不同Hp分型增生性胃息肉患者血清PGⅠ、PGⅡ、G17水平變化及意義

龐訓雷，李莉，王艷紅，費素娟

(徐州醫科大學附屬醫院，江蘇徐州221000)

胃息肉是胃部黏膜上皮向胃腔突起的結節樣病變，其中增生性胃息肉較為常見[1]。研究發現，增生性胃息肉的發生與Hp感染相關，且存在惡變可能[2～5]。Hp根據其細胞毒素不同分為Ⅰ型和Ⅱ型[6]。Ⅰ型Hp是產細胞毒素的菌株，包括尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)、細胞毒素相關蛋白(CagA)、空泡細胞毒素(VacA)，能引起胃部炎癥、潰瘍、萎縮甚至誘發癌變；Ⅱ型 Hp僅產生 Ure而不產生毒素，其感染后一般無臨床癥狀[7]。不同分型Hp感染導致的免疫反應不同[8]。血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素17(G17)能敏感反映胃黏膜狀態[9,10]。本研究探討不同Hp分型增生性胃息肉患者血清PGⅠ、PGⅡ、G17水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年12月徐州醫科大學附屬醫院收治的增生性胃息肉患者108例(觀察組)，其中男41例、女67例，年齡18～80(54.75±12.49)歲。入選患者胃鏡下診斷為單發或多發息肉，有蒂或無蒂，直徑<2 cm，病理學診斷為增生性息肉。納入標準：有胃鏡檢查適應證而無禁忌證；首次胃鏡檢查；入組前2周未使用過抗菌藥物、鉍劑、質子泵抑制劑及H2受體阻滯劑等抑酸劑。排除標準：胃鏡下合并潰瘍、糜爛、癌變等改變者，病理檢查胃黏膜不典型增生、萎縮及上皮內瘤變者。觀察組入院后均抽取4 mL空腹靜脈血，離心后分離血清。采用免疫印跡法對血清中Hp抗體(UreA、UreB、VacA、CagA抗體)進行定性檢測[11]。結果顯示，Hp陰性 50例；Hp陽性 58例，其中HpⅠ型 30例、Ⅱ型28例。另取同期胃黏膜正常者100例作為對照組，男40 例、女60例，年齡18～80 (52.21±10.28)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17檢測 取兩組空腹血清標本，采用ELISA法[12]檢測PGⅠ、PGⅡ、G17。具體方法：在包被 PGⅠ、PGⅡ、G17 抗體的酶標板中加入稀釋至100 μL的血清混懸液，以5個標準品原液為對照，用封板膜封住，37 ℃或室溫孵育60 min，洗滌液洗滌 5 次；每孔加入酶標液 100 μL，37 ℃ 或室溫孵育30 min或60 min，洗滌液洗滌5次；加入底物100 μL，避光孵育30 min；加入終止液，10 min內測定兩組各孔450 nm波長處的吸光度值，計算對應的濃度。PGⅠ、PGⅡ濃度單位為ng/mL，G17濃度單位為pmol/L。計算PGR，PGR=PGⅠ/PGⅡ。分析Hp陽性與陰性者及Hp陽性不同分型者上述指標變化。

2 結果

2.1 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比較 觀察組血清 PGⅠ、PGⅡ、G17水平均高于對照組(P均<0.01)，兩組血清PGR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 觀察組Hp陽性與Hp陰性者血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G17水平比較 Hp陽性者血清PGⅠ水平低于陰性者(P<0.01)，兩者血清PG Ⅱ、PGR、G17水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 觀察組Hp陽性與 Hp陰性者血清 PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比較

注：與Hp陰性者比較，*P<0.01。

2.3 觀察組Hp Ⅰ 型及Ⅱ 型者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G17水平比較 Hp Ⅰ 型者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ 水平均高于 Ⅱ 型者(P均<0.01)，兩者血清PGR、G17水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 觀察組HpⅠ型與Ⅱ型者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比較

注：與HpⅠ型者比較，*P<0.01。

3 討論

增生性胃息肉是胃黏膜炎性增生形成的息肉樣物，少數增生性息肉能發生異型增生或腺瘤性變而發生惡變[13,14]。胃鏡下鉗夾息肉活檢是判斷息肉性質及指導治療的主要手段，但可能會漏取病變組織。生理條件下消化系統各種細胞能產生胃腸激素以調控胃腸道分泌、吸收及運動等功能；機體內外環境變化亦可引起胃腸激素分泌異常，影響消化系統的正常功能，甚至導致疾病[15]。PG是胃黏膜細胞分泌的胃蛋白酶的無活性前體，包括 PGⅠ、PGⅡ兩個亞群。PGⅠ由主細胞和頸黏液細胞合成；PGⅡ除主細胞和頸黏液細胞外，還可由胃竇黏液細胞和近端十二指腸Brunner腺合成。合成后的PG大部分進入胃腔，在酸性胃液作用下活化為胃蛋白酶，只有少量PG(約1%)可進入血液循環。當胃黏膜有炎癥刺激時，胃上皮細胞間隙及血管通透性增加，導致PG釋放增多。因此血清中PG濃度變化可提示胃黏膜的分泌狀態和炎癥刺激情況[16]。G17主要是由胃竇部G細胞分泌的重要胃腸激素，其水平增高能促進胃酸分泌[17]。大量研究證實，高胃泌素血癥是萎縮性胃炎、胃癌的高危因素[18]。本研究增生性胃息肉患者血清 PGⅠ、PGⅡ、G17水平均高于對照組。PGⅠ、PGⅡ 增高提示患者胃黏膜炎癥刺激明顯，胃上皮細胞間隙增加，血管通透性增加；G17增高提示增生性息肉有癌變的可能。

Hp感染被認為與增生性胃息肉的形成相關[19,20]。尿素酶是Hp產生的最重要酶之一，可催化尿素形成“氨云”，保護Hp在胃內高酸環境下存活。本研究結果顯示，增生性胃息肉Hp陽性者血清PGⅠ水平低于陰性者，提示其胃部炎癥較輕；HpⅠ型者血清PGⅠ、PGⅡ水平明顯高于Ⅱ型者，提示其胃黏膜分泌功能及胃部炎癥刺激更強，可能是VacA、CagA等毒力蛋白對胃上皮細胞的刺激所致。

PGR被認為與胃黏膜萎縮的進展或惡變相關， G17可反映胃竇部黏膜分泌情況。本研究觀察組HpⅠ型及Ⅱ型患者血清PGR、G17比較差異均無統計學意義；提示增生性胃息肉患者胃竇部黏膜分泌旺盛且Hp感染對G17分泌并沒有明顯影響。

綜上所述，增生性胃息肉患者血清PGⅠ、PGⅡ、G17水平均升高，其變化有助于判斷增生性胃息肉患者胃黏膜分泌功能并進行分型。