陶飛，方國真，施雪英，袁良津

(安徽醫科大學附屬安慶醫院神經內科,安徽 安慶 246003)

導致腦梗死的重要原因包括腦動脈粥樣硬化斑塊形成，特別是不穩定斑塊或動脈粥樣硬化性狹窄[1]。除高血壓、糖尿病等常見危險因素外，近年來有報道認為高尿酸、高CysC可能是頸動脈粥樣硬化的危險因素[2-4]，但兩者與顱內動脈狹窄關系的研究相對較少。本研究通過回顧107例住院腦梗死患者的臨床資料，分析血清尿酸及CysC水平與腦梗死患者顱內動脈狹窄的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2016年1～6月在安徽醫科大學附屬安慶醫院神經內科住院的經頭顱CT或MRI證實的腦梗死患者107例，其中男性67例，女性40例，年齡(62.78±11.04)歲，吸煙48例，飲酒42例，高血壓45例，2型糖尿病41例。全部符合2014年中國缺血性腦卒中診治指南[5]中的診斷標準。排除標準：(1)排除心肌梗死，肝腎功能不全、急慢性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、痛風、近期服用利尿劑、別嘌醇藥物、免疫抑制劑、雌孕激素等可能影響血清尿酸、CysC 水平的因素；(2)排除由于心源性腦栓塞、顱內感染、大動脈炎性病變、結締組織病、夾層動脈瘤等原因所致的顱內動脈狹窄。本研究得到了醫院倫理委員會批準，患者或其近親屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1顱內動脈狹窄的評定及分組方法 所有患者于入院后均行頭顱CTA檢查(準確性與DSA基本一致[6])，美國GE16排螺旋CT，顯示顱內動脈情況，包括大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈、基底動脈等，根據顱內大血管近端狹窄程度分為3組：無狹窄組、輕度狹窄組(狹窄率<50%)和中重度狹窄組(狹窄率>50%)。

1.2.2血生化指標檢測 所有患者在入院后次日清晨均用干燥管采取空腹靜脈血5 mL送往本院檢驗科，采用羅氏全自動ISE-D-P-P模塊生化分析儀測定尿酸、CysC、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。血清尿酸>420 mmol·L-1為高尿酸，CysC>1.05 mg·L-1為高CysC。

2 結果

2.1一般資料比較三組分別在年齡、性別、吸煙、飲酒、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇方面均差異無統計學意義(P>0.05)，在高血壓、糖尿病發生率方面，雖三組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但兩兩比較分析示輕度狹窄組及中重度狹窄組均顯著高于無狹窄組(P<0.05)。見表1。

2.2三組血清尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC發生率比較三組分別在血清尿酸、CysC、高尿酸發生率、高CysC發生率方面比較，均差異有統計學意義(P<0.05)。兩組間比較，輕度狹窄組及中重度狹窄組均顯著高于無狹窄組(P<0.05)；與輕度狹窄組相比，中重度狹窄組血清尿酸、CysC水平均顯著增高(P<0.05)，兩組間高尿酸、高CysC發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3影響顱內動脈狹窄的危險因素分析以顱內動脈狹窄為因變量，選取高尿酸、高CysC為自變量進行多因素Logistic回歸分析顯示高尿酸、高CysC均是顱內動脈狹窄的獨立危險因素(OR=3.200，P=0.035，95%CI：1.088～9.414；OR=3.446，P=0.030，95%CI：1.250～9.498)。見表3。

表1 一般資料比較

注：與無狹窄組比，aP<0.05

表2 血清尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC發生率的比較

注：與無狹窄組比，aP<0.05；與輕度狹窄組相比，bP<0.05

表3 顱內動脈狹窄的危險因素分析

3 討論

血尿酸是體內嘌呤代謝的產物，隨著人們物質生活條件的改善，高尿酸血癥發病率逐年增加。近年來研究發現，高尿酸血癥與飲酒、肥胖、腎病和代謝綜合征等相關[7]，過高的血尿酸水平與腦梗死發病率高有關[8]，高尿酸血癥是腦梗死復發的危險因素[9]，也是頸動脈粥樣硬化狹窄的危險因素[10]。本研究結果顯示，顱內動脈狹窄組的高尿酸血癥發生率明顯高于無狹窄組，且狹窄程度越重，血清尿酸水平越高，提示高尿酸與顱內動脈狹窄有關，且狹窄程度與尿酸水平的高低相關，結果與國內相關報道具有一致性[11]。作用機制可能與尿酸鹽沉積于血管壁導致炎性反應，刺激血管平滑肌細胞增生和誘導內皮細胞功能的異常，血管內膜損傷，促進血小板聚集有關[12-13]。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，也參與炎癥發生發展、動脈硬化性血管病變的病理過程[14]。國內報道血清CysC 水平升高是顱內外動脈粥樣硬化的危險因素[4，15]，另有研究發現CysC與動脈粥樣斑塊的穩定性相關，影響動脈粥樣硬化的進程[16]。本研究顯示，顱內動脈狹窄組的血清CysC水平、高CysC發生率顯著高于無狹窄組，與輕度狹窄組相比，中重度狹窄組的血清CysC水平更高，提示高CysC與顱內動脈狹窄相關，CysC水平越高，狹窄程度越重，本結果與國內外相關報道一致。其機制可能與CysC可直接誘導血管平滑肌細胞的增殖和遷移，其巰基氧化過程產生氧自由基，氧化低密度脂蛋白，泡沫細胞的形成增多，血管內膜增厚，致使管腔硬化狹窄[17]，CysC及其降解產物能通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能誘發動脈粥樣硬化[18]等有關。

顱內動脈狹窄是多種混雜因素的結果，本研究結果示三組在年齡、性別、吸煙、飲酒、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇方面均無統計學差異，可能與本研究對象樣本量不大，腦梗死患者多數非首次發病，既往服用他汀類藥物等因素有關。顱內動脈狹窄組的高血壓、糖尿病發生率均顯著高于無狹窄組，進一步以顱內動脈狹窄為因變量，選取高尿酸、高CysC為自變量進行Logistic回歸分析顯示高尿酸、高CysC是也顱內動脈狹窄的獨立危險因素，與國內外報道具有一致性。另本研究結果發現，高尿酸、高CysC發生率相近，且血清尿酸和CysC對顱內動脈狹窄的影響具有一致性的特點，提示兩者之間可能存在關聯。CysC是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，CysC升高提示腎小球濾過率下降，可能影響尿酸的代謝，血尿酸升高，兩者通過不同的作用機制共同參與動脈硬化狹窄的進程，血清CysC、尿酸水平越高，狹窄程度越重，兩者之間可能存在協同作用，但本研究樣本量小，存在局限性，尚有待大樣本深入研究。

綜上所述，在腦梗死患者顱內動脈硬化狹窄發生發展進程中，血清尿酸、CysC水平也是不容忽視的危險因素，兩者均可能與顱內動脈狹窄密切相關，早期發現和糾正高尿酸、高CysC或許能延緩顱內動脈狹窄的進程，降低腦梗死發病率或復發率。